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SISTEMA INMUNOLÓGICO

SISTEMA INMUNOLÓGICO

• Los linfocitos se encuentran


en la sangre y la linfa,
además de aislados en tejido
conectivo y en los epitelios,
pero también como masas
densamente empaquetadas
en tejido conectivo llamado
tejido linfoide.
• Algunos órganos están
compuestos en su mayoría
de tejido linfoide y se llaman
órganos linfoides.
• El tejido linfoide se puede
definir como un tejido
conectivo reticular en el
cual los linfocitos
representan la mayor parte
de las células, pueden
adoptar distintas
estructuras:
• Tejido linfoide difuso.
• Tejido linfoide folicular.
• Tejidos linfoides
primarios: Timo y
Médula Ósea.
• Tejidos linfoides
secundarios: ganglios
linfáticos, bazo, MALT
(amígdalas, placas de
Peyer en I.D; apéndice
cecal, colon).
• El sist. Inmunológico se
compone de órganos
linfoides primarios y
secundarios.
• Las células incluyen a:
células madre linfocitarias,
linfocitos, células
plasmáticas, macrófagos,
células dendríticas,
leucocitos granulares y
mastocitos.
I. CONGÉNITA: No especifica
No se modifica frente al agente

•Leucocitos : Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
•Fagocitos mononucleares
( Macrófagos derivados del S. mononuclear fagocítico)
•Mecanismos superficiales: la piel y mucosas
constituye la primera barrera de defensa tanto
mecánica como química

•Defensas hísticas inespecíficas: inflamación de


los tejidos (aguda o crónica) y cascada del
Respuesta complemento
inmunitaria

II. ADQUIRIDA: Especificidad en la respuesta


Posee memoria (recuerda al agente)

Mediada por linfocitos


•Linfocitos B Células plasmáticas (Inmunoglobulinas)
•Linfocitos T
• Antígeno:
• Es una sustancia capaz
de generar una
respuesta
inmunológica.
• Son moléculas grandes.
• La capacidad
inmunogénica aumenta
con el peso molecular.
• La reacción Ag-Ac es de naturaleza estereoquímica
ya que tiene lugar entre moléculas con
configuración complementaria a través de puentes
hidrógeno, enlaces electrostáticos, interacciones de
Van de Waals y hidrófobas.
Anticuerpos
• Es una molécula de
globulina de elevado peso
molecular perteneciente a
la fracción de
inmunoglobulinas (Ig´s),
• Llamadas también
gammaglobulinas.
• Se encuentran en sangre y
líquidos tisulares secretadas
por las células plasmáticas y
ligadas a linfocitos B
• Existen 5 tipos de inmunoglobulinas:
• IgG
• IgA
• IgM
• IgD
• IgE
Linfocitos
• La inmunidad celular y Linfocito B.
humoral son mediados Microfotografía
obtenida por ME
x linfocitos.
• Se clasifican en
linfocitos T y linfocitos
B.
• Ambos tipos se originan
a partir de una célula Linfocito T.
madre linfoide en la Microfotografía
obtenida por ME
médula ósea.
• Linfocitos T: se generan de la
célula madre común linfocitaria
en la médula ósea.
• A la 8ª semana de vida fetal llega
al Timo en donde madura a
linfocito T comprometido gracias
a receptores de superficie
fijadores de Ag.
• El TCR es un compuesto peptídico
que forma una hendidura fijadora
de Ag en el receptor de la célula T
y sólo posee un tipo de TCR en su
superficie.
• El linfocito T es incapaz de
reconocer un Ag solo,
requiere que el Ag este
unido a moléculas de CMH.
• En el Timo se diferencia en
Linfocitos T helper
(linfocitos Th) (CD4) y
Linfocitos citotóxicos
(linfocitos Tc) (CD8).
• Los linfocitos Th solo
registran Ags unidos a CMH
II por lo que requieren la
intervención de células
presentadoras de Ag.
• Los linfocitos Tc solo
registran Ags unidos a CMH
I.
• Los linfocitos T tumores virus. • neutrófilos apendicitis
• Las células B producen anticuerpos • eosinófilos parasitarias, asma
que ayudan a los fagocitos bronquial o rinitis alérgica.
• Los fagocitos son células que • monocitos células fagocíticas
engullen partículas extrañas defienden el cuerpo contra virus y
• . Los monocitos, neutrófilos y bacterias
eosinófilos son las principales células • Los basófilos, en conjunto con los
fagocíticasc mastocitos y plaquetas, secretan
mediadores inflamatorios que atraen
a los leucocitos hasta el punto de
infección
CMH
• Se le llama así al conjunto de genes
acoplados en el cromosoma 6.
• Estos codifican glucoproteínas que se
expresan en la superficie celular y
determinan el que éstas sean
reconocidas como “propias” o “no
propias” (reacción inmunológica,
trasplantes).
• Se organizan en 3 regiones:
• Clase I
• Clase II
• Clase III
• Las moléculas clase I y II están
relacionadas directamente con las
reacciones inmunológicas y son
glucoproteínas transmembrana,
determinan la especificidad antigénica.
• Las moléculas CMH I se
encuentran en todas las células
nucleadas (excepto cel.
Nerviosas).
• En las células normales se
conforma de “péptidos
propios”.
• En células infectadas también
se encontrarán péptidos
“extraños” (ejem. Virus) ahora
también sintetizados por la
propia célula y serán “péptidos
no propios”
• Las moléculas de CMH
II, se encuentran en la
superficie de células
presentadoras de
antígeno (macrófagos,
células dendríticas y
linfocitos B), aunque
también expresan
moléculas CMH I.
• Los Ags
pueden ser
tratados por
vía
endocitócica
o por vía del
citosol
Linfocitos B

• Los LB derivan de precursores existentes en la


MO, donde también maduran.

• Se caracterizan por su capacidad de


transformarse en células plasmáticas que
sintetizan los anticuerpo (inmunoglobulinas),
capaces de unirse a antígenos específicos.

• Las Ig se dividen en cinco clases estructuralmente


distintas: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE, que son
secretadas y circulan por la sangre. También se
encuentran sobre la superficie de las células B,
donde actúan como receptores de antígenos e
inducen la activación de éstas cuando un
antígeno adecuado se une al anticuerpo de
superficie.

• A diferencia de los linfocitos T, pueden reaccionar


con el Ag sin requerir célula presentadora
relacionada con el CMH.
RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR.

Respuesta
observada para
microorganismos o
Ags extracelulares
Tipo de respuestas
observadas contra Ags
intracelulares
provenientes de virus,
células tumorales o
células trasplantadas.
TIMO

• Órgano linfoide primario,


localizado en la parte anterior y
alta del mediastino y zona inferior
del cuello.

• Formado por 2 lóbulos, divididos


en lobulillos.

• Su actividad es mayor durante la


infancia y su peso aumenta hasta
alcanzar 30-40grs en la pubertad;
y a partir de entonces sufre una
lenta involución, siendo
reemplazado su parénquima por
tejido adiposo.
• Los lobulillos están separados por
finos tabiques conjuntivos.

• Cada lobulillo esta compuesto por


una corteza y una médula.

• La corteza es más oscura que la


médula, por su alta población de
LT .

• En todo el lobulillo hay un


estroma de células reticulares
epiteliales que forma un
laberinto de espacios
interconectados que
posteriormente se colonizan por
linfocitos T inmaduros
procedentes de la médula ósea .
•En el centro de la médula, del lobulillo,
se encuentran los corpúsculos de Hassall.

•Que son estructuras redondeadas


compuestas por capas concéntricas , de
células reticulares epiteliales aplanadas.

•Cuyo numero aumenta a medida que va


envejeciendo el individuo. Se desconoce
su función
La médula del timo se tiñe de un color
mucho más claro que la corteza, porque su
población de linfocitos no es tan profusa y
alberga un gran número de células
reticulares epiteliales derivadas del
endotelio.
Cels. Reticulares abundantes y linfocitos T -Médula tímica

Médula tímica Cuerpo de Hassall


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• Las células epiteliales reticulares
tienen función de sostén
mecánico para los linfocitos.
• Pero además:
Las células epiteliales corticales o
células nodrizas, envuelven a
muchos linfocitos y estimulan la
diferenciación y proliferación de
las células T.
• Linfoblasto LT maduro

• Estas células secretan al menos


cuatro hormonas destinadas a
regular la maduración y
proliferación de las células T,
tanto al interior del timo como en
otros órganos y tejidos linfoides.
Irrigación:
• Numerosas ramas arteriales
pequeñas, penetran en el timo a
través de los tabiques
interlobulares, ramificándose a
nivel de la unión cortico medular
para irrigar la corteza y la médula.

• Las vénulas post capilares cortico


medulares tienen endotelio
cúbico especializado, que permite
entrar y salir a los linfocitos.

• Del timo salen vasos linfáticos


eferentes, que sigue el mismo
trayecto de las arterias y venas.
no existen linfáticos aferentes.
Funciones del timo

• Desarrollo de linfocitos T inmunocompetentes a partir de


célula T procedentes de la médula ósea (No
Inmunocompetentes). Aparición de los marcadores de
superficie (RCT).
• Proliferación de clones de células T maduras , que pasan a la
reserva linfocitaria circulante y a los tejidos periféricos.
• Desarrollo de la auto tolerancia inmunitaria.
• Secreción de hormonas y otros factores solubles, que regulan
la maduración, proliferación y función de las células T tanto
en el timo como en los tejidos periféricos. ( timolina,
timopoyetina y timosinas alfa1 y beta4).
TIMO

CAPSULA
MEDULA
CORTEZA

TRABECULAS
GANGLIOS LINFÁTICOS

• Estructuras encapsuladas muy


organizadas, de forma arriñonada, se
sitúan a lo largo de los vasos
linfáticos.

• Tienden a disponerse en grupos,


sobre todo en áreas de convergencia
de vasos linfáticos de determinadas
zonas del cuerpo, denominándose
ganglios linfáticos regionales.

• Abundan en cuello, axilas, ingles,


hilios pulmonares y el abdomen.
Estructura del Ganglio Linfático

• Está rodeado de una


cápsula de tejido conectivo
denso, desde donde se
extienden trabéculas hacia
el interior del ganglio.

• Está formado por la


corteza y paracorteza muy
celular, (linfocitos) y una
médula, de posición centra
y menos densa.
Corteza:
• Es la zona más periférica del parénquima
y está formada por los nódulos linfáticos.
• Los Nódulos son acúmulos de LB que
están en proceso de ingresar al ganglio o
dejarlo. Primarios y Secundarios.
• Lo centros de los nódulos se tiñen de
color pálido y se denominan Centros
Germinativos porque en ellos se forman
las células B de memoria (clones) y las
células plasmáticas, en respuesta a la
exposición al antígeno.
• La región periférica del nódulo es la
corteza o Zona del manto y está formada
por acumulación densa de linfocitos
pequeños que están emigrando desde su
sitio de formación.

La Paracorteza o Corteza profunda , está entre la Corteza y la Medula


y es el sitio de localización de los Linfocitos T.
CORTEZA
Centro germinativo

Zona del manto

Nódulo linfático
Médula

• En la médula hay una red de amplios


canales linfáticos comunicantes
llamados senos linfáticos medulares,
que convergen al hilio, la linfa sale
desde el hilio hacia uno o más vasos
linfáticos eferentes que drenan en
ganglios más proximales antes de
llegar al torrente sanguíneo a través
del conducto torácico.

• Los senos medulares están rodeados


por células linfoides (linfocitos,
células plasmáticas, y macrófagos)
organizadas en cordones medulares y
sostenidas por una red de fibras y cel.
Reticulares. En espera de salir del
ganglio.
Función de los Ganglios Linfáticos

• Filtración inespecífica de partículas y microorganismos de la


linfa, gracias a la actividad fagocitaria de los macrófagos.
• Interacción de los linfocitos circulantes con la linfa que
contiene antígenos cuando ésta se filtra a través del ganglio;
el inicio de una respuesta inmunitaria suele requerir la
presencia de CPA.
• Activación y proliferación de linfocitos B que, en respuesta a
una estimulación antigénica adecuada, conllevan la formación
de células plasmáticas y la producción de anticuerpos
• Agregación, activación y proliferación de linfocitos T para
producir linfocitos T helper y citotóxicos activados.
Folículos linfáticos

Hilio

Corteza Cordones medulares

Medula

Seno medular

Capsula
Tipos celulares de los ganglios linfáticos
Se dividen en tres tipos funcionales

• Células linfoides: linfocitos pequeños, medianos y grandes y las células


plasmáticas. Todos proceden de la MO, pero las células T pasaron por una
fase de maduración en el timo previa a su llegada al ganglio linfático. Los
linfocitos penetran en el ganglio con la linfa que llega por los linfáticos
aferentes y con la sangre a través de las vénulas post-capilares de la región
para cortical.

• Células inmunitarias accesorias, son diversas CPA, que proceden de la MO


y han pasado por los tejidos periféricos antes de llegar al ganglio con la
linfa. Son los macrófagos que se encuentran en los senos del ganglio, las
células dendríticas foliculares y las células dendríticas interdigitadas de la
región paracortical.

• Células del estroma, son las células endoteliales de los vasos linfáticos y
sanguíneos y los fibroblastos responsables de la elaboración de la
estructura de sostén del ganglio linfático.
Recirculación de los linfocitos

• Los linfocitos maduros en reposo viajan constantemente entre la periferia


y los tejidos linfoides organizados a través de la circulación sanguínea y
linfática. Llegan a los ganglios a través de los vasos linfáticos o la sangre,
entran en contacto con las células dendríticas de los folículos y de la
región paracortical.

• Los linfocitos que no pueden responder a los Ag existentes en el ganglio


pasan a los ganglios siguientes de la cadena a través de los linfáticos
eferentes y terminan por volver a la sangre a través del conducto torácico,
en forma repetitiva en la búsqueda de Ag.

• Los linfocitos que pueden unirse a un Ag existente en el ganglio mediante


sus receptores de superficie quedan atrapados en el ganglio, donde sufren
una expansión clonal antes de volver a la circulación general. Los
linfoblastos y las células de memoria producidas en este proceso son
capaces de acudir a los lugares donde existe inflamación.
BAZO

• Es el Órgano linfoide de mayor tamaño.


• Recibe rica irrigación gracias a una arteria única, la arteria esplénica, y
drena por la vena esplénica hacia el sistema porta hepático.

Tiene dos funciones:


1. Producción de respuestas inmunitarias frente a Ag transportados por la
sangre
2. Eliminación de la circulación de las partículas y de las células sanguíneas
viejas o defectuosas, especialmente, los eritrocitos.

• En el feto es un órgano hematopoyético.(principalmente eritrocitos)


Puede recuperar función en adulto en caso e necesidad.(leucemias)

• El bazo sería un análogo a ganglio linfático, en que la circulación linfática


se ha sustituido por sangre.
• Esta rodeado de una cápsula
conectiva que emite trabéculas al
interior del parénquima
Esplénico.

• Su parénquima está formado por


pulpa blanca, que son agregados
linfoides, y pulpa roja, que forma
la mayor parte del órgano y
corresponde a un tejido muy
vascularizado.
Pulpa roja

La mayor parte es pulpa roja debido a la enorme cantidad de sangre


contenida en la trama reticular.
Está formada por sinusoides venosos, cordones esplénicos, arteriolas y
Capilares, todo rodeado por fibras reticulares.

Los sinusoides esplénicos son capilares de gran diámetro, compuestos de células


endoteliales alargadas y sin prácticamente complejos de contacto entre si, lo que
permite ser atravesada con facilidad por los Elementos figurados de la sangre.

Los cordones esplénicos conforman una masa semejante a una esponja , donde los
espacios están formados por los sinusoides . Están constituidos por fibras y células
Reticulares, en cuyas mallas se encuentran todos los tipos de Células sanguíneas
Pulpa blanca

Es tejido linfoide distribuido por todo el bazo en forma de: nódulos linfáticos típicos y como
manguitos linfáticos peri vasculares.

Los manguitos también se llaman Vainas linfoides peri arteriales y rodean los vasos
arteriales desde que abandonan las trabéculas hasta casi la formación de los capilares.
Está conformado por linfocitos T (Th y Tc) y gran cantidad de macrófagos.

Los nódulos linfáticos Está formada por linfocitos B y están en su forma primaria o
secundaria, con centro germinativo.
Desde el punto de vista macroscópico se observan como las zonas de pulpa blanca,
redondeadas y de coloración gris blanquecina.
MALT: Tejido Linfoide asociado a Mucosas

• Se distribuye en la mucosa del aparato gastrointestinal, aparato


respiratorio y genitourinario, formando una población difusa de células
linfáticas o agrupado en cúmulos no encapsulados ,pero delimitados,
como las amígdalas, y placas de Peyer del intestino delgado. Pueden
haber también folículos y centros germinales.

• Se considera un órgano, con funciones análogas a los ganglios: toman


muestra del material antigénico que penetra en el tejido de las mucosas y
desencadena las respuestas inmunitarias citotóxicas o mediada por
anticuerpos.

• Existen las células M que cumplen la función en el transporte de


antígenos extraños desde la luz del tracto y presentarlo al tejido linfoide
subyacente, por medio de vesículas liberadas al espacio intercelular del
epitelio.