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1

Uso, abuso y dependencia al


National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

alcohol
Dr. Ting-Kai Li
Director
Instituto Nacional sobre el Abuso del
Alcohol y Alcoholismo
Institutos Nacionales de Salud
Departamento de Salud y Servicios
Humanos EUA
2

Dr. Ting-Kai Li
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Director
Instituto Nacional sobre el Abuso del
Alcohol y Alcoholismo

http://www.niaaa.nih.gov/AboutNIAAA/DirectorsCorner/default.htm
3
Instituto Nacional sobre el Abuso del Alcohol y
Alcoholismo
Misión
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Apoyar y promover la mejor


ciencia sobre alcohol y salud en
•Aumento del entendimiento
● increase the beneficio de todos
de cómo el uso del alcohol,
understanding of how
impacta en lasuse
alcohol funciones
impacts
normal
biológicas and abnormal
normales y
biological
anormales, en lafunctions
conducta,and
behavior
a través across the
de la vida
lifespan
•Mejorar el diagnóstico,
● improve the diagnosis,
prevención y tratamiento del alcoholismo y otros
prevention, and
desórdenes relacionados
treatment of alcoholism and other alcohol-related disorders
•Incremento
● enhancede la calidad
quality health de
careatención en salud
http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/StrategicPlan/NIAAASTRATEGICPLAN.htm
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Uso de alcohol
4
5

Alcohol: nuestro intoxicante más primitivo


National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

 Egipto (el-Guebaly N, el-Guebaly A, 1981, Int J Addict.,


16:1207-21)
 Cerveza de cebada es probablemente la bebida más antigua en el
mundo, con su origen en Egipto, antes del 4200 AC

 China (McGovern et al., 2004, PNAS, 101:17593-17598)


 7000 AC – producción de una bebida prehistórica, fermentada de
mezcla de arroz, miel y fruta (aldea neolítica de Jiahu en Provincia
Henan)
 2000 AC- bebidas de cereal único (Dinastías Shang y Western Zhou)
6

Antiguas alerta acerca del alcohol y su uso peligroso


a través de las épocas
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

 1600-1050 AC - Caída de los imperios Egipcio y Dinastías Chinas


debido al excesivo uso de alcohol

 460-320 AC- Griegos aconsejaron sobre la embriaguez y beber con


moderación

 Platón – No uso en menores de 18 años, entre 18-30 uso con


moderación, sin restricciones para aquellos mayores de 40 años
 Aristóteles e Hipócrates fueron críticos acerca de la embriaguez
 Siglo XI DC - Simeon Seth, un médico de la Corte Bizantina, escribió
que beber vino en exceso causaba inflamación del hígado, una condición
que el trataba con jarabe de granada
7

Consumo total per cápita en galones de etanol por


estado – EstadosUnidos, 2003
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

■DC

■ 1.99
1.99o menor (10) (10)
or below
■ 2.00-2.24
2.00-2.24(15) (15)
■ 2.25-2.49
2.25-2.49(16) (16)
■ 2.50
2.50 or over
o mayor (10) (10)
8

Distribución acumulada de consumo de alcohol


en los Estados Unidos
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

 65%
65% de
of la
the
100
population
población sonare

Consumption
drinkers*
bebedores* 80

Percentdeofconsumo
 Hombres
Males reported
reportaron 60
74% bebedores
drinking 74% yand
mujeres 40
females26%26%deoftodo
all
el alcoholconsumed
alcohol consumido Porcentaje 20

 73% of
delthe alcohol
alcohol es 0
is consumed
consumido byel
por 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Percentile Group (High
(alto to Low)
10% of
10% dethe
la
Grupo percentilar a bajo)

population
población
* *Individuos
Individualsquienes
who reported drinking
reportaron at least
al menos one drink
una bebida inpasados
en los past 12-months
12 meses

NIAAA Encuesta Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y Condiciones Relacionadas (NESARC) (2001-2002).
9

Patrones de bebedores: Tasas y riesgos


Bebedor moderado
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

La mayoría de las personas se abstienen o beben


con moderación, situándose en bajo riesgo para
desórdenes causados por el alcohol. En general.
El bebedor moderado, consume 2dos
bebidas/día en hombres y 1 bebida/día en
mujeres.
(USDA/HHS Guías dietéticas, 2005)
Una bebida: una botella de 12 onzas de
cerveza o vino, una copa de vino de
5 onzas, o 1.5 onzas de bebidas destiladas.
10

Patrones de bebedores: Tasas y riesgos


Beber de alto riesgo
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Casi 3 de 10 adultos de EUA entran en estos


modelos de beber de alto riesgo1

Hombres: más de 14 bebidas en una semana típica


más de 4 bebidas en cualquier día

Mujeres: más de 7 bebidas en una semana típica


más de 3 bebidas en cualquier día

1 Fuente: NIAAA Encuesta Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y Condiciones Relacionadas, 2003
11

Modelos de bebedores: Tasas y riesgos


Parrandero
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

El Consejo Nacional Asesor sobre Abuso del Alcohol y


Alcoholismo ha recomendado la siguiente definición de
Parrandero

Un “parrandero” es un patrón de beber alcohol que


lleva la concentración de alcohol en la sangre (BAC) a
0.08 gr% o más. Para el adulto típico, este patrón
corresponde a consumir 5 o más bebidas (hombres) o 4
o más bebidas (mujeres) en casi 2 horas. Parrandear
es claramente peligroso para el bebedor y para la
sociedad
12

Patrones de bebedores adultos de EUA y riesgos


2001-2002: Razón de Momios
Límites de monitoreo de alcohol – número de
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

El Momio de tener un
bebidas: desorden por el uso del alcohol
En una típica SEMANA—14 (hombres), 7 está aumentado por un factor
(mujeres) de …
Cualquier DÍA— 4 (hombres), 3 (mujeres)
% de adultos de
Abuso sin Dependencia
Patrón de bebedor EUA de 18 o
dependencia con o sin abuso
mayores
Grupo de Grupo de
Nunca excede los límites de monitoreo
72 % referencia referencia
diarios o semanales
(1.0) (1.0)
Excede sólo el límite semanal 2% 7.8 12.4
Excede sólo el límite diario menos de una
14 % 17.0 33.0
vez a la semana
Excede sólo el límite diario una vez a la
2% 31.1 82.0
semana o más

Excede los límites diarios y semanales


10 % 31.1 219.4
una vez a la semana o más

NIAAA Encuesta Nacional sobre Alcohol y Condiciones Relacionadas, (2001-2002)


13
Patrón de bebedor peligroso a través de la vida
Número de días en los últimos 30 que bebió 5 o más
bebidas
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

4.5

4 Hombres
Mujeres
3.5

2.5
Días

1.5

0.5

0
12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22-23 24-25 26-29 30-34 35-49 50-64 65+
Edad

Administración de Servicios de Abuso de Sustancias y Salud Mental EUA, Encuesta Nacional sobre Abuso
de Drogas y Salud (NSDUH)
14

Riesgo relativo de condiciones de salud asociadas al


alcohol como función de la ingesta diaria de alcohol
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

30

25
Riesgo Relativo

50 gr/día 100 gr/día


20

15

10

0
Cavidad oral y Mama Enfermedad Hemorragia/Embolia Pancreatitis crónica
faringe cardiaca coronaria

Condición

Adaptado de Corrao et al. (2004), Preventive Medicine, 38:613–619


15

Momio de co-ocurrencia actual (12 meses) DSM-IV de


dependencia del alcohol y condiciones psiquiátricas selectas
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Desorden Momio
Desordenes de ansiedad 2.6x

Desordenes del humor (especialmente Depresión mayor) 4.1x

Desordenes de la personalidad 4.0x


Desorden de personalidad antisocial 7.1x
Dependencia a drogas 36.9x
Dependencia a nicotina 6.4x

NIAAA Encuesta Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y Condiciones Relacionadas, 2004.


16

Carga de la enfermedad atribuible al alcohol entre los


diez principales factores de riesgo para enfermedad en
países desarrollados
lcoholism
AAlcoholism

Tabaquismo
Tobacco
and

Hipertensión arterial
Blood pressure
and
Abuse

Alcohol
Abuse
on Alcohol

Cholesterol
Colesterol
Alcohol

Sobrepeso
Overweight
Institute

Baja
Lowingesta de frutas
fruit and y vegetales
vegetable intake
National on

Inactividad física
Physical inactivity
National Institute

Drogas Illicit
ilícitasdrugs
Sexo no seguro
Unsafe sex

Deficiencia
Iron de hierro
deficiency

0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14%


% del núm ero total de Años de Salud Perdidos por Muerte/Discapacidad

Reporte de Salud en el Mundo 2002: http://www.who.int/whr/2002/en/whr2002_annex14_16.pdf


National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Abuso del alcohol


17
18
Definición y criterios diagnósticos para Abuso del Alcohol/Uso
Peligroso del Alcohol
DSM-IV Abuso del alcohol ICD-10 Uso peligroso
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

A. Un patrón de mala adaptación al uso del alcohol A. Un patrón de uso de alcohol que está
dando lugar a dificultad o daño clínicamente causando daño físico y/o mental a la
significativo, manifestado por uno o más de los salud.
siguientes criterios, ocurriendo en un periodo de
12 meses:

 Beber en forma recurrente resultando en fracaso


en cumplir las obligaciones principales
 Beber en forma recurrente en situaciones
físicamente peligrosas*
 Problemas legales recurrentes, relacionados al
alcohol
 Uso continuado a pesar de tener problemas
interpersonales o sociales recurrentes o
persistentes, relacionados con el alcohol

*90% de aquellos diagnosticados como tener abuso de alcohol, entran en este criterio.
Otros están en el 20% o menos (Dawson, DA. Unpublished NESARC Analysis, 2006)

B. Los síntomas nunca han cumplido con los criterios de B. Sin diagnóstico de síndrome de
dependencia al alcohol dependencia al alcohol
19

¿Los desordenes del uso del alcohol ocasionan una


severidad continua?
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

 Datos de dos estudios epidemiológicos generales con muestras


poblacionales de NIAAA* y otros (e.g., Langenbucher et al., 2004;
Krueger et al., 2004; Kahler and Strong, 2006; Saha et al., 2006;
Proudfoot et al., 2006) concuerdan que:
 Desordenes en el uso de alcohol no son bi-axiales (abuso y
dependencia), pero tienen una severidad continua
 Actuales criterios de abuso de alcohol no están asociados sólo con
desórdenes de uso de alcohol leves; muchos caen en más severos por
el uso continuo de alcohol
 Actuales criterios de abuso y dependencia tiene redundancias

* NESARC y la Encuesta Epidemiológica Nacional Longitudianl sobre alcohol 1991-1992


NIAAA (NLAES)
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

(Alcoholismo)
Dependencia al alcohol
20
21

Elementos de dependencia al alcohol: DSM-IV y ICD-10


(3 de 7 durante una año, se requiere para el diagnóstico)

1. Tolerancia
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

2. Dejar de: Farmacológica


mejoría/abstinencia
3. Control dañado*
 Más tiempo/más largo
 Intentos no exitosos de dejar
de beber o de control Mala adaptación

4. Uso compulsivo*
 anhelo (ICD-10) sólo)
 Negligencia para actividades
 Tiempo empleado
Severidad de adicción
 Uso a pesar de consecuencias
negativas

* elementos de adicción
22

Prevalencia del pasado año de dependencia al alcohol DSM-


IV por edad
Estados Unidos, 2001-2002
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

14%

12%
Prevalencia a un año

10%

8%
Muchas
personas
6% buscan
tratamiento a Prevalencia de
esta edad dependencia al
4% alcohol DSM-IV en
2001-2002 fue
3.8%
2%

0%
12-17 18-20 21-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 65-69

Edad

18 + años. - NIAAA NESARC ( Grant et al. (2004) Drug and Alcohol Dependence, 74:223-234)
12-17 años – Administración de Servicios de Salud Mental y Abuso de Sustancia de EUA 2003 Encuesta
Nacional sobre el uso de drogas y salud (NSDUH)
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

alcohol
Etiología de los desórdenes por uso de
23
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism 24

Uso, abuso y dependencia al alcohol son


rasgos conductuales complejos influenciados
por muchos factores:
 Respuestas genéticas y biológicas
 Influencias ambientales
 Estadios de desarrollo, de la infancia a adulto joven.
25

Alcoholismo: Una enfermedad común


compleja
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Genes: 60%
Aditivos, específicos y no
específicos para alcohol

Ambiente: 60%
Compartidos y
no compartidos
26

Desarrollo y trayectoria de AUD


Inicio y continuación del uso del alcohol
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Inicio del Ingesta de


uso de Progresión bebidas
alcohol alcohólicas

Extensión de
la influencia

Ambiental (familiar y no familiar)


Personalidad/temperamento (Endofenotipo)
Efectos farmacológicos del etanol (Fenotipos intermedios)
27

Interacciones gene-ambiente en dependencia


al alcohol
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Genes++Environment
Genes ambiente ==
different types
Diferentes tipos deof alcoholism
alcoholismo with different
con diferentes
characteristics
características y nivelesand levels of severity
de severidad

G11 G22 G33 G44 G55

E11 E22 E33 E44 E55

Alcohol
Dependencia Alcohol
Dependencia
Alcohol
Dependencia
severa al
Dependence Dependence
moderada al Dependence
leve al
alcohol
(Severe) alcohol alcohol
(Mild)
(Moderate)
G11 G22 G55 G33
G22 G44
E11 E33 E44 E22 E22 E55
28

Variaciones entre individuos en la respuesta al


alcohol
(Por qué beben; beben más; beben a pesar)
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Farmacocinética: absorción, distribución y


metabolismo del alcohol
3-4 veces
Farmacodinámica: respuestas subjetivas y
objetivas al alcohol
2-3 veces

Casi la mitad de esta diferencia es


genética
29

Metabolismo del etanol y del acetaldehído en el


hepatocito
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

CYTOSOL
ADH
ADH ALDH1
ALDH1

Circulación
CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH
(mM) (μM) (mM)
NAD+ NADH
NAD+ NADH
CH3COOH
(mM)
NADH
Shuttle
ALDH2
ALDH2
CH3CHO CH3COOH
NAD+
NAD+
NADH
NADH
TCA
TCA

CO2
electron
Transporte
electronde
transport
electrones
transport H2O

Energía producida=
Energy Yield:77Kcal/gr
Kcals/g ATP
30

Edad de Inicio: DSM-IV Edad de primer uso de


alcohol, nicotina y cannabis
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

35%
EdadofdeFirst
Age primer uso de alcohol
Alcohol Use
who
edad que

30% Edadatdefirst
Age primer uso de nicotina
Nicotine Use
de group

Age
EdadofdeFirst Cannabis
primer Use
uso de cannabis
using alcohol

25%
grupoage

20%
in each
alcohol

15%
en cada
begin
Percentage

10%
inician usando
Porcentaje

5%

0%
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Age
Edad
Fuente: NIAAA Encuesta Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y Condiciones Relacionadas, 2003
31
Prevalencia de la dependencia al alcohol en la vida por
edad de primer uso del alcohol e historia familiar de
alcoholismo.
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

1991-1992 60 2001-2002
60
50
50
40

% Prevalencia
% Prevalencia

40
30
30
20
20
10
10
0
0 <=13 14 15 16 17 18 19 20 >=21
13 14 15 16 17 18 19 20 21 Edad de primer uso de alcohol
Edad de primer uso de alcohol
Fuente: 2001-2002 Encuesta Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y
Condiciones Relacionadas; Laboratorio de Epidemiologíay Biometría;
Fuente: Grant and Dawson. (1988). J. Substance Abuse, 10(2):163-73
DICBR, NIAAA, Bethesda, MD.

Historia de padres positiva


Total
Historia de padres negativa
32

Consumo diario por ratas P y NP respondiendo sobre dos


barras para agua y diferentes concentraciones de etanol
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

g/kg/day
Etanol
( ml/día)

*p=<0.05
(ml/día)

Murphy JM, Gatto GJ, McBride WJ,


Agua

Lumeng L, Li TK ((1989). Alcohol.


6(2):127-31.

2 5 10 15 20 25 30 40
% etanol
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

alcohol
Tratamiento de desórdenes por el uso de
33
34

Tratamiento de, y recuperación de, dependencia al


alcohol
 Muchos se recuperan o
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Status
- el año anterior desde el ataque de la dependencia
n=4,422
100%
remiten sin intervención 90% Abstemio

% PPY de poblacíon
profesional 80%
70% -
Bebedor de bajo
 Intervenciones tempranas 60% riesgo

50%
son exitosas en reducir 40%
Bebedor de
Riesgo asintomático
30% (dependencia asintomática)
cronicidad y severidad 20% Remisión parcial

 Tasas de éxito del tratamientos


10%
0% Aún dependiente

son -de 30-60%, dependiendo de <5 5 to 9 10 to 19


Intervalo (años)
20+

la medición del resultado Dawson et al., (2005). Addiction. 2005 Mar;100(3):296


-8. NIAAA National
Epidemiological Survey on Alcohol and Related Conditions, 2001-2002
,
(abstinencia, consumo excesivo,
funcionamiento social)
 Intervenciones incluyen:
 Intervención breve
 Terapias de conducta (por ejemplo, aumento de la motivación, cognitiva- -
conductual, 12 pasos)
 Terapias farmacológicas
35

Heterogeneidad de poblaciones tratadas: Severidad

Monitoreo
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Screening

Prevention
Prevención Facilitated
Facilitar self-change
auto-cambio Behavioral
Terapia and yMedication
conductual
Brief
Consejo counseling
breve Therapy
medicamentosa

Disease
Manejo de la
management
enfermedad

Dependence
Dependencia Dependence
Dependencia
Ninguno
None En
At-risk* Uso peligroso
Harmful use (Temprana)
(Early) (crónica)
(Chronic)
riesgo*

* >4
*>4drinks/day,
bebidas/día, 1414bebidas/semana
drinks/week(hombres)
(men)
>3 drinks/day,
>3 bebidas/día, 7 drinks/week(mujeres)
7 bebidas/semana (women)
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism 36

Estudios clínicos en los últimos quince años han


mostrado:
 Diferentes tipos de terapias de la conducta trabajan
igualmente bien (aumento motivacional, cognitivo-
conductual, 12 pasos)
 Naltrexone con manejo de la enfermedad trabaja y
potencialmente puede ser usado en lugares de atención
primaria
37

Terapias conductuales
Tratamiento Población(es) objetivo primariaget
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Intervención Population(s)
Bebedores
Abusan del Dependientes del
de alto
alcohol alcohol
riesgo

Intervención breve   
Terapia de incremento  
motivacional

Terapia cognitiva- 
conductual
Terapias familiares y de 
parejas (marital)
Refuerzo comunitario 

Referencias selectas: Moyer et al. (2002) Addiction, 97: 279-292; Miller et al. (2002) Addiction,
97: 265-277; O’Farrell et al. (2000) J. Sub.Abuse Treat., 18: 51-54
38

Medicamentos aprobados por FDA para tratar


dependencia al alcohol
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Año de
Medicamento Obejtivo
aprobación

Disulfiram Aldehído 1949


Deshidrogenasa

Investigación en modelos animales en los últimos 25 años ha


ofrecido promisorios objetivos para la farmacoterapia

Naltrexone Mu Receptor opioide 1994


Acamprosate Glutamato y relacionado a 2004
GABA

Naltrexone Depot Mu Receptor opioide 2006


39

Medicamentos para tratar la dependencia al alcohol


– En investigación
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Medicamento Objetivo

Topiramate GABA/Glutamato

Valproate GABA/Glutamato

Ondansetron 5-HT3 Receptor

Nalmefene Mu Receptor opioide

Baclofen GABAB Receptor

Antalarmin CRF1 Receptor

Rimonabant CB1 Receptor


40

Ejemplos de estudios apoyados por NIAAA- clínicos


de farmacoterapia para dependencia al alcohol (DA) y
co-morbilidad de condiciones psiquiátricas
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

Co-morbilidades Medicamento (s)

DA/Depresión naltrexone; sertraline

DA/Bipolar valproato; naltrexone

DA/desórdenes de ansiedad venlafaxine (Effexor)

DA/Esquizofrenia clozapine (Clozaril)

DA/Dependencia al tabaco bupropion (Zyban)

DA/Dependencia a la cocaína topiramate (Topamax)


41
Guía del clínico NIAAA
Ayudando a los pacientes que beben en exceso

 Based
Basadoon the
en el AUDIT-C:
AUDIT-C:
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

1. How
¿Quéoften
tandofrecuente
you have a drink
containing alcohol?
bebes alcohol?
2. How many drinks containing alcohol do
¿Cuántas bebidas con alcohol en
you have on a typical day when you are
un día típico usted bebe?
drinking?
3. ¿Con
How qué
oftenfrecuencia usted
do you have ingiere
6 or more 6drinks
o
más bebidas
on an en una ocasión?
occasion?
 The third pregunta
La tercera questionsola,
alone
es: is:
 sensitive for heavy
Sensible para ingestadrinking (79%)y and
excesiva (79%) alcohol abuse/aldependence
abuso/dependencia alcohol
(81%)
(81%)
1 1
 specific (83%)
Específica for
(83%) heavy
para drinking,
ingesta abuse
excesiva, abusoand dependence
y dependencia
1
Bush et al, Arch Intern Med. 1998;158:1789-1795

Information
Información y and training
materiales materials for
de entrenamiento parathe NIAAA
la guía Clinician’s
del clínico, guide
disponibles are available
en NIAAA, en: at:
http://pubs.niaaa.nih.gov/publications/practitioner/CliniciansGuide2005/Guide_Slideshow.htm
42

Conclusión: Fortalezas y oportunidades en


investigación sobre alcohol
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

 Fármaco genética del alcohol


 Modelos humanos y animales
 Modelo animales
 Interacciones de genes, caminos y redes y GxE
 Epidemiología
 Estudios longitudinales y de alto riesgo en
población general
 Tratamiento
 Conductal
 Farmacológico

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