OXIDACIONES

BIOLOGICAS

Por: Roxana Juárez Bueno

 COMPETENCIA
DESCRIBIR EL MECANISMO Y
INTERMEDIARIOS PARTICIPANTES DEL
TRANSPORTE DE ELECTRONES POR LA
CADENA RESPITATORIA
MITOCONDRIAL Y EL PROCESO DE
FOSFORILACION OXIDATIVA PARA
EXPLICAR LA RESPIRACION CELULAR
 SISTEMA MOLECULAR DE LA
RESPIRACION CELULAR A NIVEL DE
MITOCONDRIA
 CONCEPTOS
- SISTEMAS PROTEICOS OXIDO REDUCTASA
- POTENCIAL REDOX
 Reacciones de Oxido-Reducción
Agentes altamente reducidos (NADH+H+ , FADH2)
 ENZIMAS DEPENDIENTES DE
NAD+
LACTATO LACTATO DESH PIRUVATO
AH2 A
NAD+ NADH+H+
B BH2

AH2 A
B BH2
_________________________________
AH2 + B A + BH2
 ENZIMAS FLAVOPROTEICAS
SUCCINATO SUCCINATO DESH FUMARATO
AH2 A
FAD FADH2
B BH2

AH2 A
B BH2
_________________________________
AH2 + B A + BH2
 ENZIMAS FLAVOPROTEICAS
NADH + H+ FUMARATO
NADH DESHIDROGENASA

AH2 A
FMN FMNH2
B BH2

AH2 A
B BH2
_________________________________
AH2 + B A + BH2
 CITOCROMOS OXIDO-REDUCTASAS

e-
CITOCROMO-b CITOCROMO-b
Fe+2 Fe+3
e-
 Cadena Respiratoria
Mitocondrial
• Combustibles carbohidratos, lipidos,
aminoacidos, se oxidan generando grandes
cantidades de NADH+H+ y FADH2
• Intermediarios de la cadena respiratoria
mitocondrial ordenados según su potencial
redox
• Oxígeno aceptor final de electrones
 POTENCIAL REDOX
• “E°’ voltios”
• Potencial de Oxido-Reducción
• Mide la capacidad de aceptar o donar hidrógenos, protones
y/o electrones
AH2 A + 2H+ + 2e- E°’ -0.32 v (dona)
BH2 B + 2H+ + 2e- E°’ +0.85v (acepta)

DG°’ = - n F DE°’
DG°’ = Energía libre estándar pH 7
n = Número de electrones
F = Constante de Faraday 23.062 cal / mol x voltio
DE°’ = (E°’ acepta - E°’ dona )
Membrana interna de la Mitocondria: Localización de los
Intermediarios de la Cadena Respiratoria Mitocondrial
Ordenados según su Potencial Redox (E°’)
COENZIMA Q – UBIQUINONA - Q10
CITOCROMO OXIDO REDUCTASA
 SEMICELDAS PARA DETERMINACION DEL POTENCIAL
REDOX DE LAS SEMIREACCIONES DE OXIDO REDUCCION
 Potenciales de reducción estándar (Eo) pares redox
de importancia biológica
SEMIRREACCION Eo (en Voltios)

-cetoglutarato + 2 H+ + 2 e - Succinato + CO2 - 0,67

Acetato + 2 H+ + 2 e - Acetaldehído - 0,60
H+ + e - ½ H2 - 0,42
NAD+ + 2 H+ + 2 e - NADH + H+ - 0,32
NADP+ + 2 H+ + 2 e - NADPH + H + - 0,32
Piruvato + 2 H+ + 2 e - Lactato - 0,19
FAD + 2 H+ + 2 e - FADH2 - 0,12
Fumarato + 2 H+ + 2 e - Succinato + 0,03
Citocromo b (Fe 3+) Citocromo b (Fe 2+) + 0,04
Coenzima Q + 2 H+ + 2 e - Coenzima QH2 + 0,10

Citocromo c1 (Fe 3+) + e - Citocromo c1 (Fe 2+) + 0,22

Citocromo c (Fe 3+) + e - Citocromo c (Fe 2+) + 0,25

Citocromo a (Fe 3+) + e - Citocromo a (Fe 2+) + 0,29
½ O2 + 2 H+ + 2 e - H2O + 0,82
COMPLEJOS DE LA
CADENA
RESPIRATORIA

LOCALIZADOS EN
LA MEMBRANA
INTERNA
MITOCONDRIAL
Complex Name No. of Prosthetic Groups
Proteins

Complex I NADH 46 FMN, 9 Fe-S centers

Dehydrogenase

Complex II Succinate-CoQ 5 FAD, cyt b560, 3 Fe-S

Reductase centers

Complex III CoQ-cyt c 11 cyt bH, cyt bL, cyt c1,

Reductase Fe-S Rieske

Complex IV Cytochrome 13 cyt a, cyt a3, CuA, CuB

Oxidase
Complejo V: ATP SYNTHASE
CANAL DE PROTONES
Fo-F1 ATPasa
E. coli complex ATP synthase
F1 es una porcion soluble
que cataliza la hidrólisis del
ATP (F1 ATP-ase), contiene 5
subunidades, con una
estequiometria:3a:3b:1g:1d:
1e
• Tres sitios de union a
sustrato en la subunidad b.
• Adicional el sitio de union a
los nucleótidos de adenine
en la subunidad a.
F1-ATPase from bovine heart
mitochondria.
Nature 370, 621-628.

X-ray crystallography (2.8 A°)

Abrahams, J.P., Leslie, A.G., Lutter, R. and
Walker, J.E. (1994)
FO : con tres
subunidades a, b y c, de
1:2:9-12 cadenas
peptídicas.
La subunidad c es muy
hidrofóbica, forma un
giro de estructura alfa
helice el cual atraviesa
la membrana dos
veces, con un loop
hidrofílico en el sitio
adjunto de F1.
 MECANISMO DE LA ATP SINTASA
• La ATP sintasa en si no precisa del
gradiente de protones para generar el
ATP (comprobado por experimentos de
marcaje)
• PERO por si sola la ATP sintasa no es
capaz de liberar este ATP del centro
catalítico una vez formado.
 MECANISMO DE LA ATP SINTASA

• SOLO cuando existe el flujo de protones se

produce esa liberación
• El mecanismo que se propone tiene en cuenta
la diferente interacción de la subunidad γ con
las diferentes subunidades β, de tal manera
que dichas subunidades pueden estar en tres
conformaciones: -TENSA (T) -RELAJADA (L) -
ABIERTA (O)
 CONFORMACION DE LA SUBUNIDAD b
• TENSA (T): cataliza la transformación de ADP+Pi
en ATP, une fuertemente el ATP generado sin
permitir su liberación: demasiado apretado,
encajado en el centro activo
• RELAJADA (L): une ADP y Pi en conformación lo
suficientemente apretada para que no se
desprenda
•ABIERTA (O): puede tanto unir como desprender
nucleótidos al ser la conformación mas abierta C
In 1997 the Nobel Prize in chemistry was awarded to Professor Paul D.
Boyer, University of California, Los Angeles, USA, and Dr. John E. Walker,
Medical Research Council Laboratory of Molecular Biology, Cambridge,
United Kingdom for their elucidation of the mechanism of ATP synthase.
Dr. Nicholson, the IUBMB and Sigma-Aldrich are proud to begin our
metabolic pathways animation series with an interpretation of the ATP
synthase molecular machine.
 Inhibidores del transporte de e-

Complejo I :
• Rotenona
Fe-S a la CoQ • Amital
• Piericidina A
Rotenona • Clorpromazina
 Inhibidores del transporte de e-

• Complejo III: • Antimicina A

Citb al Citc1 • Mixotiazol

• cianuro
• CO
• citocromo • Azidas
oxidasa • Sulfuro de hidrógeno
ACEPTORES DE ELECTRONES

• AZUL DE METILENO

• FERRICIANURO DE POTASIO
DADORES DE ELECTRONES

• ACIDO ASCORBICO
 AZUL DE METILENO
OXIDADO REDUCIDO
• AZUL • INCOLORO

RECIBE ELECTRONES DE LAS

ENZIMAS FLAVOPROTEICAS
Inhibición de la ATPsintasa
• Aurovertina
Inhibe a la F1
• Oligomicina
Inhibe F0 y CF0
• Venturicidina
 Agentes desacopladores
• Carbonilcianuro-m- • DNP*
clorofenilhidrazona (CCCP) Acarreadores
hidrofóbicos de Protones
• Valinomicina
Ionoforo de K+
• Termogenina
Forma poros para
protones en la membrana
interna mitocondrial de
grasa parda
 Inhibición en la síntesis de ATP
• Atractilósido • Inhibición del recambio

ATP-ADP

Inhibe la traslocasa
de adenín nucleótidos
 SISTEMAS DE LANZADERA DE
PROTONES
• CUANDO LOS PROTONES DE NADH+H+ SE
GENERAN EN EL CITOSOL, ELLOS INGRESAN A
TRAVES DE INTERMEDIARIOS:

MALATO : INGRESA COMO NADH + H+

GLICEROL-3P : INGRESA COMO FADH2
FIN