Jejas dan adaptasi sel

Dr Yuni Prastyo K, SpPA

FK UMS
 OBJECTIVES
Understand the 3 main anatomic concepts of
disease---Degenerative, Inflammatory,
Neoplastic
Understand the concepts of cellular growth
adaptations---Hyperplasia, Hypertrophy,
Atrophy, Metaplasia
Understand the factors of cell injury and
death---O2, Physical, Chemical, Infection,
Immunologic, Genetic, Nutritional
 OBJECTIVES
Understand the pathologic mechanisms at the
SUB-cellular level---ATP, Mitochondria, Ca++,
Free Radicals, Membranes
Understand and differentiate the concepts of
APOPTOSIS and NECROSIS
Understand SUB-cellular responses to injury---
Lysosomes, Smooth endoplasmic reticulum,
Mitochondria, Cytoskeleton
 OBJECTIVES
Identify common INTRA-cellular
accumulations---Fat, Hyaline, CA++,
Proteins, Glycogen, Pigments
Understand aging and differentiate the
concepts of preprogrammed death
versus wear and tear.
 PATHOLOGY
Pathos (suffering)
Logos
 PATHOLOGY
•GENERAL
•SYSTEMIC
 PATHOLOGY
• ETIOLOGY (“Cause”)
• PATHOGENESIS (“Insidious
development”)
• MORPHOLOGY (ABNORMAL
ANATOMY)
• CLINICAL EXPRESSION
 ETIOLOGY
•Cause
vs.

•Risk Factors
 PATHOGENESIS
“sequence of events
from the initial stimulus
to the ultimate
expression of the
disease”
 MORPHOLOGY
• Abnormal Anatomy
–Gross
–Microscopic
–Radiologic
–Molecular
 CLINICAL EXPRESSION
• Ironically, even though “clinical expression” is
not often present in subclinical diseases, it is
the “pathos” of pathology.
Most long term students of pathology, like
myself, will strongly agree that the very best
way for most minds to remember, or identify,
or understand a disease is to associate it with

a morphologic IMAGE.
This can be gross, electron microscopic, light
microscopic, radiologic, or molecular.

LIGHT
In MOST cases it is at the

MICROSCOPIC LEVEL.
CLINICAL/FUNCTIONAL

Rudolph Virchow
1821-1902
The Father of
Modern Pathology
FUNCTIONAL DEFINITION OF
DISEASE

HOMEOSTASIS
• Sel-sel tubuh dapat mengalami kerusakan
akibat faktor eksternal dan internal.

• Internal : dapat mrpkan kelainan genetik,

hilangnya bahan kimia yang penting
(hormon/vitamin), hilangnya pasokan darah.

• Eksternal : agen fisik, kimia, mikroba, dsb

15
Akibat jejas :
1. Perubahan reversible (sub lethal)
Dapat kembali ke normal. (Mis: Degenerasi)
2. Perubahan irreversible (lethal)
Tidak dapat kembali ke normal
(Mis: Nekrosis)

Bila jejas ringan :

Sel beradaptasi  hipertrofi)

16
 PENYEBAB JEJAS SEL

1. Hipoksia (penurunan oksigen)

2. Faktor fisika : panas / dingin / radiasi / listrik
3. Faktor kimia : obat-obatan / asam kuat / basa kuat
4. Faktor infeksi : virus, bakteri, jamur, parasit
5. Faktor reaksi imunologik
6. Faktor kel genetik
7. Faktor ketidakseimbangan gizi

17
Kematian sekelompok sel akan mempengaruhi
jaringan tergantung :
 Lamanya jejas

 Sifat agen penyebab

 Jumlah sel yang terkena jejas

 Kemampuan jaringan untuk regenerasi

18
 JEJAS REVERSIBEL

Akan menimbulkan kelompok sel

yang bersifat dpt kembali spt semula.
Misalnya : degenerasi, infiltrasi

19
 Jenis-jenis degenerasi :

1. Degenerasi albuminosa (parenchymatosa)

(bengkak keruh)
Sitoplasma keruh  timbul granula halus
didalamnya : - Post mortem
- Penyakit tertentu (pyelonefritis)

20
2. Degenerasi hidrofik : air banyak ditimbun
dalam sitoplasma (intraseluler) :
- Penyakit ginjal: pyelonefritis/glomerulonefritis,
- Molahidatidosa
3. Degenerasi karbohidrat & protein : (deg. mukoid)
 terjadi masa musin
- Gastritis kronika - Adeno ca recti
- Adeno ca usus  inti kedesak ke tepi 
spt cincin (signet ring sel)

21
4. Degenerasi miksomatosa. Bila bahan mukoid
ditimbun di luar sel  mendesak sel  sel stellate
 fibroadenoma mammae
5. Degenerasi lemak (fatty change)  kel hepar :
alkoholisme, cirrhosis hepatis
6. Degenerasi hialin : masa hialin merah muda,
refraktif : myoma uteri.
7. Degenerasi amyloid : hampir sama dgn
degenerasi hialin  berbeda reaksinya terhadap
pulasan khusus  amilodosis
Pulasan khusus amilod : methyl violet
Degenerasi hialin : Van Gieson
22
JEJAS IREVERSIBEL
 menimbulkan kematian sel
- Kematian/jaringan pd organisme hidup 
nekrosis.
- Nekrobiosis : kematian sel
fisiologis/patologis  lapisan kulit 
bagian atas mati secara teratur (mengalami
penandukan  diganti sel dari lapisan
dibawahnya.
23
 PENYEBAB NEKROSIS

1. Ischaemia : ok sumbatan aliran darah 

infark  thromboangitis obliterans
Infark : kematian sel/sekelompok sel akibat
gangguan aliran darah.
2. Agen fisik : suhu rendah / tinggi / listrik
3. Agen kimia : asam / basa kuat
4. Agen biologik : bakteri / kuman / jamur
5. Kepekaan / hipersensitifitas
24
 JENIS NEKROSIS
1. Nekrosis koagulativa : gumma, infark (menggumpal)
2. Nekrosis kaseosa : TBC, LV, tularemia (spt keju)
3. Nekrosis colliquativa (liquaction) : pelunakan mencair
 shg terjadi rongga : abses otak, caverne TBC
4. Nekrosis lemak :
A. Nekrosis enzymatik lemak : ok efek enzim yg
dihasilkan sendiri berlebihan  mencerna/merusak
jaringan  pankreatitis akuta hemorrhagica
B. Nekrosis traumatik lemak : bekas suntikan,
trauma fisik pd payudara
5. Nekrosis fibrinoid : penyakit ginjal : pyelonefritis
25
6. Nekrosis gangrenosa (gangren)  nekrosis masif
disertai bakteri (terutama clostridia)
 Gangren basah :
• Appendicitis (phlegmonosa / gangrenosa)
• Hernia incarserata  usus banyak bakteri
saprofit  busuk
 Gangren kering : pada umumnya ditungkai 
ok obstruksi aliran darah  gangren kering
(tanpa infeksi = mumifikasi)
 Penyakit gas gangren : sangat infeksius 
ok clostridia perfringen
26
 ADAPTASI SEL TERHADAP
PERTUMBUHAN DAN DEFERENSIASI

Mengakibatkan :
 Atrofi  Hiperplasi
 Hipertrofi  Metaplasia

27
 The –plasia brothers
• HYPER-
• HYPO- (A-)
• NORMO-
• META-

• DYS-
• ANA-
• “Frank” ANA-
 HYPER-PLASIA
IN-CREASE IN NUMBER OF CELLS
 HYPO-PLASIA
DE-CREASE IN NUMBER OF CELLS
 The –trophy brothers
• HYPER-
• HYPO- (A-)

• DYS-
 HYPER-TROPHY
IN-CREASE IN SIZE OF CELLS
 HYPO-TROPHY?
DE-CREASE IN SIZE OF CELLS?
RARELY
USED
TERM
 A-TROPHY*?
DE-CREASE IN SIZE OF CELLS? YES

IN CELL SIZE DUE

SHRINKAGE

TO LOSS OF CELL
SUBSTANCE
 ATROPHY
• DECREASED WORKLOAD
• DENERVATION
• DECREASED BLOOD FLOW
• DECREASED NUTRITION
• AGING (involution)
• PRESSURE
• “EXHAUSTION”
 METAPLASIA
• A SUBSTITUTION of one NORMAL CELL
or TISSUE type, for ANOTHER
– COLUMNAR SQUAMOUS (Cervix)
– SQUAMOUS COLUMNAR (Glandular)
(Stomach)
– FIBROUS BONE

–WHY?
ATROFI
Alat tubuh menjadi mengecil  tapi pernah
mencapai ukuran yang normal  ok sel-sel yg
melakukan fungsi organ tersebut mengecil ok :
• Penurunan beban kerja organ ybs
• Kehilangan persyarafan
• Berkurangnya suplai darah
• Nutrisi yg inadequat
• Hilangnya stimulasi endokrin (hormon-hormon)
• Ketuaan
37
HIPERTROFI
Organ / jaringan bertambah besar
(volume meningkat) karena sel-selnya
bertambah besar tapi jumlah sel tetap, ok :
1. Kebutuhan fungsional meningkat
 olahragawan
2. Rangsang hormon yg spesifik :
 hipertrofi uterus (hamil)

38
HIPERPLASI
Organ / jaringan bertambah besar
(volume meningkat) karena sel-selnya
bertambah banyak tapi besarnya sel tetap.
1. Hiperplasia fisiologik  hormonal :
hiperplasi endometrium
2. Hiperplasia kompensasi  post hepatectomy

39
HIPERPLASI PATOLOGIK
 Rangsangan hormon yg berlebihan :
• Hiper estrinisme (estrogen meningkat)
• Hiperplasia atipik endometrium
 Pengaruh faktor pertumbuhan setempat,
misalnya : penyembuhan luka 
bila stimulus hilang  normal kembali 
masih dikontrol pusat.
Beda dgn neoplasma  tak dapat dikontrol
oleh pusat  tumbuh terus.
40
METAPLASIA
 Berubahnya epitel dewasa bentuk satu menjadi
epitel dewasa bentuk lain.
 Pada umumnya untuk pertahanan diri.
 Metaplasia :
1. Metaplasia epitel : cervicitis chronica,
traktus respirasi dari epitel collumner selapis
 jadi epitel squamous kompleks
2. Metaplasia mesenchym :
- Metaplasia osseus : myositis ossificans
- Metaplasia cartilagenous
41
DISPLASIA
 Bentuk hiperplasia dengan perubahan proliferasi
abnormal, menyimpang, tidak beraturan, kacau
dan ireguler. Sebenarnya bukan suatu reaksi
adaptasi thd jejas  tapi deferensiasi abnormal yg
menyimpang  walaupun terjadinya dpt
merupakan reaksi thd iritasi kronik.
 Displasi masih bersifat reversibel : lap basal lebih
padat, gelap, epitel diatasnya masih mengalami
maturasi sempurna.

42
 Displasi :
Ringan
Sedang,
Berat : insitu ca / ca intraepitelial, mengenai
seluruh tebal epitel, membrana basalis masih intak.
 Displasi merupakan kel pre kanker

43
 EVOLUSI KEMUNGKINAN DISPLASIA

Displasia
15% 30%
Displasia Displasia
ringan sedang berat

45%
Potensi evolusinya lemah Karsinoma
insitu

Potensi evolusinya jelas 100

%
Evolusinya pasti Karsinoma
invasif

44
APOPTOSIS
 Kematian sel yang terprogram
 Sel mati: inti piknotik
fragmentasi → difagositosis makrofag

45
 Beda apoptosis dan nekrosis

1. Mengenai 1 sel 1. Mengenai kelompok

sel/jaringan
2. Ada aktivitas gen 2. Tidak ada aktivitas gen,
mengkontrol aktivitas & hanya kandungan enzim
penghambat enzim dalam sitoplasma tidak aktif
3. Sitoplasma dan fragmen inti 3. Sel membengkak (oncosis)
menjadi badan apoptotik
4. Badan apoptotik dilahap 4. Nekrotik sel dilahap
fagosit non spesifik seperti neutrofil
sel tetangga
Misalnya: virus hepatitis (apoptotic hepatocytes
→ massa bulat eosinofil tanpa inti)
46
INFARK
= nekrosis iskemik
Ok berkurangnya pasokan darah secara tiba-tiba
ke suatu daerah.
Dibedakan berdasarkan sebabnya:
1. Arterial : sumbatan arteri
2. Venous : penyumbatan aliran darah vena
3. Hipotensif : ok hipoperfusi jaringan dari
pembuluh darah, misalnya syok berhubungan
dengan hipotensi
47
Berdasarkan warnanya

1. Infark putih/pucat
Ok sumbatan arteri pembawa “makanan”/
hipoperfusi jaringan pd hipotensi →
warna pucat/putih.
Pada organ solid, tdk mempunyai anastomose,
misalnya: jantung, lien, ginjal

48
2. Infark merah
Ok darah yg keluar berada didalam jaringan yg
infark → warna merah kehitaman.
Pada :
a. Infark vena → darah tertimbun pada daerah
infark (kongesti) ok darah tdk bisa keluar
b. Organ dgn 2 pasokan darah:
Mis. Paru → vascularisasi dari: a.pulmonalis,
a.bronchialis, cabang a.thoracalis
Hati → vasc. dari : v.portal, a.hepatica
Salah satu vasc.tersumbat → timbunan ok pasokan
darah dari vasc. yg lain
49
c. Organ dengan anastomose sempurna
Misalnya: otak, usus

Bila sumbatan arteri ok thrombo emboli yang

terinfeksi → infark + kuman → abses

50
Contoh: infark
1. Infark jantung → miosit akan diganti dengan
jaringan ikat.
2. Infark serebral → jaringan yang nekrotik
mengalami pencairan yang kemudian
diabsorbsi. Hasil akhir yang ditemukan ialah
bentuk pseudocyst (rongga-rongga kosong)
berisi cairan jernih.
3. Infark renalis → tubulus yang nekrotik diganti
jaringan parut, berbentuk segitiga.
4. Infark hati → sel hati yang sehat mengalami
regenerasi yang mengganti sel yang nekrotik.
51
 CELL DEATH
• APOPTOSIS vs. NECROSIS
• What is DEATH? (What is LIFE?)
–DEATH is IRREVERSIBLE
 So the question is….

…NOT what is life or

death, but what is
REVERSIBLE or
IRREVERSIBLE injury
 REVERSIBLE
CHANGES
• REDUCED oxidative
phosphorylation
• ATP depletion
• Cellular “SWELLING”
 IRREVERSIBLE
CHANGES
• MITOCHONDRIAL
IRREVERSIBILITY
• IRREVERSIBLE MEMBRANE
DEFECTS
• LYSOSOMAL DIGESTION
 REVERSIBLE = INJURY
IRREVERSIBLE = DEATH

SOME INJURIES CAN LEAD

TO DEATH IF PROLONGED
and/or SEVERE enough
INJURY CAUSES (REVERSIBLE)

THE
USUAL
SUSPECTS
But…WHO
are the
THREE
WORST?
 INJURY CAUSES (REVERSIBLE)
Hypoxia, (decreased O2)

PHYSICAL Agents
CHEMICAL Agents
INFECTIOUS Agents
Immunologic
Genetic
Nutritional
 INJURY MECHANISMS (REVERSIBLE)
DECREASED ATP
MITOCHONDRIAL DAMAGE
INCREASED INTRACELLULAR
CALCIUM
INCREASED FREE RADICALS
INCREASED CELL MEMBRANE
PERMEABILITY
 What is Death?
What is Life?
•DEATH is
–IRREVERSIBLE MITOCHONDRIAL
DYSFUNCTION
–PROFOUND MEMBRANE DISTURBANCES

• LIFE is……..???
 CONTINUUM
• REVERSIBLE 
• IRREVERSIBLE
• DEATH
• EM
• LIGHT MICROSCOPY
• GROSS APPEARANCES
 DEATH:
ELECTRON MICROSCOPY
 DEATH:
LIGHT MICROSCOPY
 NECROSIS BROTHERS:
• Liquefactive (Brain)
• Gangrenous (Extremities, Bowel, non-specific)
– WET
– DRY
• Fibrinoid (Rheumatoid, non-specific)
• Caseous (cheese) (Tuberculosis)
• Fat (Breast, any fat)
• Ischemic (non-specific)
• Avascular (aseptic), radiation, organ specific, papillary
• OneLook lists 172 terms preceding the word “necrosis”:
http://www.onelook.com/?w=*necrosis&ls=a
LIQUEFACTIVE NECROSIS,
BRAIN
MORE LIQUID  MORE WATER 
MORE PROTONS
CASEOUS NECROSIS, TB
FIBRINOID NECROSIS
“WET” GANGRENE
“DRY” GANGRENE
 EXAMPLES of Cell
INJURY/NECROSIS
• Ischemic (Hypoxic)
• Ischemia/Reperfusion
• Chemical
 ISCHEMIC INJURY
•REVERSIBLE
IRREVERSIBLE
•DEATH (INFARCT)
 ISCHEMIA/RE-
PERFUSION INJURY

NEW Damage “Theory”

 CHEMICAL INJURY
• “Toxic” Chemicals, e.g CCl4
• Drugs, e.g tylenol
• Dose Relationship
• Free radicals, organelle, DNA
damage
 CELL DEATH
• APOPTOSIS (“normal” death)
• NECROSIS (“premature” or
“untimely” death due to
“causes”
 APOPTOSIS
•NORMAL
(preprogrammed)
•PATHOLOGIC
(associated with
Necrosis)
 “NORMAL” APOPTOSIS
• Embryogenesis
• Hormonal “Involution”
• Cell population control, e.g., “crypts”
• Post Inflammatory “Clean-up”
• Elimination of “HARMFUL” cells
• Cytotoxic T-Cells cleaning up
 “PATHOLOGIC” APOPTOSIS
• “Toxic” effect on cells, e.g.,
chemicals, pathogens
• Duct obstruction
• Tumor cells
• Apoptosis/Necrosis spectrum
 APOPTOSIS MORPHOLOGY

• DE-crease in cell size, i.e., shrinkage

• IN-crease in chromatin concentration, i.e.,
hyperchromasia, pyknosis karyorhexis
karyolysis
• IN-crease in membrane “blebs”
• Phagocytosis
SHRINKAGE/HYPERCHROMASIA
PHAGOCYTOSIS
 APOPTOSIS BIOCHEMISTRY

• Protein Digestion (Caspases)

• DNA breakdown
• Phagocytic Recognition
 SUB-Cellular Responses to Injury
(APOPTOSIS/NECROSIS)

• Lysosomal Auto-Digestion
• Smooth Endoplasmic Reticulum (SER)
activation
• Mitochondrial “SWELLING”
• Cytoskeleton Breakdown
– Thin Filaments (actin, myosin)
– Microtubules
– Intermediate Filaments (keratin, desmin,
vimentin, neurofilaments, glial filaments)
 INTRAcellular
ACCUMULATIONS
• Lipids
– Neutral Fat
– Cholesterol
• “Hyaline” = any “proteinaceous” pink
“glassy” substance
• Glycogen
• Pigments (EX-ogenous, END-ogenous)
• Calcium
 LIPID LAW
•ALL Lipids are YELLOW
grossly and WASHED
out (CLEAR)
microscopically
FATTY LIVER
FATTY LIVER
 PIGMENTS
EX-ogenous--- (tattoo, Anthracosis)
END-ogenous--- they all look the
same, (e.g., hemosiderin, melanin,
lipofucsin, bile), in that they are all
golden yellowish brown on “routine”
Hematoxylin & Eosin (H&E) stains
TATTOO, MICROSCOPIC
ANTHRACOSIS
Hemosiderin/Melanin/etc.
 CALCIFICATION
• DYSTROPHIC (LOCAL CAUSES)
(often with FIBROSIS)
• METASTATIC (SYSTEMIC CAUSES)
–HYPERPARATHYROIDISM
–“METASTATIC*” Disease

*NOT to be confused with “metastatic” calcification

 CELL AGING parallels
ORGANISMAL AGING
PROGRAMMED THEORY (80%)
vs.
WEAR AND TEAR THEORY (20%)
Jazakumullah
khoiron katsir

95