CONDROCRANEO

DESARROLLO DE
CONDROCRÁNEO
Verónica Alejandra Sosa Solarte
Ortodoncia y ortopedia maxilar
Catalina Orjuela Vargas
Estomatología pediátrica
Ana María Ramos Vélez
Cirugía oral y maxilofacial
ORDEN DE LA
PRESENTACIÓN
Desarrollo y Origen de base de cráneo
Osificación de la base craneana
Crecimiento postnatal y remodelación
Sincondrosis esfenooccipital y Superimposición

cefalométrica
Displasias esqueléticas causadas por mutaciones en

el gen FGFR3
DESARROLLO Y ORIGEN
DE BASE DE CRÁNEO
DESARROLLO DE
CONDROCRÁNEO
El esqueleto se desarrolla
• Placas paraxial : somitómeros y
somitas
• Placa lateral del mesodermo
• Cresta neural.
Sadler TW. Langman’s Medical Embryology. Fourteenth Edition. Wolters Kluwer: 2019.
DESARROLLO DE
CONDROCRÁNEO
Las somitas
• Ventromedial esclerotoma : 4ta
semana c. polimorfas y forman
mesénquima se diferencien en
fibroblasto, condroblastos y
osteoblastos
• Dorsolateral dermomiotoma.
Sadler TW. Langman’s Medical Embryology. Fourteenth Edition. Wolters Kluwer: 2019.
ESTRUCTURA
Schoenwolf GC, Bleyl SB, Brauer PR, Francis-West PH. Larsen's Human Embryology. Fifth Edition. Elsevier Saunders: 2015.
DESARROLLO DEL CONDROCRANEO
cartílagos precordales
CARTILAGOS HIPOFISIARIOS
derivan de la
cresta neural
hueso
etmoides
huesos los cornetes

nasales
hueso
presfenoideo
CARTILAGOS PARACORDALES
regiones petrosas y
mastoideas del hueso
temporal
CAPSULAS SENSORIALES
• El condrocráneo encierra el cerebro y ayuda a
formar las cápsulas sensoriales que soportan los
órganos olfatorios, ojos y oídos internos.
• los sistemas sofisticados de los sentidos están
envueltos y protegidos por tres pares de cápsulas
esqueléticas:
1. Las cápsulas nasales incluyen el hueso etmoides,
derivado de los cartílagos precordales y cornetes.
2. Las cápsulas ópticas incluyen las alas mayores y
menores del esfenoides.
3. Las cápsulas óticas se forman a partir del
mesénquima que rodea cada otocisto y forman el
hueso preótico o premastoideo
• El tabique nasal importante hasta la
edad de 7 años (cara superior)
SOS contribuye al crecimiento a lo largo
del eje anterior-posterior de la base
craneal hasta la edad de
• 13 a 15 años en las niñas
• 15 a 17 en los niños.
Infante Contreras C. Fundamentos para la evaluación del crecimiento, desarrollo y función craneofacial. Universidad Nacional de Colombia: 2009.
BI O LO G Í A D E LA PLA CA
D E CRECI M I EN TO
PRO LI FERA CI Ó N Y D I FEREN CI A CI Ó N

D E CO N D RO CI TO S
V Í A S D E SEÑ A LI Z A CI Ó N
Hedgehogs
BMPs FGF/FGFR PTHrP
(Ihh)
Glorieux F, Pettifor JM, Juppner H. Pediatric Bone: Biology and Diseases. 2nd Edition. Academic Press: 2011.
Proliferación,
Involucra Ej. Patrón
diferenciación y/ó
V Í A FG F múltiples ligandos esquelético y
apoptosis de
y receptores crecimiento óseo
varios procesos
FG F S
RECEPTO RES FG F
Huesos Huesos
22 diferentes en humanos y ratones endocondrales intramembranosos
FGFR1-2 FGFR3
Cráneo FGFR1 FGFR2 FGFR3
Condrocitos Células del Osteoblastos Tarde en el frente

Mesénquima Diferenciación de Condrocitos
prehipertróficos pericondrio diferenciados de suturas
de la sutura osteoblastos proliferantes
e hipertróficos en las suturas osteoblásticas
FGF-2, -4, -9 FGF-18, -20
O SI FI CACI Ó N
D I FEREN CI A CI Ó N Y ACTI V I D A D O STEO BLÁ STI CA
Adipocitos
Células madre mesenquimales Pluripotentes Condrocitos
Preosteoblastos Osteoblastos
Factores de transcripción
principales Colágeno tipo I
Osteocalcina Osteblastos
Genes Componentes de Osteoide
maduros
la matriz ósea
Osterix
Β-catenina Runx2
(Osx) Fosfatasa alcalina Membrana
Mineralización
activa (ALP) osteoblástica
previamente
denominado Cbfa1
Apoptosis Células de Osteocitos
revestimiento óseo
Más abundantes
M O LÉCU LA S D E SEÑ A LI Z A CI Ó N EX TRA C ELU LA R

FACTO RES D E TRA N SCRI PCI Ó N CRU CI A LES Y
M O LÉC U LA S D E SEÑ A LI Z A C I Ó N EX TRA C ELU LA R
SEÑ A LI Z A CI Ó N W N T/ Β- CATEN I N A
W N T Varias vías señalización descendentes Vía canónica (Wnt/β-catenina)
19 miembros en el Tumores
ratón y el genoma Familia de factores de crecimiento Perturbaciones
Otras enfermedades
humano
Múltiples procesos Mantenimiento del Sistema esquelético

del desarrollo tejido en adultos
Malformaciones
Osteoporosis Pseudoglioma Osteoartritis
esqueléticas
Regulación de Factor de transcripción en Determinar el linaje de osteoblastos

β-catenina la vía Wnt/β-catenina Acoplar el osteoblasto a la actividad del osteoclasto
Modulación de vía WNT Estrategia prometedora para mejorar la masa ósea
FACTO RES D E TRA N SCRI PCI Ó N CRU CI A LES Y
M O LÉC U LA S D E SEÑ A LI Z A C I Ó N EX TRA C ELU LA R
SEÑ A LI Z A CI Ó N W N T/ Β- CATEN I N A
Células mesenquimales Pericondrio y

Región interior de las condensaciones
progenitoras calvaria
Señalización baja de WNT

A la inversa
Osteoblastos
Condrocitos
Señalización alta de WNT
Osteoblastos y
Inactivación de β-catenina
osteocitos
Altos niveles de β-catenina
Inhibidor de la formación
Osteoprotegerina (OPG)
de osteoclastos
Induce Runx 2 Inhibe Sox9
Principio de remodelación y
mantenimiento de la masa
Diferenciación de Diferenciación de ósea
osteoblastos condrocitos
FACTO RES D E TRA N SCRI PCI Ó N ESEN CI A LES EN
LA O STEO BLA STO G ÉN ESI S
Vía
RU N X 2 Y O SX
canónica
Inhibiendo la diferenciación de células

Determina el linaje de los osteoblastos
mesenquimales en adipocitos y condrocitos
Esencial para la inducción de hueso

endocondral e intamembranoso
Ratón deficiente en
Carece completamente de osteoblastos Esqueleto completamente cartilaginoso
Runx2
M O LÉC U LA S D E SEÑ A LI Z A C I Ó N LO CA LES SEC RETA D A S
I N V O LU C RA D A S EN LA O STEO BLA STO G ÉN ESI S
BM P S
Familia de factores de Inducen la formación de

Miembros de T G F - Β
crecimiento hueso nuevo
Cruciales para regular

el desarrollo
FACTO RES
SI STÉM I CO S
Osteogénesis Formación y Reparación
durante el remodelación de fracturas PTH, GH, prostaglandinas,
desarrollo ósea postnatal estrógenos, andrógenos, calcitriol y
glucocorticoides
I N D I A N A Crucial para mantener V Í A PTH RP/ Ihh

H ED G EH O G el hueso trabecular en
el esqueleto postnatal
I H H
( I H H )
Actúa sobre células que
expresan PTHrP para
Formación de hueso Controla el ritmo de Retroalimentación estimular la expresión de
endocondral diferenciación de los negativa PTHrP en condrocitos
condrocitos
Induce Células del PTHrP envía

actividad inicial pericondrio Condrocitos proliferantes En niveles bajos señales a su
de Runx2 y β-
Condrocitos hipertróficos Fuertemente receptor que se
catenina
expresa:
Osteoblastos
endocontrales
La diferenciación de condrocitos a
Acoplando la maduración
hipertrofia se ralentiza, y los
de condrocito a la
diferenciación de condrocitos mantienen un estado
osteoblastos proliferativo
Intramembranoso
Función importante en el desarrollo óseo
Endocondral
Receptores
Estimula la expresión y
SEÑ A LI Z A CI Ó N FG F Induce la expresión de
actividades transcripcionales
BMP-2
de Runx2
Proliferación de Función anabólica de

osteoblastos inmaduros osteoblastos inmaduros
Diversas vías son esenciales para el desarrollo óseo

endocondral e intramembranoso
D I FEREN CI A CI Ó N CELU LA R Y REG U LA D O RES D E
SEÑ A LI Z A CI Ó N D E LA O SI FI CACI Ó N EN D O C O N D RA L
Bilezikian JP. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 9th Edition. Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell, 2019.
OCCIPITALIZACIÓN DE
VERTEBRAS
Agnatha (peces sin mandíbula)

no participa mesodermo
somítico en la formación del
cráneo
Meikle MC. Craniofacial Development, Growth, and Evolution. Bateson Publishing: 2002.
VERTEBRAS
La mitad caudal del quinto

somita occipital forman una
estructura similar a una vértebra
Proatlas.
VERTEBRAS
Condrocráneo de ave
Día embrionario 9
Los primeros 5 somitas contribuir

• Hueso occipital
• Arco anterior del atlas
• Proceso odontoides del axis.
.
VERTEBRAS
Mamíferos 5 somitas se fusionan y

forman el basioccipital.
VERTEBRAS
Durante el desarrollo de los
mamíferos, las c. del proatlas
contribuyen a la formación del
basioccipital y la apófisis odontoides
del axis.
VERTEBRAS
Desactivación Hoxa-3 produce
defectos en derivados del
mesodermo paraxial y lateral
• Arco anterior del atlas se transforma

en extensión del basioccipital
• Odontoides y las porciones superiores
del axis se eliminan parcialmente
En dobles mutantes (Hoxa-3- / Hoxd—3 '): elimina todo el atlas

remodela el axis para que se parezca más a una típica vértebra
cervical.
VERTEBRAS
Kessel (1990) generó mutaciones. Sobreexpresión gen Hoxa-7
bajo el control del promotor β-actina de pollo en ratones
El gen Hoxa-7 normalmente se expresa:
• Médula espinal (4to ganglio cervical)
• Mesodermo: forma vértebras y discos
intervebrales
Sobreexpresión Hoxd-4 transforma H.

occipitales en estructuras similares a
vértebras c.
VERTEBRAS
Las anomalías craneofaciales producidas por la expresión ectópica de varios genes.
OSIFICACIÓN DE LA BASE DEL CRÁNEO
• En el cráneo embrionario humano aparecen 110 centros de

osificación aprox.
• Se fusionan para producir 45 huesos en el cráneo neonatal y en el
adulto joven son reconocidos 22 huesos.
aparecen al comienzo de la vida

embrionaria, marcando la Al ir avanzando la osificación,
ubicación definitiva de los huesos persisten entre los centros de
basilar, esfenoides y etmoides, osificación franjas de cartílagos
que constituyen la base del denominadas sincondrosis.
cráneo.
Meikle MC. Craniofacial Development, Growth, and Evolution. Bateson Publishing: 2002..
OSIFICACIÓN DE LA BASE DEL CRÁNEO
PLANO SAGITAL.
• hay tres factores a tener en
1.Secuencia de cuenta:
1.Localización
iniciación de la
1.Morfología de las partes
osificación (dirección
osificadas.
caudoventral),
LA MORFOLOGÍA DE LOS HUESOS
• . Ovalada
Centro de
Hueso Cambios en la
osificación
posesfenoides parte basilar
menor bilateral
Trapezoidal
La secuencia de osificación según Kjaer (1993) es la siguiente:
escama occipital cóndilo del occipital

hueso cigomático ala mayor del y el anillo porción petrosa del
timpánico El anillo timpánico
semana 10 esfenoides hueso temporal.
semana 11 semana 16
◦ PLANO HORIZONTAL. (DOS PARTES LATERALES DE LA BASE CRANEAL )
Nacimiento 1 Año 2 y 3 años
• Osificación • Centro • El
dorso de la mesoetmoideo mesoetmoides
silla turca y en cartílago se une con el
Clivus nasal en la etmoides en su
región de la parte facial
lámina
cribiforme
Basioccipital Basiesfenoides
Centros de crecimiento en la
línea media
Etmoides Huesos frontales
EL HUESO OCCIPITAL
se osifica de siete centros (dos intramembranosos, cinco endocondrales)
alrededor del bulbo raquideo, que determina el foramen magnum.
El basioccipital unico
los exooccipitales a
y mediano, dispuesto
ambos lados del
alrededor del
foramen magno
foramenmagno
Supraoccipital Interparietal
Entre el basio y el esbozo Es par y suelda
membranoso (mas precoz rápidamente a la línea
de los H del cráneo) media
OSIFICACIÓN DEL ETMOIDES
• completamente endocondral
• forma el piso mediano de la fosa craneal anterior y partes del techo, las
paredes laterales y el tabique mediano de la cavidad nasal,
la placa perpendicular y la
en el cartílago mesetmoide
crista galli antes de nacer
se osifica desde tres centros cartílagos capsulares nasales
osificación secundario entre

las placas cribriformes y la
crista galli al nacer
HUESO ESFENOIDES
• 19 centros de osificación
Basefenoide
• Centros presfenoides y
• Osificación posrfenoides
intramembranosa • Se deriva del cartílago
precordal
• Alas y placas Pterigoideas
Cartilaginoso e
intramembranos
Hueso
cuerpo
Esfenoides
CRECIMIENTO POSTNATAL Y
REMODELACIÓN
Importante porque:
• Influencia el crecimiento del
tercio medio e inferior facial.
• Área de referencia en
cefalometria.
REMODELACIÓN
El crecimiento de la base anterior y posterior del cráneo

influye en la rotación mandibular a favor o en contra de las
manecillas del reloj.
REMODELACIÓN
Incluye las siguientes estructuras:
• Basioccipital
• Cuerpo del esfenoides
• Lámina cribiforme del
etmoides
• Hueso frontal
En cefalometría, la base craneal es definida en términos

de las estructuras mediosagitales, extendiéndose desde
el basion al nasion y es dividida en anterior (N-S) y la
posterior (S-Ba).
REMODELACIÓN
Sincondrosis
Áreas de osificación endocondral se fusionan en unidades

morfológicas y antes de formar huesos anatómicos
individuales dejan remanentes de condrocráneo que
persisten como articulaciones cartilaginosas.
Esas sincondrosis de cartílago hialino crecen continua y

tridimensionalmente, son el principal sitio de
crecimiento y contribuyen al crecimiento del cráneo en
las 3D.
REMODELACIÓN
Sitios de crecimiento:
 Agujero magno
 Sincondrosis esfenooccipital
 Sincondrosis medioesfenoidal: nacimiento
 Sutura frontoetmoidal: 2 0 3
 Sincondrosis interetmoidal.
 Sincondrosis esfenoetmoidal:> 5; cierra 7
 Hueso frontal
 Silla turca
 Sincondrosis esfenooccipital
REMODELACIÓN
Silla turca: proceso de remodelación de su
contorno interno que la mueve hacia arriba y
hacia atrás, hasta 10 años de edad.
Aposición de hueso sobre el piso y la pared
anterior hasta 5-6 años.
Persiste cartílago sobre los aspectos superior
y clival del dorso de la silla hasta los 15 años.
Punto S no puede considerarse estable hasta

después de la pubertad
REMODELACIÓN
Sincondrosis esfenooccipital
• Responsable de la longitud de la base craneal posterior
(S-Ba).
• Placa de crecimiento epifisaria modificada que crece en
dos direcciones
• Crece en respuesta al crecimiento del cerebro.
Crecimiento 13 a 15 años en las niñas y 15 a 17 en los niños
Permite la expansión posterior del maxilar ( Molares y nasofaringe)
REMODELACIÓN
Regiones clave del cartílago importantes para el
crecimiento posnatal:
 septum nasal (importante para el crecimiento

de la parte superior de la cara hasta 7 años)

 sincondrosis esfeno-occipital
REMODELACIÓN
50% del crecimiento postnatal a los 3 años
(N-S) tiene un pequeño incremento en longitud
hasta la edad de 10 años por aposición en:
• Sutura frontonasal
• Superficie de remodelación del hueso frontal
REMODELACIÓN
El aumento en la longitud de (S-Ba) se debe al
crecimiento en la sincondrosis esfeno-occipital.
El basioccipital se desplaza dorsalmente para

aumentar la distancia entre la silla turca y el
foramen magno.
Ángulo >130° sincondrosis
esfenooccipital lleva más
hacia arriba y atrás la
cavidad glenoidea y
mandibular.
REMODELACIÓN
(a) Disminución
(b) Aumento de la flexión del ángulo de la base
del cráneo durante crecimiento registrado en
la línea nasion-silla.
En un estudio cefalométrico, Bjork [1955) encontró que entre 12 y A 20 años aumentó

base craneal [N-S] por 5 mm, debido a la superficie deposición, y (S-Ba) por 4 mm,
debido al crecimiento en sincondrosis esfenooccipital.
SUPERIMPOSICIÓN CEFALOMÉTRICA
La línea de registro más utilizada es la que se extiende desde S-N.
Coster
N no es un punto fijo y se mueve hasta 10 años
por procesos de remodelación.
El ángulo inferior es inicialmente muy obtuso:

aprox 150° en un embrión de 4 semanas, éste
flexiona a 130° aprox en el embrión de 8
semanas (estado de cartílago)
Crecimiento desigual Conformidad irregular
El diencéfalo es más precoz en Menos avanzado el

el telencéfalo
crecimiento romboncéfalo con el cerebelo
Eje ventral del cerebro y del

cuerpo Crecimiento lento y base
esfenoides/basioccipital estable
Condrocraneo Une el neurocraneo
al esqueleto facial
Endocraneal. Se Recien nacido :

relaciona con el Parte
cerebro desmocraneal
Exocraneal.
Complejo
faríngeo facial y
musculos
Postura Vertical del hombre
Cabeza en posición balanceada sobre espina dorsal

recta
Cerebro se agranda, flexión en la base craneal
Rotación de las orbitas
Reducción interorbital de la cara

Angostamiento de la nariz
Paladar Bulbos Olfatorios Piso de la base
craneal anterior
• Relacionado con • Rotan junto al • Desciende lo que

el piso nsal agrandamiento causa la rotación
• Angostamiento y de los lóbulos del complejo
reducción frontales del nasomaxilar
horizontal cerebro
• Rotación vertical
D I SPLA SI A S ESQ U ELÉTI C A S CAU SA D A S PO R U N A
M U TACI Ó N EN EL G EN FG FR3
D I SPLA SI A
ACO N D RO PLA SI A H I PO CO N D RO PLA SI A
TA N ATO FÓ RI CA
Se consideran no letales
50% de probabilidad de
Trastornos autosómicos dominantes Independiente del sexo
que un hijo herede el gen
PREVA LEN CI A Y
EPI D EM I O LO G Í A
Trastornos esqueléticos No hay una predilección

Incidencia No es realmente conocida 1:20.000
más comunes étnica o racial
Riesgo Aumenta con edad paterna avanzada
Copel JA, et al. Obstetric Imaging: Fetal Diagnosis and Care. 2nd Edition. Elsevier: 2018.
PREVA LEN CI A Y
EPI D EM I O LO G Í A
Trastornos esqueléticos No hay una predilección

Incidencia No es realmente conocida 1:20.000
más comunes étnica o racial
Riesgo Aumenta con edad paterna avanzada
ETI O LO G Í A
Proliferación y regulación anormales de los Crecimiento endocondral

condrocitos de la placa de crecimiento deficiente
D I SPLA SI A Forma más común de

TA N ATO FÓ RI CA enanismo letal neonatal
Manifestaciones clínicas:
- Macrocefalia
- Fontanela anterior grande
- Protuberancia frontal
- Facies planas con puente nasal deprimido
- Proptosis ocular
- Acortamiento de extremidades (micromelia)
- Braquidactilia con manos tridentes: manos cortas con dedos de igual longitud
Hallazgos radiográficos:
- Acortamiento de los huesos largos con metáfisis irregular y platispondilia
(espina plana en vista lateral)
D I SPLA SI A
TA N ATO FÓ RI CA
Un feto con displasia tanatofórica a las 22 Configuración de braquidactilia y tridente en un feto con
semanas con puente nasal deprimido y displasia tanatofórica a las 18 semanas.
protuberancia frontal.
Forma genética más

ACO N D RO PLA SI A común del enanismo
humano
- Acortamiento rizomélico (proximal) de los brazos

Prevalencia: entre 1/16,000 a 1/26,000
- Piernas con pliegues redundates de la piel
- Limitación de la extensión del codo
- Braquidactilia con manos tridentes
- Piernas arqueadas
- Macrocefalia relativa con resalte frontal y puente nasal deprimido
ACO N D RO PLA SI A
Facies fetales y configuración tridente de la

mano en acondroplasia a las 30 semanas.
H I PO CO N D RO PLA SI A Más leve que la acondroplasia
- Macrocefalia relativa y rizomelia

- Facies muestran un aplanamiento muy suave del puente nasal
No se observa Con frecuencia no se reconoce de

braquidactilia con inmediato al momento del
configuración tridente nacimiento
H I PO CO N D RO PLA SI A
Facies fetales en una hipocondroplasia a las 28

semanas; Aplanamiento leve del puente nasal.

CONDROCRANEO

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DESARROLLO DE

Osificación de la base craneana

Crecimiento postnatal y remodelación

Sincondrosis esfenooccipital y Superimposición

Displasias esqueléticas causadas por mutaciones en

huesos los cornetes

PRO LI FERA CI Ó N Y D I FEREN CI A CI Ó N

Condrocitos Células del Osteoblastos Tarde en el frente

FGF-2, -4, -9 FGF-18, -20

D I FEREN CI A CI Ó N Y ACTI V I D A D O STEO BLÁ STI CA

Células madre mesenquimales Pluripotentes Condrocitos

M O LÉCU LA S D E SEÑ A LI Z A CI Ó N EX TRA C ELU LA R

Múltiples procesos Mantenimiento del Sistema esquelético

Regulación de Factor de transcripción en Determinar el linaje de osteoblastos

Modulación de vía WNT Estrategia prometedora para mejorar la masa ósea

Células mesenquimales Pericondrio y

Señalización baja de WNT

Inhibiendo la diferenciación de células

Esencial para la inducción de hueso

Familia de factores de Inducen la formación de

Cruciales para regular

I N D I A N A Crucial para mantener V Í A PTH RP/ Ihh

Induce Células del PTHrP envía

Proliferación de Función anabólica de

Diversas vías son esenciales para el desarrollo óseo

Agnatha (peces sin mandíbula)

La mitad caudal del quinto

Los primeros 5 somitas contribuir

Mamíferos 5 somitas se fusionan y

• Arco anterior del atlas se transforma

En dobles mutantes (Hoxa-3- / Hoxd—3 '): elimina todo el atlas

Sobreexpresión Hoxd-4 transforma H.

• En el cráneo embrionario humano aparecen 110 centros de

aparecen al comienzo de la vida

escama occipital cóndilo del occipital

Nacimiento 1 Año 2 y 3 años

Etmoides Huesos frontales

se osifica desde tres centros cartílagos capsulares nasales

osificación secundario entre

El crecimiento de la base anterior y posterior del cráneo

En cefalometría, la base craneal es definida en términos

Áreas de osificación endocondral se fusionan en unidades

Esas sincondrosis de cartílago hialino crecen continua y

Punto S no puede considerarse estable hasta

Crecimiento 13 a 15 años en las niñas y 15 a 17 en los niños

Permite la expansión posterior del maxilar ( Molares y nasofaringe)

 septum nasal (importante para el crecimiento

El basioccipital se desplaza dorsalmente para

En un estudio cefalométrico, Bjork [1955) encontró que entre 12 y A 20 años aumentó

El ángulo inferior es inicialmente muy obtuso:

El diencéfalo es más precoz en Menos avanzado el

Eje ventral del cerebro y del

Endocraneal. Se Recien nacido :

Cabeza en posición balanceada sobre espina dorsal

Cerebro se agranda, flexión en la base craneal

Rotación de las orbitas

Reducción interorbital de la cara

• Relacionado con • Rotan junto al • Desciende lo que

Trastornos esqueléticos No hay una predilección

Riesgo Aumenta con edad paterna avanzada

Trastornos esqueléticos No hay una predilección

Riesgo Aumenta con edad paterna avanzada

Proliferación y regulación anormales de los Crecimiento endocondral

D I SPLA SI A Forma más común de