PATOLOGIA DEL TEMBLOR ESCENCIAL

MR3 ILIANOV FERNANDEZ CHILLCCE

Instituto Nacional de Ciencias Neurológicas
 GENERALIDADES

• “La patología del temblor esencial (TE) es cada vez

más objeto de estudio”.

• Hallazgos principales:
– Reduccion de celulas Purkinge cerebelar
– Otros cambios patologicos de degeneracion cerebelar:
– Cuerpos de Lewy restringido en locus ceruleos.

Holly A. Shilla, *, Charles H. Adlerb, Thomas G. Beacha, Pathology in essential tremor, Parkinsonism and
Related Disorders 18S1 (2012) S135–S137
 GENERALIDADES

Elan D. Louis , Phyllis L. Faust e, John-Paul G. Vonsattel, Purkinje cell loss is a characteristic of essential
tremor, Parkinsonism and Related Disorders 17 (2011) 406 - 409
 Rol del cerebelo en la ET
• El ET es una enfermedad de disfunción del
sistema cerebelar.

• En cual del "sistema cerebeloso" es el

principal problema en el ET?
•
 Estudio post morten de pacientes ET
• Hay pérdida de células de Purkinje.
• Gran cantidad de torpedos (inflamaciones redondeadas en
porción proximal de axones de las células de Purkinje).
– Mala acumulacion de neurofilamentos fosforilados (94,4%) 34/36.
– forma característica ovoide
– los torpedos aparecido en la capa granular
– entre seis y siete veces más abundantes que en los controles de la
misma edad.
• Microscopía óptica y electrónica se utiliza para caracterizar los
componentes estructurales de torpedos en ET.

Elan D. Louisa, Hong Yif, Cordelia Erickson-Davis a, Jean-Paul G. Vonsattel c,d, Phyllis L. Faust, Structural
study of Purkinje cell axonal torpedoes in essential tremor, Neuroscience Letters 450 (2009) 287–291
 Microscopia de luz
• Los torpedos son un hallazgo importante en ET.
• En condiciones cerebelosa degenerativas primarias: Los
torpedos consisten principalmente en mala acumulacion de
neurofilamentos.
 Microscopia electrónica
• Ausencia de mielina alrededor de los torpedos.
• Torpedo: lleno con numerosos neurofilamentos dispuestos al
azar.
• Mitocondrias dispersos y pilas de retículo endoplásmico liso
entre los neurofilamentos (periferie).
• Las mitocondrias fueron a menudo íntimamente asociada con
el retículo endoplásmico liso.
• También se observaron unas vacuolas autofágicas.
Tinción de neurofilamento fosforilado de cerebelo en casos de ET

Capa
molecular

Capa de
celulas
granulares

torpedos

Neurofilamentos en dentritas *Neurofilamentos en cuerpos de

celulas de purkinge
 El análisis de inmunofluorescencia de torpedos

(A) Purkinje cell bodies (arcabezas de flecha) and torpedo (flecha) are
immunoreactive for calbindin.

(B) Torpedo (flecha) but not Purkinje cell bodies are immunoreactive for
phosphorylated neurofilament protein.

(C) Overlay of calbindin and phosphorylated neurofilament protein immunostains

shows co-localization of these proteins.
• Neurofilamentos llenos de inflamaciones axonales pueden
ocurrir en las neuronas distintas de las células de Purkinje.
• En las neuronas motoras espinales, estos neurofilamentos,
inflamaciones axonales, "esferoides", característica patológica
en enfermedades de las neuronas motoras:
– Esclerosis lateral amiotrófica y
– Atrofia muscular espinal infantil.
• Malas acumulaciones de neurofilamentos y resulta hinchazón
axonal, se cree que inhibe transporte axonal tanto anterógrada
y retrógrada, "estrangulamiento" .
– Defectos en el transporte de neurofilamentos conducen a acumulaciones
anormales de filamentos intermedios axonales y cambios degenerativos
neuronales.
• Estrangulamiento, conduce a la degeneración selectiva, y,
finalmente, la muerte neuronal.
– La acumulación patológica de epítopos neurofilamentos fosforilados
ocacionalmente en los cuerpos celulares y dendritas de celulas Purkinge
en TE, sugiere desempeñar un papel en este trastorno.
 Microscopia electronica

(A) 2500× Ausencia de mielina alrededor de los torpedos.

(B) 15,000× mitochondria (M) y ocasionalmente pilas de membrana (M) en una

matriz de neurofilamentos desorganizados.

(C) 40,000× numerosas neurofilamentos dispuestos al azar de medición de 10-

12 nm de diámetro.
 Microscopia electronica

Presentación predominante en la periferie del torpedo

(A) Mitochondria (Flecha) (10,000× )

(B) Reticulo endoplamatico liso (flecha) (15,000×)

 En qué parte de la cascada patogénica se
producen estas acumulaciones? .
• POSIBILIDADES:
1.- Estas acumulaciones son un evento primario o inicial.
• Por ej., en enfermedades de motoneurona, productos de glicación: Generación
de agregados de neurofilamentos, desempeñan un papel temprano en el
mecanismo patógeno

2.- Estas acumulaciones representan una ocurrencia secundaria

en la cascada patológica molecular.
3.- Representan un intento de reorganización y la regeneración
axonal y celular.
• El estudio adicional de estas estructuras en el contexto de la
anatomía patológica de esta enfermedad todavía se conoce
poco.
 El temblor esencial y patología del cuerpo de Lewy

• Serie patológica ET temprana, sugiere que no hay un

aumento en Cuerpos de Lewy, salvo tenga características
adicionales de parkinsonismo.
• En 2005, Louis et al. , En ET severo sin parkinsonismo: cuerpos
de Lewy focales en el locus ceruleus.
• En 2006, este mismo grupo ha publicado una serie de 10
pacientes con ET:
– 6 tenían cuerpos de Lewy:
• 4 tienen distribución atípica tronco cerebral, con mayor participación del
locus ceruleus más que en sustancia negra.

Holly A. Shilla, *, Charles H. Adlerb, Thomas G. Beacha, Pathology in essential tremor, Parkinsonism and
Related Disorders 18S1 (2012) S135–S137
 El temblor esencial y patología del cuerpo de Lewy

• En serie de 33 pacientes, sólo 8/33 casos tenían cuerpos de

Lewy.
• 01 Dx. clínico-patológica de PD
• 01 Dx. patológico de PD (características de parkinsonismo 2
años antes de la muerte).
• Sólo 2 (9,5%) tenían cuerpos de lewy en control y porcentaje
de casos cuerpos de lewy en ET y control fue similar.

Holly A. Shilla, *, Charles H. Adlerb, Thomas G. Beacha, Pathology in essential tremor, Parkinsonism and
Related Disorders 18S1 (2012) S135–S137
 El temblor esencial y patología del cuerpo de Lewy

• Holly , enfermedad de cuerpos de lewy no tiene una mayor

frecuencia de trastornos temblor durante la vida , ni que
pacientes con ET tienen niveles inferiores de tirosina
hidroxilasa en comparación con los controles. (ILBD tiene una
reducción del 50%).
• En conjunto, la patología PD no es responsable de un
porcentaje importante de ET.

Holly A. Shilla, *, Charles H. Adlerb, Thomas G. Beacha, Pathology in essential tremor, Parkinsonism and
Related Disorders 18S1 (2012) S135–S137
 El temblor esencial y patología del cuerpo de Lewy

• Hay muchos trabajos clínicos

– La EP puede presentarse en pacientes con TE, (24% en clínicas
especializadas en trastornos del movimiento)
– Aumento en la incidencia de 4 veces en los estudios epidemiológicos.
• Además, estos estudios de series de casos clínicos y
epidemiológicos no tienen confirmación patológica
• Rajput et al. Pacientes TE que parece que puede desarrollar PD
clínicamente, pueden explicarse en la autopsia (cambios
cribiforme en los ganglios basales)

Holly A. Shilla, *, Charles H. Adlerb, Thomas G. Beacha, Pathology in essential tremor, Parkinsonism and
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