FISIOPATOLOGIA
EPITELIO ALVEOLAR
CÉLULAS TIPO I ALVEOLARES
• SON CÉLULAS GRANDES Y
DELGADAS REPRESENTAN EL
90% DE LA SUPERFICIE
ALVEOLAR , SON EL SITIO
PRIMARIO DE INTERCAMBIO DE
GASES
CÉLULAS DE TIPO II ALVEOLARES
• SON CUBOIDALES
REPRESENTAN 10% DE LA
SUPERFICIE ALVEOLAR
• SON MÁS RESISTENTES A LAS
LESIONES Y SON RESPONSABLES
DE LA PRODUCCIÓN DE
SURFACTANTE, TRANSPORTE DE
IONES, PROLIFERACIÓN Y
DIFERENCIACIÓN CELULAS TIPO
I DESPUÉS DE LA LESIÓN
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES

TOLL LIKE RECEPTOR :

son proteinas transmembrana reconocen los patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP) no endógenos y
desencadenan una respuesta rápida para causar la señalización proinflamatoria. Algunos TLR también reconocen
los patrones moleculares asociados con el peligro (o daño) endógeno (DAMP)

El desarrollo y la resolución de SDRA parecen estar relacionados con las vías de señalización de TLR.

El hialuronano, un glicosaminoglicano de matriz extracelular producido después de una lesión tisular, inicia la
respuesta inflamatoria en el SDRA a través del acoplamiento de TLR2 y TLR4; al mismo tiempo, promueve la
recuperación de SDRA .

TLR4 se describió como un papel fundamental en la inducción de

SDRA en varios modelos murinos

TLR3 media en el SDRA inducido por hiperoxia

TLR2 media en el SDRA inducido por hemorragia

LOS RECEPTORES SIMILARES A DOMINIOS DE OLIGOMERIZACIÓN DE UNIÓN A NUCLEÓTIDOS (NLR):

son PRR citosólicos que responden a los diversos PAMP y DAMP para desencadenar respuestas proinflamatorias.

Son responsables de la inflamación estéril en la Lesion pulmonar aguda.

NLRP (familia NLR, que contiene el dominio pirina) es un componente importante del inflamasoma

NLRP3: es el más importante y estudiado

.
 INFLAMASOMAS

es una plataforma molecular ensamblada por varios dominios

proteicos

, induce la activación de la procaspasa-1 o la procaspasa-11, las

cuales son las precursoras de la caspasa-1 y la caspasa-11,
produciéndose la liberación de las citoquinas de la familia de las
interleuquinas-1, que son las IL-1β e IL-18

Estas citoquinas activadas juegan un papel central en la

propagación de la respuesta inflamatoria aguda.

La IL-18 y la caspasa-1 desempeñan papeles críticos en el desarrollo

de la lesión pulmonar, y los niveles más altos de IL-18 se
correlacionan con la gravedad de la enfermedad y la mortalidad en
pacientes con SDRA
DAMP mitocondriales

Tanto las lesiones traumáticas como las quirúrgicas, liberan DAMP mitocondriales en la circulación y activan los
neutrófilos polimorfonucleares (PMN) como una respuesta proinflamatoria.

Son productos derivados de la mitocondria incluyen ADN mitocondrial, péptidos de formilo y cardiolipina, que sirven
como DAMP para otras células.

Los DAMP mitocondriales están presentes en los productos de transfusión de sangre, lo que sugiere un posible vínculo
con el SDRA relacionado con la transfusión
los neutrófilos se acumulan en la
microvasculatura pulmonar y se
activan y liberan :proteasas,
especies reactivas de oxígeno,
citoquinas proinflamatorias y las
moléculas procoagulantes, que
producen Permeabilidad
vascular y pérdida sostenida de
la función normal de la barrera
endotelial.
INCREMENTO DE LA PERMEABILIDAD CAPILAR

el líquido pasa al
intersticio, saturando los
vasos linfáticos,
produciendo una
ocupación alveolar por
edema rico en proteínas.
Al mismo tiempo la
membrana alveolar queda
desnuda tras la
destrucción de los
neumocitos tipo I y
tapizada por membranas
hialinas.
INTERRUPCIÓN DE LA BARRERA ALVEOLAR-CAPILAR

La Na, K-ATPasa se localiza en la superficie

basolateral de las células epiteliales alveolares
de tipo 2 , contribuyendo a la depuración del
líquido pulmonar.

Durante la hipoxia, la Na, K-ATPasa se

internaliza y se degrada por endocitosis a través
de la ubiquitinación, lo que produce una
disfunción de la barrera epitelial alveolar y en
consecuencia, una disminución del
aclaramiento del líquido alveolar
Tiempo inicio 6 a 36 h
DURACION 7 dias
FASE PROLIFERATIVA

DURACION: 7-hasta 21 días

OTRAS TERAPIAS
 OXIGENACIÓN POR MEMBRANA EXTRACORPÓREA

La indicación clásica para la ECMO en los pacientes con SDRA es la hipoxia grave refractaria a la
ventilación convencional y medidas de rescate menos invasivas.

Ensayo CESAR sobre 180 pacientes 46 se comparaba un grupo ECMO y

otro con ventilación convencional.
El grupo ECMO demostró mejoría de forma significativa en la tasa de supervivencia
a los 6 meses sin comorbilidad añadida.
SISTEMA DE EXTRACCIÓN DE CO2 EXTRACORPÓREO

Livigni et al. en 2006 Usaron un circuito de hemofiltración con

un flujo sanguíneo de 300-400 ml/min, permitiendo una
reducción de la PaCO2 aproximadamente del 20% con el
paciente en VM.

Terragni et al. aplicaron el mismo sistema

en pacientes con SDRA que presentaban riesgo de lesión pulmonar
asociada a ventilación. Obtuvieron niveles de PaCO2 y
pH normales mientras aplicaban ventilación mecánica protectora
(< 4 ml/kg VT
 RELAJACIÓN NEUROMUSCULAR

Papazian et al.48 en un estudio multicéntrico, aleatorizado

y doble ciego sobre 340 pacientes, compararon la relajación
con cisatracurio en las primeras 48 h de instauración de la
VM en pacientes con SDRA con un grupo placebo, obteniendo
de forma significativa disminución de la mortalidad, menos
días de VM, mayor número de días sin fallo de órganos y
menor mortalidad a los 90 días.

Luis Cabezón N, et al. Síndrome de distrés respiratorio agudo: revisión a propósito de la

definición de Berlín. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2014.
 CORTICOIDES
Los estudios realizados tanto en animales como en humanos demuestran la eficacia del
tratamiento esteroideo en la reducción de los mecanismos inflamatorios, fundamentalmente en
los mediados por el factor nuclear kappa B.

Los corticoides no previenen (o incluso pueden aumentar) la aparición de SDRA en pacientes de

alto riesgo (nivel de evidencia moderado-bajo). Explicación: estudios inconsistentes, baja
precisión.

Los corticoides, administrados precozmente en pacientes con SDRA grave, reducen la síntesis de
mediadores inflamatorios y la mortalidad (nivel de evidencia moderadobajo). Explicación: un
único estudio pequeño, interrumpido precozmente.

Medicina intensiva 2009;33(6):293-296

Los corticoides administrados en el SDRA persistente reducen la síntesis de mediadores y mejoran la función
pulmonar (nivel de evidencia alto), pero no reducen la mortalidad (nivel de evidencia bajo). Explicación: intervalo
de confianza amplio para mortalidad.

Los corticoides administrados de forma tardía (después del día 14), en pacientes con SDRA, pueden aumentar la
mortalidad (nivel de evidencia bajo). Explicación: basado en análisis de subgrupos.

No se debe emplear corticoides en pacientes de riesgo para prevenir la aparición de SDRA (grado I, recomendación
fuerte). Explicación: relación riesgo/beneficio, aunque no de alta calidad, está claramente desequilibrada a favor
del grupo control.

Los corticoides podrían ser utilizados de forma individualizada en pacientes con SDRA grave durante las primeras
48h de desarrollo del cuadro (grado II, recomendación débil). Explicación: bajo nivel de evidencia, con relación
riesgo/beneficio dudosa pero decantada a favor de los corticoides.

Medicina intensiva 2009;33(6):293-296