Interferencia entre lisosomas

y mitocondrias en la
enfermedad de Parkinson

Leidy Samantha Torres Bustos

Bioingeniería
Biología Molecular
 Enfermedad de
Parkinson

 En la enfermedad de Parkinson se produce la

muerte de neuronas ubicadas en un sector
específico del cerebro, denominado sustancia
negra. Las neuronas afectadas son las productoras
de una sustancia denominada dopamina, las
cuales informan a los músculos que movimientos
realizar en cada momento. La dopamina es un
neurotransmisor, es decir, una sustancia que permite
la comunicación entre las neuronas
 Muchos de los genes causantes o de factor de riesgo para la EP muestran una
asociación con vías de control de calidad mitocondrial, que van desde proteínas
mitocondriales hasta proteínas que regulan la función endo-lisosomal.
De las mitocondrias a los lisosomas

 Las mutaciones en PINK1 y parkin afectan la función mitocondrial porque

permiten la acumulación de mitocondrias disfuncionales
 La deficiencia de parkin en los fibroblastos de pacientes con EP causa
defectos en la función del retromer, un complejo de proteínas de
reconocimiento de carga trimérico responsable del tráfico de proteínas.
en el compartimento endosomal .
 El agotamiento de PINK1 inhibe la función lisosomal e induce la ampliación
del compartimento vacuolar.
 defectos en el compartimento lisosomal en respuesta a la inhibición de la
ATP-sintasa mitocondrial usando oligomicina
 La proteína 35 asociada a la clasificación de la proteína
vacuolar (Vps35) forma parte del retromer, que regula el
tráfico de proteínas en el compartimento endosomal, y la
mutación patógena D620N en Vps35 causa alteraciones
en los endosomas y defectos del tráfico (por ejemplo,
interrumpe el tráfico de catepsina D).

 De manera más general, varios estudios han demostrado

que la disfunción lisosomal afecta la mitocondria al alterar
la mitofagia y posiblemente a los cambios en otras vías de
señalización. Estos mecanismos parecen desempeñar un
papel importante en la fisiopatología de otras
enfermedades, especialmente en los trastornos del
almacenamiento lisosomal (LSD).
 Conclusiones

 Un número notable de genes asociados con la EP, que causan enfermedad, se

asocian con defectos endo-lisosomales o mitocondriales. Sin embargo, lo que
más llama la atención es el hecho de que un defecto primario en cualquiera de
los dos compartimentos suele provocar daños en el otro.
 En el lado mitocondrial, una fuerte evidencia apunta a un papel para el
deterioro de la función mitocondrial en la señalización de las vías lisosomales,
que afectan la biogénesis y la función lisosomal.
 Se necesitarán más esfuerzos para comprender cómo la interacción entre la
disfunción mitocondrial y la lisosoma desempeña un papel en la patogénesis de
la EP, y si estas vías representan una posible diana terapéutica generalizada para
la EP esporádica y familiar.