EL CICLO DE KREBS

Dra.Marusa Torres
Ciclo de krebs

Ciclo del acido cítrico

 o 1
as
P
Adición del grupo acetilo al oxalacetato
(o síntesis del
citrato)
 COO
El oxalacetato es
C=O
un compuesto de
CH 4 carbonos
2 Tambien llamado
COO ácido oxalacético

Oxalacetato
 Acetil - CoA

COO El grupo acetilo

o acetilCH
proviene
2
C=O de la glucolisis
oHO
de la C
beta COO
CH Oxidacion de
2
CH y
acidos grasos
COO Contiene 2
2

Oxalacetato carbonosCOO
Citrato
 Acetil - CoA

COO La coenzima A
(Co A)CHes 2una
C=O coenzima
HO C COO
especializada
CH en el transporte
2
CH de dos
de grupos
COO 2
Carbonos como
Oxalacetato COOdel
Es el caso
grupo acetil
Citrato
 Acetil - CoA
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2
CH
COO 2

Oxalacetato COO
 Acetil - CoA CoA - SH
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2
CH
COO 2

Oxalacetato COO
 Acetil - CoA CoA - SH
COO
COO
CH 2
C=O L a Co A
HOretC se
COO
CH ira con
2 un gru
CH po
COO sulfuro 2

Oxalacetato COO
 Acetil - CoA Acetil - SH
COO
COO
La citrato
CHsintasa
2
C=O es una enzima
que
HO actua
C sobreCOO
CH Citrato el acetil CoA
2
sintasa CH para
Rompiedolo
COO 2
que pueda salir
Oxalacetato la CoACOOy formar
El citrato
Citrato
 Acetil - CoA Acetil - SH
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH Citrato
2
sintasa CH
COO 2

Oxalacetato COO
Citrato
Enzima : citaro sintasa
Coenzima : CoA
Sustrato : oxalacetato o acido oxálico u
oxalacético
Tipo de reaccion : sintesis, adición o
acilación
Producto : acido citrico o citrato
 o 2
as
P
Isomerización del citrato a isocitrato
 COO
E n es t e
paso el
CH 2 citrico e acido
xperime
un a r e m nta
odelaci
HO C COO on
E l gr up
o hidorx
pa s a de ilo (OH)
CH l c ar bo n
2 c a r bon o o 3 al
2
COO
Citrato
 COO COO
CH 2 CH 2

HO C COO C COO

CH HO CH
2
COO COO
Citrato Isocitrato
 COO COO
El isocitrato es
unCHisomero
2 del CH 2
acido citrico y
HO la C COO
diferencia C COO
esta en en el
CH hidroxilo
grupo HO CH
2
(OH) se
COO en el
encuentra COO
carbono
Citrato 2 Isocitrato
 COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
HO C COO C COO

CH HO CH
2
COO COO
Citrato Isocitrato
 COO COO
CH 2 aconitasa CH 2

HO C COO HO C COO

CH La aconitasa CH
2 actua
2
deshidratando
COO al ácido citrico COO
formando un
Citrato subproducto Cis aconitato
llamado cis
aconitato
 COO COO
CH 2 CH 2

HO C COO C COO

CH CH 2
2
COO COO
Citrato Cis aconitato
 COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
C COO C COO

CH HO CH
2
COO COO
Cis aconitato Isocitrato
Despues la aconitasa hidrata al cis
aconitato cambiando el orden de los
Hidrogenos y el Oxigeno
Enzima : aconitasa
Sustrato : ácido citrico o citrato
Tipo de reaccion : isomerización
Producto : ácido isocitrico o isocitrato
Subproducto : cis aconitato
 o 3
as
P
Oxidacion del isocitrato hasta
oxalasuccinato
 COO COO
CH 2 El grup CH 2
o hidro
(O H ) d xilo
C COO el cCitra COO
oxidad to es
o hasta
grupo un
HO CH carbo CHxilo
(C=O)
COO COO
Isocitrato Cis aconitato
 COO COO
CH 2 CH 2

C COO C -- COO

HO CH O=C

COO COO
Isocitrato oxalasuccinato
 Tambie
COO COO
n hay u
na
perdida
de 2
CH 2 atomos CH 2
de
hidroge
no que
C COO llevado C COO so n
s por la
coenzi
ma NA
HO CH CHD+

COO COO
Isocitrato Cis aconitato
 NAD+ NADH + H
COO COO
CH 2 CH 2

C COO C -- COO

HO CH O=C

COO COO
Isocitrato oxalasuccinato
Enzima : oxidasa
Sustrato : ácido isocitrico o isocitrato
Tipo de reaccion : deshidorgenación y
oxidacion
Producto : oxalasuccinato o acido
oxalasuccinico
Coenzima : NAD
 o 4
as
P
Descarboxilación del oxalasuccinato
hasta el α cetoglutarato
 La enzima
COO COO
isocitrato
CH 2 deshidrogenasa
CH 2
debilita el
C COO enlace
H 2 C del
Isocitrato grupo carbonilo
H=C deshidrogenasa central
O=C y el
acido isocitrico
COO COOen
lo pierde
forma de CO2
oxalasuccinato α cetoglutarato
 CO2
COO COO
CH 2 CH 2

C COO H 2C
Isocitrato
H=C deshidrogenasa O=C

COO COO
oxalasuccinato α cetoglutarato
 NAD+ NADH + H
COO COO
CH 2 CH 2

C COO H 2C
Isocitrato
O=C deshidrogenasa O=C

COO COO
oxalasuccinato α cetoglutarato
El a cetoglutarato es
una COO
molecula de 5 COO
atomos
CH 2de carbono CH 2

C COO H 2C

HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato α cetoglutarato
Enzima : isocitrato deshidrogenasa
Sustrato : oxalasuccinato
Tipo de reaccion :descarboxilacion
Producto : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico
 so 5
P a
Oxidacion del α cetoglutarato y
sintesis del succinil CoA
 COO GraciasCOOa un
complejo
CH 2 CH 2
multiensimatico
“α cetoglutarato
H C C
2 deshidrogenasa”
el α cetoglutarato
O=C
pierde un atomo
COO de carbono
COO
liberado como
α cetoglutarato CO2α cetoglutarato
 COO COOCOO
CH 2 CH CH
2

H C C
H C
2 α cetoglutarato 2
O=C deshidrogenasa
O=C
COO COO
De esta
α cetoglutarato COα2 cetoglutarato
manera queda
un compuesto
de cuatro
atomos de
carbono
 COO CoA COO
CH 2 CH 2

H C H C
2 2
Succinil CoA
O=C O=C

COO
A este compuesto de cuatro S-CoA
carbonos se le agrega
α cetoglutarato
denuevo la CoA para
llevarlo hacia el proximo
proceso
Enzima : complejo multiensimatico α
cetoglutarato deshidrogenasa
Sustrato : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico
Tipo de reaccion : descarboxilacion
Producto : succinil CoA
 so 6
P a
Hidrólisis del succinil CoA y formación
del GTP
 COO
COO
CH 2 H2 O
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
S-CoA
COO
Gracias a la succinil CoA sintetasa,
Succinil CoA
α cetoglutarato el succinil CoA se hidroliza
liberando la CoA y una molécula de
acido succinico
 COO Acido
COO succinico o
CH 2 H2 O succinato
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
CoA - SH
S-CoA
COO
Succinil CoA
α cetoglutarato
 paralelamente
COO Acido
COO succinico o
CH 2 succinato
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
CoA – SH
S-CoA
COO
Succinil CoA
α cetoglutarato
 La hidrólisis del succinil CoA libera la
suficiente energia para que
P paralelamente el GDP capte una
molécula de P y formen GTP, el cual
dará origen al ATP

GDP GTP

paralelamente
Enzima : succinil CoA sintetasa
Sustrato :succinil CoA
Tipo de reaccion :hidrólisis y sintesis
Producto : ácido succinico o succinato
 so 7
P a
Oxidación del succinato o
sintesis del fumarato
 COO COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato Esta enzima es una
oxidoreductasa y
deshidrogenasa a la vez
 COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato Fumarato
COO al
Deshidrogena
αsuccinato
cetoglutarato
Reduce al FAD
Oxida al succinato
 COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato Fumarato
COO
α cetoglutarato
Enzima : succinato deshidorgenasa
Coenzima : FAD (mucha mas poder
reductor)
Sustrato :succinato o ácido succínico
Tipo de reaccion :oxidacion, reduccion
y deshidrogenacion
Producto : ácido furámico o fumarato
 so 8
P a
Hidratación del fumarato
o sintesis del malato
 COO
CH
HC
Fumarasa
COO
Fumarato

Esta enzima es una

hidratasa y actua
hidratando al fumarato
 COO H2 O

CH
HC
Fumarasa
COO
Fumarato Como consecuencia de la
unión del fumarato mas
agua se forma un
a - hidroxiácido
 COO H2 O COO
CH HO CH
HC CH 2
Fumarasa
COO COO
Fumarato Malato
Enzima : fumarasa
Sustrato : ácido furámico o fumarato
Tipo de reaccion :hidratación
Producto :ácido málico o malato
 so 9
P a
Oxidación del malato
 COO
HO CH
CH 2 Malato
deshidrogenasa
COO
Malato
Esta enzima es una
oxidorreductasa
 COO NAD NADH + H

HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato

Esta enzima reduce

al NAD que trabaja
como coenzima
 COO NAD NADH + H

HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato
El NAD oxida el grupo alcohol
del a - hidroxiácido hasta un
grupo carboxilo
 COO NAD NADH + H COO

HO CH C=O
CH 2 CH 2
Malato
COO deshidrogenasa COO
Oxalacetato
Malato
De esta manera se obtiene el
oxalacetato o ácido oxalacético para el
primer paso del ciclo de Krebs
Enzima : malato deshidrogenasa
Coenzima: NAD
Sustrato : ácido málico o malato
Tipo de reaccion :oxidacion y
deshidrogenación
Producto :ácido oxalacético u
oxalacetato
 Regulacion de las enzimas
en el ciclo de Krebs

Muchas de las enzimas son reguladas por

una retroalimentación negativa

Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
α cetoglutararo Son inhibidas
deshidrogenasa por las
concentraciones
de ATP
Gracias…