Seminario N°2:

FACTORES QUE AFECTAN LA ACCIÓN

DE FÁRMACOS
INTEGRANTES:
López Castañón, Renato Javier
León Agurto, Diana Mercedes
Leyva Ccala, Estefanny
 CAUSAS DE VARIACIONES INDIVIDUALES
• Las variaciones resultan en falta de eficacia y
efectos adversos
• Puede ser farmacocinética o farmacodinamia
• Las principales causas son:
 Edad
 Sexo
 Estados fisiológicos
 Enfermedades
 Factores genéticos
 Interacciones farmacológicas
 LIBERACIÓN

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO

EXCRECIÓN
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 GÉNERO
Femenino:
 Presentan menos esterasas en el intestino, lo que aumenta
la biodisponibilidad del ácido acetilsalicílico(Aspirina).
 Presentan menos acetaldehído deshidrogenasa, lo que
aumenta el nivel de alcohol.
 Presentan mayor proporción de grasa, lo que reduce el
volumen de distribución de fármacos poco liposolubles,
como el metronidazol y la digoxina.
 Los estrógenos parecen aumentar la actividad del CYP3A4,
ya que el aclaramiento de tirilazad es mayor en mujeres
premenopaúsicas que en mujeres posmenopáusicas y que
en hombres.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 EDAD

• PEDIÁTRICA:

- Secreción ácida ausente antes de las 32 semanas, inicia

luego del parto, decrece los primeros 20 días y luego
aumenta alcanzando límites inferiores al adulto hasta los 3
años.

* Tabletas no se disuelvan eficientemente porque

requieren ácido
* Los ácidos débiles se ionizan reduciéndose su absorción
 FACTORES FISIOLÓGICOS
- Reducción en peristalsis
* Fórmulas con cadenas largas de ácidos
grasos retardan vaciamiento
* Entre los 2 y 12 años se incrementa dramáticamente,
acelerando absorción y Tmax.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
- Reducida la secreción biliar

- Mayor permeabilidad -> menor espesor de la

piel, poco flujo sanguíneo en neonatos:

* Absorción de hexaclorofeno en jabones:

daño cerebral

₋ Reducción del porcentaje de albúmina

(prematuros).
 FACTORES FISIOLÓGICOS
₋ Reducción de oxidación (6 meses), glucoconjugación (3-6
años):

* Acumulación de cloranfenicol niño gris

₋ Reducción en filtración glomerular (hasta el 1 año) y

secreción tubular, hasta los 7 meses (afecta penicilinas y
furosemida):

*Atención a los fármacos de excreción renal

*Gentamicina tiene eliminaciones mas lenta y riesgo
toxicidad por margen terapéutico: cada 24h en
neonatos, cada 8h en niños escolares
 FACTORES FISIOLÓGICOS
• GERIÁTRICA
– Ph gástrico reduce absorción de bases débiles
– Reducción del flujo sanguíneo esplénico y
motilidad gastrointestinal: cae biodisponibilidad
– FSH y filtración glomerular, experimentan un
progresivo descenso desde lo 30-40 años:
reducción de la eliminación de fármacos por vía
renal (penicilinas, digoxina)
– Incremento graso: medicamentos lipofilicos mayor
volumen de distribución
 FACTORES FISIOLÓGICOS
- Disminuye el porcentaje de proteínas: riesgo
fármaco con bajo volumen de distribución

- Diazepam y vancomicina incrementan su

volumen de distribución

- Aumenta variabilidad por reducción 40% del

FSH y actividad metabólica
CAMBIOS EN LA VIDA MEDIA POR ETAPAS
 FACTORES FISIOLÓGICOS

 RAZA
Los metabolizadores ultralentos del CYP2D6 se
observan se observan en el 5-10% de los
caucasianos, el 4% de los de raza negra y el 1% de
los orientales.
También se han descrito diferencias
farmacodinámicas interétnicas, como la mayor
sensibilidad a la acción antihipertensiva del
propanolol y a la acción taquicardizante de la
atropina en África y Asia, que no es atribuible a
diferencias farmacocinéticas.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 DIETA
Las proteínas y los hidratos de carbono ejercen
acciones contrapuestas sobre el metabolismo
oxidativo de los fármaco: la dieta hiperproteica
tiende a incrementar el metabolismo oxidativo de
algunos fármacos, mientras que el aumento de
hidratos de carbono tiende a reducirlo.
La dieta hiperproteica e hipocalórica reduce el
metabolismo del oxazepam, pero no afecta la del
paracetamol.
 FACTORES FISIOLÓGICOS
 TABACO
El hábito de fumar influye también sobre el
aclaramiento metabólico de los fármacos metabolizados
principalmente por el CYP1A2 debido a la acción
inductora de los hidrocarburos aromáticos policíclicos.
Los fumadores requieren dosis mayores de teofilina,
clozapina o insulina y pueden presentar reacciones
adversas cuando dejan de fumar.
Además, el hábito de fumar puede reducir el efecto
sedante de las benzodiacepinas o el efecto analgésico de
los opioides.
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN EL
ENFERMO HEPÁTICO

 FACTORES FARMACOCINÉTICOS:

-Principalmente en el
metabolismo y la excreción
biliar.
-El tipo de cambio y su
intensidad dependen:
Del fármaco y la
enfermedad hepática
 TRANSTORNO HEPÁTICO
A) CARACTERÍSTICAS DE FÁRMACO
1. Dependientes del flujo sanguíneo hepático: su
aclaramiento hepático depende críticamente de los
factores que alteran el flujo sanguíneo hepático.

2. Dependientes de la capacidad metabólica y de la

unión a proteínas: su aclaramiento hepático
depende de la capacidad metabólica del hepatocito.

3. Dependientes de la capacidad metabólica: su

aclaramiento hepático depende críticamente del
metabolismo del hepatocito.
 TRANSTORNO HEPÁTICO
B) CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD
HEPÁTICA
1. Disminución de la cantidad y/o actividad enzimática
del hepatocito.

2. Disminución de la masa celular.

3. Disminución del flujo sanguíneo hepático.

4. Obstrucción biliar:
Reduce la eliminación de los fármacos que se
excretan por la bilis.
 TRANSTORNO HEPÁTICO
 FACTORES FARMACODINÁMICOS:

- Se observa un mayor efecto sobre el SNC de

los fármacos depresores del SNC como:

*Opioides (alivian el dolor)

*Barbitúricos (sedante del SNC)

*Benzodiazepinas (efectos sedantes,

hipnóticos, anticonvulsivos)
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN EL ENFERMO RENAL

- Los fármacos que se excretan por el riñón alcanzan

concentraciones que pueden ser nefrotóxicas.

- Al utilizar fármacos en la enfermedad renal:

a) Evitar los nefrotóxicos

b) Ajustar las dosis de los fármacos para
evitar su acumulación
c) Vigilar la aparición de efectos tóxicos
 ENFERMEDAD RENAL
 FACTORES FARMACOCINÉTICOS:
- Absorción: náuseas, vómitos, diarrea y edema
pueden reducir la absorción de los fármacos por
vía oral.
- Excreción: solo cuando el fármaco es
nefrotóxico, ya que al reducir la función renal
multiplica la acumulación y la toxicidad del
fármaco

 FACTORES FARMACODINÁMICOS:
Está aumentado el efecto de anticoagulantes y
hay mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal
por ácido acetilsalicílico.
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN PACIENTES CON HIPOALBUMINEMIA
Aquellos pacientes con dicho trastornos presentarán una
disminución de albúmina.
GRADO DE UNIÓN A LA
ALBÚMINA
 FACTORES PATOLÓGICOS
 FÁRMACOS EN EL ENFERMO CARDIOVASCULAR
- En la insuficiencia cardiaca hay una disminución
del flujo sanguíneo que llega a los tejidos, incluidos
los órganos de excreción como el hígado y riñón.

*se reduce el volumen de distribución como

el aclaramiento, se debe reducir la dosis.

- La alteración simultánea de la excreción renal y

hepática afecta los fármacos que se eliminan por
ambas vías.

-La disminución del aclaramiento produce

acumulación y efectos tóxicos.
 FACTORES PATOLÓGICOS

• Enfermedad Respiratoria
 ENFERMEDAD RESPIRATORIA

Alteración de la
• Hipoxemia permeabilidad de las
• Hipercapnia membranas
Concentración libre
• Acidosis
Actividad hepática y renal
 ENFERMEDAD RESPIRATORIA
• Enfermedad Pulmonar Obstructiva
Crónica(EPOC)

Absorción de procainamida y
sulfametazina

Unión de la sulfametazina a la
albúmina

Unión de la quinidina a la alfa1-

glucoproteína ácida

Aclaramiento renal de amikacina

Metabolismo de la teofilina

Metabolismo del cortisol

 FACTORES PATOLÓGICOS

• Transtornos Gastrointestinales
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Úlcera gástrica Velocidad de

Velocidad del
• Estenosis pilórica absorción de
vaciado gástrico
fármacos
• Analgésicos
opioides
• Anticolinérgicos
• Alcohol
• Tabaco
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Úlcera duodenal Velocidad de

Velocidad del
• Gastrectomía parcial absorción de
vaciado gástrico
fármacos
• Pancreatitis crónica
• Metoclopramida
• Eritromicina
• Cisaprida
• Mosaprida
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

Gastroenteritis aguda Tránsito Absorción

intestinal
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Enfermedad Celíaca
Puede retrasar
• Lincomicina No alterar
• Practolol • Ampicilina
• Aspirina
Reducir ligeramente • Clindamicina
• Paracetamol • Rifampicina
• Pivampicilina

Aumentar
Moderadamente • Ácido fusídico
• Digoxina • Cefalexina
• Penicilina V • Propanolol
• Tiroxina • Cotrimoxazol
 TRASTORNOS GASTROINTESTINAL

• Enfermedad de Crohn
Puede retrasar
• Trimetoprima
No alterar
• Cefalexina
• Rinfampicina
Reducir ligeramente
• Paracetamol
• Metronidazol
Aumentar
• Ácido fusídico
Moderadamente • Clindamicina
• Eritromicina • Sulfametoxazol
• Lincomicina
 FACTORES PATOLÓGICOS

• Trastornos Metabólicos
 TRASTORNOS METABÓLICOS

• Diabetes
Absorción
intramuscular de Ineficacia
penicilina G

Eliminación renal • Amikacina Concentraciones

• Kanamicina séricas
• Carbenicilina
• Penicilina

Aminoglucósidos
 FARMACOCINETICA
DEFINICION:

Estudia el curso temporal de las

concentraciones de los
fármacos en el organismo y
construye modelos para
interpretar estos datos y por
tanto para valorar o predecir la
acción terapéutica o tóxica de
un fármaco.

Se refiere a lo que el organismo le hace a un fármaco. Una vez

que el medicamento se administra por una de las vías.

 Rama de la farmacología que estudia el paso de los fármacos a través

del organismo Mediante:LADME
 Los fármacos para
poder actuar deben
alcanzar su
concentración óptima
en el tejido diana.

La concentración del fármaco depende de cincoprocesos:

 Liberación
 Absorción
 Distribución LADME
 Metabolismo
 Eliminación
 LIBERACION
Proceso mediante el cual el
fármaco es liberado desde su
forma farmacéutica (ff)

Métodos de liberación:

 Disolución de la ff:
comprimidos, cápsulas, etc.
 Fusión de la ff: supositorios.
 Difusión desde la ff: parches
transdérmicos, matrices
lipídicas, depósito IM.
 Erosión de la ff: matrices
lipídicas.
 ABSORCION
Es la penetración del fármaco en el
organismo desde el sitio de liberación.

Depende de:
 Características físico-químicas del fármaco:
 peso molecular.
 liposolubilidad.
 grado de ionización.
 Vía de administración:
 vía oral: influencia de alimentos, resistencia del
fármaco al PH gástrico, efecto de primer paso,
etc.
 vía sublingual: se evita efecto de primer
paso hepático, es más rápida que la
oral, etc.
 vía rectal: el fármaco se
absorbe mal y de forma
irregular, también se evita el
efecto de primer paso hepático,
evita problemas de deglución,
las sustancias irritantes y de
mal sabor.
 vía EV: muy rápida, de elección
en urgencias, permite
administrar grandes cantidades
de líquido y obtener
concentraciones
plasmáticas altas y precisas.
vía IM: permite una gran
absorción.
 vía subcutánea: no se puede
administrar en
grandes cantidades.
 Otras vías: cutánea,
inhalatoria, intratecal, epidural,
intraarterial, intracardiaca,
uretral, vaginal, conjuntival,
intraperitoneal, intranasal,
intraarticular, etc.
 DISTRIBUCION
Transporte del fármaco por la sangre hasta el
lugar donde ejerce su acción.

El fármaco puede viajar:

 Disuelto en el plasma.
 En el interior de determinadas células
(Eritrocito Fe).
 Unido a proteínas plasmáticas (F-P): Albúmina.
Fármaco + Proteína = FP

Importante:
 Solo la fracción libre es farmacológicamente
activa.
 Solo la fracción no unida a proteína puede salir
del territorio vascular y actuar.
Factores que pueden alterar la unión F-P:

 Uniones específicas con las proteínas

(competición de fármacos).
 Disminución de la cantidad de
proteínas.
 Alteración morfológica de las
proteínas.

El paso del fármaco desde los capilares a

los tejidos donde ejercerá su acción
depende de:

 Flujo sanguíneo de ese tejido.

 Afinidad del fármaco por el tejido.
 Características anatómicas y
funcionales del tejido.
 METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACION
Cambios bioquímicos producidos en el
organismo por los cuales el fármaco se convierte
en una forma más fácilmente eliminable.

Puede ocurrir en 1 ó 2 fases:

Fase I o Fase de Inactivación: Se altera su

estructura química.
- Oxido-reducción.
- Hidrólisis.
- Descarboxilación.

Se forma un metabolito el cual puede ser

eliminado o pasar a la Fase II.
 Fase II o Fase de Conjugación:
El fármaco se acopla a un sustrato
endógeno (ácido glucurónico, ácido
acético, ácido sulfúrico, etc.)
aumentando así el tamaño de la
molécula, con lo cual el fármaco
se inactiva y se facilita su excreción.

Importante:

 Puede ocurrir en cualquier órgano (pulmones, riñones, plasma, intestino, placenta,

SNC, etc.).
 Existen fármacos que absorbidos por vía digestiva pueden metabolizarse
en el tubo digestivo y alterar su estructura.
 No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al fármaco,
• sino también la flora bacteriana.
 El fármaco también puede metabolizarse en la sangre por proteínas hidrolasas
plasmáticas.
 EXCRECION O ELIMINACION

Eliminación de un fármaco y de sus

metabolitos activos e
inactivos desde el organismo
hacia el exterior.

Vías de excreción:

 Vía renal: Es la vía

más importante.
Solo se eliminan
los metabolitos
inactivos.
Se produce en el
nefrón.
 FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

APLICACIÓN

Tratamientos
 Elección de:
individualizados en
 Vía de administración función de
 Forma farmacéutica las
características
 Dosis antropométricas y
 Intervalo de fisiopatológicas del
dosificación paciente.
 ASPECTOS CINÉTICOS DE LOSPROCESOS
LADME

 Existen tres tipos de cinética en el LADME:

 Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso.

 Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la
concentración.
 Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesosactivos.

Orden cero Orden Uno Orden Mixto

dC/dt= -K0 dC/dt= -K . C dC/dt= - Vmax . C/KM +C

 FARMACODINAMIA

Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los

fármacos y sus mecanismos de acción en el organismo.

El receptor inicia la cadena de fenómenos que conduce a lo

efectos observados de un medicamento.
 Receptor Farmacológico

1. Determinan las relaciones cuantitativas entre la dosis o la

concentración del fármaco y los efectos farmacológicos.

2. Explican la selectividad de la acción farmacológica. Ya que el

tamaño, forma y carga eléctrica de un fármaco determinan si se
unirá y con que afinidad a un receptor.

3. Son mediadores en las acciones de los agonistas y

antagonistas farmacológicos.
 Receptor Farmacológico
Naturaleza macromolecular de los receptores farmacológicos.

Son proteínas ya que la

estructura de los
polipéptidos permite la
diversidad necesaria y desconocidos, se les llama
especificidad de la forma y
carga eléctrica.
Proteínas reguladoras
Se conocen receptores
median las señales
cuyos ligando aun son
químicas endógena como
neutransmisorores,
receptores “huérfanos”.
autacoides y hormonas.

Enzimas que pueden Proteínas transportadoras

inhibirse o activarse por la como 𝑵𝒂+ , 𝑲+ 𝑨𝑻𝑷𝒂𝒔𝒂, Proteínas estructurales, por
unión de un fármaco receptores de membrana ejemplo la tubulina,
(reductasa de hidrofolato, para los glucósidos receptor de la colchicina.
receptor del metrotexato) cardiacos digitálicos.