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célula
célula
normal apoptosis
apoptosis
normal adaptación
adaptación
estímulos
estímulosoo
agresiones reversible
reversible
agresiones
lesión
lesión
irreversible
irreversible
necrosis
necrosis
injuria
Necrosis
Necrosis patológica
patológica
con
con inflamación
inflamación
muerte
muerte
celular
celular
Apoptosis
Apoptosis fisiológica
fisiológica oo
patológica
patológica sin
sin inflamación
inflamación
estímulo
injuria
NECROSIS
Espectro de cambios morfologicos que siguen a la muerte celular en el
tejido vivo, derivados en gran parte de la accion degradativa progresiva
de las enzimas sobre la celula mortalmente lesionada
Morfologicamente es el resultado de:
1)Digestion enzimatica de la celula
2)Desnaturalizacion de las proteinas
morfologia
↑Eosinofilia
La cell puede tener un aspecto esmerilado mas
homogeneo q las cell normales (por la perdida de
glucogeno)
Vacuolizacion citoplasmatica
Puede haber calcificacion de cell muertas
M.Electronica: Discontinuidad de membranas
plasmaticas y organelas, intensa dilatacion de
mitocondrias, figuras de mielina intracitoplasmaticas y
agregados de material velloso
Patrones de cambios
nucleares
Cariolisis:Desvanecimiento de la basofilia de la cromatina
Picnosis (Constriccion nuclear y aumento de la basofilia) (se ve en
apoptosis)
Cariorrexis: El nucleo total o parcialmente picnotico sufre una
fragmentacion
Con el paso del tiempo (uno o dos dias), el nucleo de la celula necrotica
desaparece totalmente
Muerte
Muerte
celular
celular
por
por
necrosis
necrosis
B lisis
lisis proteica
proteica
B
aa
ll
aa coagulación
coagulación proteica
proteica
nn
cc
ee calcificación
calcificación
Necrosis coagulativa
Implica la preservacion del perfil basico de la celula
coagulada durante al menos unos dias
Consistencia firme
El IMA es un ejemplo excelente en el que las cells
acidofilas, coaguladas y anucleadas pueden
persistir durante semanas
Es caracteristico de la muerte hipoxica de las cells
en todos los tejidos excepto el cerebro
Necrosis licuefactiva
Caracteristicas de infecciones bacterianas focales y
ocasionalmente de infecciones micoticas
Por oscuras razones la muerte hipoxica de las cell
del SNC evoca una necrosis licuefactiva
La licuefaccion digiere por completo las cell
muertas
La necrosis gangrenosa es un termino clinico que
puede tener ctx de N. coagulativa y licuefactiva
NECROSIS COAGULATIVA Y LICUEFACTIVA
Necrosis caseosa
Forma especifica de necrosis coagulativa
El foco necrotico aparece como restos granulares amorfos que parecen
estar compuestos por cell coaguladas, fragmentadas, encerradas dentro
de un borde inflamatorio (reaccion granulomatosa)
La arquitectura tisular desaparece completamente
Necrosis grasa
Areas focales de destruccion grasa, como resultado de la liberacion
anormal de lipasas pancreaticas
Los acidos grasos liberados se combinan con el calcio para producir
areas de color blanco calcareo (saponificacion grasa), visibles
macroscopicamente
apoptosis
Forma de muerte celular cuyo objetivo es el de
eliminar las cells del huesped que ya no son necesarias
a traves de la activacion de una serie coordinada y
programada de acontecientos internos
Se puede ver en diferentes contextos: 1)durante el
desarrollo 2)como mecanismo homeostatico 3)como
mecanismo de defensa en reacciones inmunitarias
4)cuando las cell son lesionadas por enfermedad o por
agentes lesivos 3)en el envejecimiento
Apoptosis en situaciones
fisiológicas:
-Embriogénesis
-Atrofia por involución (hormono-dependiente)
-Eliminación de poblaciones celulares proliferativas
(Renovación del epitelio intestinal...)
-Muerte de células que han cumplido su función
(neutrófilos en la inflamación aguda, linfocitos en la
respuesta inmune...)
-Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos
Apoptosis en situaciones
patológicas
-Infecciones víricas
-Atrofia patológica (presión)
-Neoplasias
-Diversos estímulos lesivos: radiaciones, calor, tóxicos, fármacos
citotóxicos, hipoxia...
MORFOLOGIA
- Muy rápido (segundos).
-Constricción celular.
-Condensación de la cromatina. Fragmentación ADN (180-200 bp)
-No hay lesión de las membranas celulares.
-Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos
apoptóticos. Los orgánulos no están alterados.
-Fagocitosis de las células o cuerpos apoptóticos.
-En células aisladas.
-Nula (o mínima) inflamación.
PROCESOS EN LOS QUE INTERVIENE LA
APOPTOSIS
1.- En toda etapa del desarrollo o reparación
tisular en donde se produzcan células en exceso.
2.- Eliminación de linfocitos.
3.- Eliminación de células infectadas y tumorales
4.- Destruccion programada durante la
embriogenesis
5.-Involucion dependiente de hormonas en el
adulto
6.-Lesion cell en ciertas enfermedades virales
7.-Deleccion celular en poblaciones cell en
proliferacion
A)Piel B)Cell hepatica apoptotica (cpo de Cuncilman)
Etapas de la apoptosis:
*Receptores
a.- de muerte (Fas, TNF)
b.- normales (glutamato)
*Rutas de transducción celular (mensajeros: Ca2+, radicales
libres, proteínas codificadas por genes supresores)
A: death receptor-
mediated pathway;
B: mitochondrial-mediated
apoptotic pathway;
C: endoplasmic reticulum
mediated death.
FasL=Fas ligand; FADD=Fas-associated death domain protein; DD=death domain; DED=deatheffector domain; Apaf-1 =apoptosis
activating factor-1.
APOPTOSIS NECROSIS
Criterios morfológicos
•Muerte de grupos celulares
•Borrado de células simples
•Formación de protuberancias, pero sin
•Edema y lisis celular, con desintegración de
afectarse la integridad de la membrana
membrana
•Las células se contraen, formando al final los
cuerpos apoptóticos
•Respuesta inflamatoria significativa
•No respuesta inflamatoria
•Fagocitosis por células normales adyacentes y
•Fagocitosis por macrófagos
algunos macrófagos
•Lisosomas intactos
•Fuga (escape) de productos lisosomales
•Compactación de la cromatina en masas
densas uniformes
•Agregación poco definida de la cromatina
Criterios bioquímicos