Antidepresivos

 Nadie sabe las causas exactas de la depresión, pero la

concentración de ciertos químicos cerebrales, llamados
neurotransmisores están implicados en este proceso.

 Los principales son la serotonina, la noradrenalina y la

dopamina. La acción de los antidepresivos diferentes
son la regulación de productos químicos.

 Los antidepresivos ayudan a las personas con

depresión aumentando la disponibilidad de estas
sustancias químicas en el cerebro, con el fin de
corregir el desequilibrio químico que ha provocado la
depresión y mejorar el estado de ánimo.
 La mayoría de los antidepresivos tienen un uso clínico múltiple
y presentan un desigual perfil de acción en los trastornos
depresivos clásicos.

 Se ha observado que estos agentes farmacológicos son

altamente eficaces para pacientes con :
 trastorno obsesivo-compulsivo,
 trastornos de pánico
 bulimia y anorexia
 distimia
 depresión bipolar (asociados con un estabilizador del ánimo),
 fobia social
 trastorno por estrés post traumático
 colon irritable
 enuresis nocturna
 dolor neuropático migraña
 trastornos de la atención /hiperactivos
 CLASIFICACIONES
 A.- Cronológicamente se distinguen los de la primera generación, que son
los antidepresivos antiguos, los de la segunda generación o intermedios y los de la
tercera generación, los más recientes.

 Antidepresivos de la primera generación: la mayor parte de ellos son los

antidepresivos tricíclicos, como la imipramina, desipramina, ciomipramina,
amitriptilina y nortriptilina.

 Antidepresivos de la segunda generación: un grupo muy heterogéneo por su

estructura química, en la que se incluyen entre otros la maprotilina, la mianserina y
la viloxacina.

 Antidepresivos de la tercera generación: IRSS. este grupo comprende sobre

todo los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina, conocidos como
IRSS, que son los medicamentos nuevos, también llamados de última generación
(trazodone, nefazodone, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina y citaloprán),
más otros agregados también en fechas relativamente recientes como la venlafaxina,
la reboxetina y la mirtazapina.
 B .-Los antidepresivos se dividen en grupos en función de las
sustancias químicas del cerebro que afectan.

 1.-Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) Los

IMAO se utilizan con menor frecuencia que los otros
antidepresivos. Pueden tener efectos secundarios
graves.

 2.- Inhibidores No IMAO Tricíclicos o Heterocíclicos

Amitriptilin desipramina imipramina nortriptilina.

 3.- SELECTIVOS Y ESPECIFICOS

a.- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

(SSRI, por sus siglas en inglés) ISRS
Citalopram escitalopram fluoxetina paroxetina
sertralina.
 4.- De Acciones combinadas

 a.- Inhibidores selectivos de la

recaptación de serotonina y
norepinefrina (SNRI) venlafaxina
duloxetina

 b.- Inhibidores selectivos de la

recaptación de norepinefrina y
dopamina (NDRI) bupropión
 CLASIFICACIÓN DE LOS ATD SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCIÓN
A. IMAO

B. NO IMAO

1.-Tricíclicos (Imipramina –
Clorimipramina –
Amitriptilina)

2.- De segunda generación

 ATD NO IMAO

3.- Selectivos y específicos

.
.-ISRS (fluoxetina citalopram sertralina paroxetina
fluvoxamina)
.- ISR Dopamina (amineptino bupropión )
.- ISR NAdr. ( reboxetina)

4.-De Acciones combinadas: venlafaxina mirtazapina.

 CLASIFICACIÓN CLÍNICA de
los ANTIDEPRESIVOS
ACTIVACION
Tranilcipromina (Parnate)
Venlafaxina (Elafax)

INTERMEDIOS
IRSS
Clomipramina (Anafranil)

Mianserina
Amitriptilina
SEDACION
 ANTIDEPRESIVOS
ACTIVANTES
Tranilcipromina (Parnate)

Venlafaxina (Elafax – Efexor)

Reboxetina (Prolift)
 ANTIDEPRESIVOS
INTERMEDIOS
IRSS – Fluoxetina (Foxetin – Equilibrane)
Sertralina (Zoloft – Atenix)
Paroxetina (Aropax – Paxil)

Clomipramina (Anafranil)

Imipramina (Tofranil)
ANTIDEPRESIVOS SEDATIVOS

Mirtazapina (Noxibel – Comenter)

Mianserina (Lerivon)

Amitriptilina (Tryptanol – Uxen)

Trazodone (Taxagon D)
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS ATD

 Mejoran el ánimo depresivo.

 Pueden precipitar reacciones

hipomaníacas y maníacas

 Actúan sobre la estimulación y el

arrousal cerebral

 Entorpecen el aprendizaje y la memoria

 Actúan sobre el SNA (acciones

colinérgicas)
 IMAO (Inhibidores de la
Monoaminoxidasa )

 A) IMAO Irreversibles no selectivos :

Tranilcipromina (PARNATE)

 B) IMAO Irreversibles selectivos:

 C) IMAO Reversibles selectivos :

Moclobemida (AURORIX)
 IMAO (Inhibidores de la
Monoaminoxidasa )
 Personas que no responden a los antidepresivos usados más
comúnmente.
 Los IMAO son el mejor tratamiento.(tranilcipromina (Parnate,
Cuait D, Stelapar, Implicane).
 Las personas que están tomando esta clase de antidepresivos
debe evitar determinados alimentos.
 Ciertos alimentos contienen niveles elevados de la sustancia
llamada tiramina (la que normalmente se encuentra en quesos
fermentados, vinos y encurtidos o alimentos en conserva de
vinagre).
 Cuando el paciente toma un IMAO, estos alimentos deben ser
estrictamente evitados, al igual que algunos medicamentos
como los descongestionantes que se toman para los resfríos y
algunas alergias.
 Para entender el mecanismo de acción de este tipo de
medicamentos es necesario saber que la
monoamiooxidasa (MAO) es una enzima que se
encuentra en el interior de las células, cuya función es
desactivar a los neurotransmisores (aminas).

 Si serotonina, noradrenalina y noreprinefina son

destruidos por la enzima MAO, se requerirá un
medicamento que bloquee su acción y así no se
rompa la transferencia de estímulos nerviosos.

 Los inhibidores de la MAO, que actúan como barrera

que impide la destrucción de los neurotransmisores,
por lo que éstos se mantienen en los espacios
existentes entre neuronas y así, mejoran los síntomas
de la depresión.
 IMAO (Inhibidores de la
Monoaminoxidasa )
 La interacción de la tiramina con los IMAO puede ocasionar una
crisis hipertensiva (subida brusca y extrema de la presión
arterial) que puede llevar a la ruptura de una arteria en el
cerebro, es decir un accidente cerebro-vascular.

 El médico debe proporcionar al paciente una lista completa de

los alimentos prohibidos.

 El paciente debe llevar la lista consigo en todo momento.

 Pese a la efectividad de los IMAOs son poco usados porque

interactúan con gran cantidad de medicamentos y alimentos,
como quesos fuertes y paté, dando lugar a crisis de
hipertensión y, en algunos casos, a la muerte
 Clasificación de los IMAO.

 Derivados Hidrazinicos
FenelzinaIsocarboxazida

 Derivados no hidrazinicos
TranilciprominaMoclobemida
 ATD IMAO

 No selectivos e irreversibles (IMAOS

clásicos): Tranilcipromina
 Inhibidores reversibles de MAO-A:
Moclobemida
 Inhibidores irreversibles de la MAO-B:
Selegilina
 El único IMAO clásico que permanece en
el mercado es la tranilcipromina
Efectos Adversos de los ATD IMAO

1.- Sobre el corazón

 A)Hipotensión Ortostática

 B)Las reacciones hipertensivas se

producen cuando se asocian ATD IMAO
con alimentos ricos en tiramina
Efectos Adversos de los ATD IMAO

 Producen un desplazamiento de las

catecolaminas almacenadas que pasan al
espacio inter sináptico y
 pueden desencadenar graves reacciones
hipertensivas.
 Se han descripto accidentes cerebro
vasculares y muerte por este mecanismo.
EFECTOS adversos de los IMAO
 Sindrome tiramínico o del queso.

 No es precisamente el más deseable: tiene un

incidencia bastante alta de crisis hipertensivas y una
acción estimulante de tipo anfetamínico que puede
inducir al abuso.

Alimentos ricos en tiramina:
Quesos fermentados, incluyendo los suizos (Gruyere,
Emmenthal), Brie, Camembert, etc.
Embutidos curados, extractos y concentrados de carne,
pasas e higos secos, habas, chocolate, cerveza, vinos
aromáticos (especialmente jerez) y vinos tintos
 1. Hipotensión ortostática, por la
desregulación noradrenérgica.
 Posibilidad de crisis hipertensiva,
 sindrome tiramínico o “sindrome del
queso”sobre todo con los IMAO
irreversibles.
 2. Hepatotoxicidad: ictericia hepatocelular
Efectos Adversos de los ATD IMAO

 2.- Sobre el SNC

 Bloqueo del habla.
 Insomnio
 En pacientes añosos EPM delirio
alucinaciones
 Irritabilidad
 hiperreflexia
Efectos Adversos de los ATD IMAO

 3.-Hepatotoxicidad( idiosincrasia)

 4.- Aumento del apetito y del peso.

 5- Disfunciones sexuales (trastornos de la

eyaculación y de la líbido ).
 ATD NO IMAO

1.- Tricíclicos clásicos típicos o

convencionales.
 Imipramina( Tofranil)

 Clorimipramina (Anafranil)

 Amitriptilina (Tryptanol Uxen )

2.- De segunda generación

Mianserina Trazodone
 ATD NO IMAO
 3.- ISRS (fluoxetina citalopram sertralina
paroxetina fluvoxamina)

 4.- ISR Dopamina (amineptino bupropión )

 5.- ISR NAdr. ( reboxetina)

 6.-De Acciones combinadas: venlafaxina

mirtazapina.
 1.- ATD Tricíclicos
 Buena absorción oral

 Niveles plasmáticos pico de 2 a 6 horas

 Alta unión a proteínas y tejidos

 Biodisponibilidad del 50% a 60%

 El efecto terapéutico aparece sólo a las 2 a 3 semanas

T iempo que requieren las neuronas postsinápticas
para la creación de nuevos receptores o la
modificación de sus propiedades en sus membranas
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS

1.-Sistema Nervioso Central:

 Acción Psicotrópica Antidepresiva:

 En personas normales los antidepresivos no

producen efectos muy aparentes, salvo ligera
euforia y discreta sedación o sonmolencia inicial,
cansancio.
 Efectos anti colinérgicos y dificultad para la
concentración, principalmente con los tricíclicos..
 Acciones sobre SNA:

 Los derivados tricíclicos poseen un

potente efecto anticolinérgico

 Los pacientes tratados con tricíclicos TC

pueden desarrollar constipación,

 Disminución de las secreciones exocrinas

 Acciones cardiovasculares

 Hipotensión ortostática.

 Taquicardia.

 Bloqueos .

 Cardiodepresores.
 EFECTOS ADVERSOS
Antidrepresivos Tricíclicos:
La incidencia de efectos adversos de los
agentes tricíclicos es relativamente elevada, 5
% aproximadamente.
1. Trastornos de la acomodación visual, midriasis
y posibilidad de desarrollo de glaucoma o
complicación de un glaucoma de ángulo
estrecho
2. Retención urinaria ,sobre todo en ancianos con
hipertrofia prostática. Micción retardada.
3. Trastornos aparato digestivo:

 Sequedad bucal

 Trastornos para hablar

 Constipación

 Disminución de las secreciones

 Retardo del tiempo de vaciamiento gástrico

 4.- Efectos sobre el SNC
 Trastornos de la memoria

 Confusión.

 Sedación.

 Potenciación de depresores del SNC

 Reacciones hipomaníacas y maníacas

 5.- Efectos sobre el ap.
cardiovascular

 Hipotensión ortostática.

 Taquicardia

 Bloqueos

 Insuficiencia cardíaca
 6. Trastornos de la función sexual: disminución
de la líbido, anorgasmia, impotencia.

 7. Erupciones cutaneas,

 8. Agranulocitosis,

 9. Ictericia colestásica,

 10. Aumento de peso

 Efectos colaterales
 EFECTOS ANTICOLINÉRGICOS: Los efectos
anticolinérgicos más comunes son la sequedad bucal,
constipación, retención urinaria, visión borrosa y
taquicardia.
 EFECTOS CARDIOVASCULARES: La mayoría de los
agentes tricíclicos tienen efectos cardiovasculares,
incluyendo la hipotensión ortostática y retrasos en la
conducción.
 AUMENTO DE PESO: Frecuentemente los pacientes en
tratamiento con agentes tricíclicos experimentan un
considerable aumento de peso.
 Efectos colaterales
 EFECTOS NEUROLÓGICOS: Dentro de los efectos neurológicos
de los agentes antidepresivos tricíclicos destacan el temblor,
síntomas extrapiramidales, secreción inapropiada de ADH,
alteraciones al EEG, la inducción de crisis convulsivas y
discretos retardos en las funciones cognitivas.

 SEDACIÓN: La trimipramina, amitriptilina y la doxepina son los

antidepresivos tricíclicos que presentan la mayor actividad
sedante .

 SOBREDOSIS: la mayor complicación de la sobredosis de los

agentes tricíclicos está constituida por los efectos psiquiátricos,
la hipotensión, las arritmias cardíacas y convulsiones.
 CONTRAINDICACIONES
 A ) Absolutas :

 El infarto agudo de miocardio reciente

 Trastornos graves en la conducción cardíaca

 Glaucoma de ángulo cerrado e

 Hipersensibilidad al ATC que se desee utilizar.

 CONTRAINDICACIONES
 B ) Rrelativas destacan
 Las cardiopatías y trastornos del ritmo cardíaco
 Hipertrofia prostática
 Glaucoma de ángulo abierto
 Dificultad respiratoria
 Epilepsia
 Trastornos hepáticos o renales
 Hipertensión arterial
 Cuadros confusionales
 íleo paralítico.
3.-ATD Selectivos y
Específicos
 A) ISRS
 Son selectivos y específicos inhibiendo la
recaptación de Serotonina.
 No tienen acciones clínicas sobre otro NT.
 Son los más usados.
 Son semejantes en su desde su
farmacodinamia eficacia y efectos colaterales.
 Las diferencias radican en la farmacocinética y
en sus acciones clínicas activantes o sedantes.
 A los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS) se les denomina antidepresivos de nueva generación.

 Los ISRSs inhiben a la bomba de recaptación presináptica de

serotonina.

 Su mecanismo de acción consiste en evitar que la serotonina

sea reabsorbida (recaptada) y posteriormente destruida, lo que
permite que en los espacios que existen entre las neuronas se
mantenga el neurotransmisor en cantidad suficiente y mejore
los síntomas propios de la depresión.

 Los ISRS tienen la ventaja de iniciar rápidamente su acción y

generar pocos efectos secundarios que son bien tolerados por
el paciente.

 Los ISRS no ocasionan adicción, su toxicidad es baja y hasta la

fecha no se ha reportado la existencia de riesgos al tomarlos
por periodos prolongados.

 ISRS
 1.- Fluoxetina :(Foxetin,Alental, Animex-
on, Prozac, Saurat, Mitilase)
 2.- Citalopram : Humorap, Psiconor,
Zentius)
 3.- Sertralina : ( Atenix, Zoloft,Insertec)
 4.-Fluvoxamina .
 5.-Paroxetina : (Aropax, Meplar,
Paxil,Olane, Psicoasten )
 ISRS
 Todos los ISRS tienen una buena absorción por vía
oral, aunque lenta. El efecto de los alimentos sobre la
absorción es poco, salvo para la Sertralina que es
mejor absorbida en presencia de ellos.

 Todos los ISRS son similares, ya que inhiben en forma

potente y selectiva la recaptación de serotonina .
Diferenciándose tan sólo en su perfil farmacológico.

 La desinhibición de la vías serotoninérgicas hacia la

corteza prefrontal produce el efecto antidepresivo . L a
desinhibición de las proyecciones a los ganglios
basales explica el efecto antiobsesivo
 ISRS
 Las proyecciones al sistema límbico e hipocampo le
confieren su efecto antipánico y sobre el hipotálamo,
su efecto antibulímico.

 La mayoría de los efectos adversos de los ISRS

disminuyen o desaparecen a medida que transcurre la
terapia.

 El estímulo inicial sobre 5-HT2 produce: a nsiedad

(hipocampo y sistema límbico), disturbios del sueño ,
mioclonus nocturno, acatisia (ganglios basales) y
disfunción sexual (p . ascendentes a hipotálamo y
descendentes a médula espinal).
 Efectos Adversos de los ISRS
 Náuseas y malestares gastrointestinales.
 Anorexia y Pérdida de peso
 Diarrea
 Boca seca
 Insomnio e inquietud
 Cefalea
 Temblor
 Mareos
 Dificultades Sexuales
 Indicaciones de los ISRS
 Depresión , D Atípica y Distimia

 Trastornos de Ansiedad : A de Pánico TAG Fobia Social TOCy TEPT

 Trastornos de la alimentación : Anorexia Bulimia y Obesidad

 Alcoholismo

 L a tendencia actual es asociar el uso de estos fármacos con una reducción

sustancial de la impulsividad y el comportamiento suicida.
 Indicaciones de los ISRS
 T . Pre menstrual

 Eyaculación Precoz

 Impulsividad y T del control de los impulsos (

tricotilomanía y juego patológico)

 Impulsividad

 Dolor

 Obesidad

 Dolor y Neuropatía diabética

 Ventajas y Desventajas
 No presentan efectos anti-colinérgicos,ni
anti-histamínicos,ni cardiològicos.

 No producen hiperorexia.

 Entre las desventajas se presentan las

Disfunciones sexuales, la anorexia , y los
trastornos gastrointestinales.
 B ) Inhibidores de la recaptación de
Dopamina: Amineptino Bupropión
 La selectividad implicaría ausencia de efectos adversos
sobre la sexualidad.
 Podrían generar disquinesias y síntomas PSICÓTICOS.
 Son de utilidad en la enf. De Parkinson y en la
Depresión con retardo psicomotor.
 El Bupropión actuaría a través de sus metabolitos
activos.
 Su efecto sería inhibir la recaptación de Dopamina y
Noradrenalina.
 Es Anorexígeno y Activante y puede producir agitación
e insomnio
C ) Inhibidores de la recaptación de
Noradrenalina : Reboxetina

 Posee acción desinhibitoria en la

Depresión.

 Presenta pocos Efectos Adversos (

taquicardia, retención urinaria, hipotensión
ortostática, vértigo, insomnio.
 4.-ATD de Acciones Combinadas
 Venlafaxina (Elafax , Efexor)
 Un reducido número de niños, adolescentes y
adultos jóvenes (de hasta 24 años de edad)
que durante los estudios clínicos tomaron
antidepresivo como venlafaxina, desarrollaron
tendencia al suicidio (pensar en hacerse daño o
matarse, o planear o intentar hacerlo).
 Los expertos desconocen con exactitud la
magnitud de este riesgo y hasta qué punto
debe tenérsele en cuenta al decidir si un niño o
adolescente debe tomar o no un antidepresivo.
 Venlafaxina
 Antidepresivo. Inhibidor de la recaptación de
serotonina y de noradrenalina (dual).

 Puede desarrollar tendencia al suicidio, sobre todo al

comienzo del tratamiento y cada vez que la dosis
aumente o disminuya.

 La venlafaxina pertenece a una clase de

medicamentos llamados inhibidores selectivos de la
reabsorción de serotonina y norepinefrina (SSNRI, por
sus siglas en inglés). Actúa aumentando las
cantidades de serotonina y norepinefrina, dos
sustancias naturales del cerebro que ayudan a
mantener el equilibrio mental.
 La venlafaxina se usa para tratar la depresión.
 Las cápsulas de liberación lenta (acción
prolongada) de venlafaxina también se usan
para tratar el trastorno de ansiedad
generalizada TAG ; ( preocupación excesiva y
difícil de controlar),
 El trastorno de ansiedad social (temor excesivo
a interactuar con otras personas o a
presentarse ante ellas, que interfiere con la
vida normal) y
 El trastorno de pánico (ataques súbitos e
inesperados de miedo intenso y la
preocupación que dichos ataques generan).
 Efectos Adversos
 Somnolencia , debilidad o cansancio

 Mareos , dolor de cabeza , pesadillas

 Náuseas , vómitos , dolor de estómago

 Estreñimiento o diarrea gases , acidez estomacal ,eructos

 Sequedad en la boca , cambios en el sabor de las cosas

 Pérdida de apetito y pérdida de peso

 Temblor incontrolable de una parte del cuerpo , Tensión muscular , espasmos

musculares

 Dolor, ardor, entumecimiento u hormigueo en parte del cuerpo

 La incidencia de muchos de los efectos secundarios observados con frecuencia

se encuentra asociada a la dosis. Por lo general, la frecuencia e intensidad de
los efectos secundarios disminuye a medida que continúa el tratamiento.