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1. DEFINICIÓN
Componentes de una célula que tienen la capacidad de identificar una sustancia, hormona o
neurotransmisor.
2. CARACTERÍSTICAS:
A. Unión reversible y afinidad por el ligando. H+R HR.
B. Concentración: El número de receptores de una célula puede variar en grado considerable y modificar
la respuesta al mensajero intercelular. A corto plazo por la internalización ( endocitosis) del receptor con
degradación lisosómica posterior; a largo plazo por modificaciones en su transcripción.
C. Especificidad molecular y tisular: Solo un mediador determinado (una molécula de cada mil millones)
se une al receptor. En su estructura y en la del receptor hay sitios complementarios que permiten el
“reconocimiento” mutuo. La ACTH se distribuye en el LEC que baña los tejidos, pero solo las células
endocrinas de la corteza suprarrenal responden a la señal con un incremento de su actividad. Los ligandos
capaces de unirse al receptor y desencadenar la respuesta fisiológica se llaman ”agonistas”. Los que no
producen la respuesta celular se denominan “antagonistas”. Los receptores visuales responden solamente
a la luz y los dela audición únicamente al sonido.
D. Localización celular acorde con las carácterísticas del mediador: Las hormonas proteicas,
glucoproteicas, péptidos y aminas biógenas, que no atraviesan la bicapa lipídica, interactúan con
receptores situados en la membrana celular. Estos receptores de superficie cuentan con uno o varios
dominios extracelulares, que son los que hacen contacto con el mediador químico; y dominios
intracelulares, relacionados con la transducción biológica de la señal al interior de las células.
E. Utilización de transducción de señales. Los receptores convierten señales fisicoquímicas a señal
eléctrica o potencial del receptor.
F. Competición: Entre ligandos de estructura semejante que intentan ocupar el centro activo o de
reconocimiento.
G. Saturación: La respuesta celular llega a un punto límite ya que el número de receptores es limitado.
3. CLASIFICACIÓN:
A. Por su anatomía:
Encapsulados: No encapsulados:
Corpúsculos de Paccini Terminaciones libres amielínicas
Corpúsculos de Meissner Discos de Merkel
Bulbos terminales de Krause (frio)
Bulbos terminales de Ruffini (calor)
B. Por su función:
I. Receptores de Membrana: existen 3 tipos:
1) Unidos a canales, 2) Asociados a TK, 3) Asociados a proteína G.
Cada receptor colinérgico nicotínico está compuesto por cinco subunidades que forman un
conducto central el cual, cuando el receptor se activa, permite el paso de iones sodio y
potasio. Gran cantidad de los receptores colinérgicos nicotínicos del cerebro se sitúan en las
terminaciones presinápticas de los axones secretores de glutamato y facilitan la liberación de
este transmisor. Sin embargo, otros son postsinápticos. Una característica prominente de los
receptores colinérgicos nicotínicos neuronales es su permeabilidad al calcio.
Los receptores colinérgicos muscarínicos son muy distintos a los receptores nicotínicos. Se
han clonado cinco tipos, codificados por cinco genes separados. El estado exacto de M5 es
incierto, pero los cuatro receptores restantes se hallan acoplados mediante proteínas G a la
adenilil ciclasa, los conductos de iones potasio y la fosfolipasa C, o ambos. La nomenclatura
de estos receptores no se ha estandarizado, pero el receptor designado M1 abunda en el
cerebro. El receptor M2 se encuentra en el corazón. El receptor M4 está en los tejidos acinar
pancreático y del islote, donde media el aumento de secreción de enzimas pancreáticas e
insulina. Los receptores M3 y M4 se relacionan con músculo liso.
• Los receptores adrenérgicos se clasifican en a1 (postsinápticos en
el sistema simpático), a2 (presinápticos en el sistema simpático y
postsinápticos en el cerebro), b1(en el corazón) y b2 ( bronquios).
• Los receptores dopaminérgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5.
D3 y D4 desempeñan un papel importante en el control mental (limitan los
síntomas negativos en los procesos psicóticos) mientras que la activación
de los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.
• Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los
canales del cloro) y GABAB (activan la formación del AMP cíclico). El
receptor GABAA es el lugar de acción de varios fármacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilépticos (p. ej.,
lamotrigina), los barbitúricos, la picrotoxina y el muscimol.
• Los receptores serotoninérgicos (5-HT), al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores
5-HT1A, localizados presinápticamente en el núcleo del rafe (inhibiendo la
recaptación presináptica de 5-HT) y postsinápticamente en el hipocampo,
modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la
cuarta capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrólisis del
fosfoinosítido. Los receptores 5-HT3 se localizan presinápticamente en el
núcleo del tracto solitario.
Receptores serotoninérgicos
El número de receptores para serotonina clonados y caracterizados ha
aumentado con rapidez. Existen al menos siete tipos de receptores 5-HT (del
5-HT1 al 5-HT7). En el grupo de 5-HT1 están los subtipos 5-HT1A, 5-HT1B, 5-
HT1D, 5-HT1E y 5-HT1F. En el grupo 5-HT2 están los subtipos 5-HT2A, 5-
HT2B y 5-HT2C. La mayoría son receptores acoplados con proteína G y
afectan la adenilil ciclasa (la mayoría) o la fosfolipasa C (5HT2). No obstante,
los receptores 5-HT3, corresponden a conductos iónicos activados por
ligando. Algunos de los receptores para serotonina son presinápticos y,
otros, postsinápticos.
Los receptores 5-HT2A median la agregación plaquetaria y la contracción del
músculo liso. Los ratones en los que se elimina el gen para los receptores 5-
HT2C son obesos a causa del aumento en la ingestión de alimento, a pesar
de las respuestas normales a la leptina, además tienden a presentar crisis
convulsivas letales. Los receptores 5-HT se encuentran en el tubo digestivo y
el área postrema, y se vinculan con el vómito. Los receptores 5-HT4
también se hallan en el tubo digestivo (donde facilitan la secreción y la
peristalsis), así como en el cerebro. Los receptores 5-HT6 y 5-HT7 del
encéfalo se distribuyen por todo el sistema límbico, y los receptores 5-HT6
tienen gran afinidad por los agentes antidepresivos.
Los receptores de glutamato
1) Receptores ionotrópicos: constituidos por canales catiónicos y se clasifican, en
función de su ligando específico, en:
A) NMDA (N-metil-d-aspartato), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ , fenciclidina (PCP o
polvo de ángel), esteroides y benzodiacepinas y son permeables al Na+, K+ y Ca++. En
reposo el canal está bloqueado por magnesio y necesita glicina como coagonista.
B) No-NMDA que se unen a Kainato y AMPA (por ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-isoxazol-
4-propiónico). Son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++.
Estos receptores excitadores median en la producción de efectos tóxicos por el incremento de
calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la síntesis del óxido nítrico (NO), aumenta
en respuesta al glutamato.
La localización subcelular de los receptores NMDA y AMPA es fundamentalmente postsináptica,
mientras que los de kainato se localizan tanto a nivel postsináptico como presináptico. Los
receptores AMPA intervienen principalmente en la transmisión glutamatérgica rápida. El papel
fisiológico de los receptores de kainato es menos conocido, aunque se sospecha que podrían
estar implicados, a nivel presináptico, en la modulación de la transmisión GABAérgica.
Receptores Postsinápticos:
Son proteínas específicas de membrana, auténticas estructuras de
diferenciación neuronal. Un neurotransmisor determinado no produce
efectos, si la membrana postsináptica no contiene los receptores
específicos para este. Una vez que se une al receptor aparece
inmediatamente una alteración constitucional que puede ser suficiente
para modificar los canales iónicos de polarización de esa membrana,
generando rápidamente una despolarización o una hiperpolarización,
lo que conllevaría a un aumento de la activación o inhibición,
respectivamente, de la membrana postsináptica.
Potencial de Receptor:
Es una variación del potencial de membrana en reposo generada por cualquier estimulo.
1) Por deformación mecánica del receptor, que abra los canales iónicos;
2) Por la aplicación de un producto químico que también abra los canales iónicos;
3) Por un cambio de la temperatura de la membrana, que modifique su permeabilidad;
4) Por los efectos de la radiación electromagnética, como la luz que incide sobre un receptor
visual de la retina. En todos los casos, la causa básica del cambio en el potencial de
membrana es una modificación en la permeabilidad de la membrana del receptor, que
permite la difusión iónica y variar el potencial transmembrana.
Cuando el potencial de receptor sube por encima del umbral necesario para desencadenar
potenciales de acción en la fibra nerviosa adscrita al receptor, se produce su aparición.
Autorreceptores:
Receptores específicos de membrana, situados en la neurona presináptica, que responden a
la liberación del neurotransmisor con la misma eficacia y afinidad que los receptores
postsinápticos. Es un servomecanismo, es decir, la autorregulación de la liberación del
neurotransmisor con el fin de que la comunicación neuronal sea eficaz, ajustada y esté
adecuada a los niveles de excitabilidad que han provocado los potenciales de acción en los
botones terminales. Estos receptores no controlan canales iónicos. Sin embargo regulan la
movilización de las vesículas, intervienen en la disponibilidad del
neurotransmisor, en su síntesis y en su liberación. Su control es por retroalimentación
y su activación favorece los mecanismos de inhibición presináptica que se asientan en el
funcionamiento de los segundos mensajeros.
RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES
A) IONOTRÓPICOS:
El receptor está asociado físicamente a un canal iónico, o forma parte de él.
Al unirse el agonista al receptor induce un cambio conformacional de la proteína con la
consecuente abertura del canal iónico. Actúan en milisegundos. Comprenden:
1. Pentámeros: receptores nicotínicos de la acetilcolina que permiten la entrada del
sodio a nivel periférico ( sarcolema del músculo esquelético) o del calcio a nivel central,
GABA (encéfalo rostral) A y Glicina ( bulbo raquídeo y médula espinal que permiten el
paso del Cloro que produce la hiperpolarización de la membrane y receptores de
serotonina 5HT3, acoplados a canales iónicos de potasio, sodio o calcio. Se encuentran
en neuronas serotoninérgicas, heterorreceptoras, donde interviene en la percepción del
dolor mediante la liberación de la sustancia P, neuronas de GABA, dopamina y
acetilcolinérgicas donde se encarga de la liberación de dopamina y otros NT.
Sistema anterolateral
1. Dolor.
2. Sensaciones térmicas, incluidas las de calor y de frio.
3. Sensaciones de presión y de tacto grosero capaces únicamente de una
burda facultad de localización sobre la superficie corporal.
4. Sensaciones de cosquilleo y de picor.
5. Sensaciones sexuales.
Enfermedades de los Receptores:
Las mutaciones en los receptores que causan enfermedades se han publicado para
los receptores del 1,25-dihidroxicolecalciferol, los de insulina y receptores de
hormona tiroidea.
Los receptores mutantes pueden ganar como perder funciones:
Perdida de función, en un receptor es el tipo de diabetes insípida nefrogénica, que
es debida a la perdida de la capacidad de los receptores mutados de la vasopresina
𝑉2 para favorecer la concentración de orina.
Ganancia de función, por la mutación del receptor de 𝐶𝑎2+ , ocasiona exceso de
inhibición de la secreción de hormona paratiroidea e hipoparatiroidismo familiar.
Ganancia y perdida, sufren las proteínas G mutaciones de pérdida o de ganancia de
función ocasionando así enfermedades. Una forma de seudohipoparatiroidismo una
𝐺𝑠 alfa no responde a la hormona paratiroidea, apareciendo síntomas de
hipoparatiroidismo sin ninguna disminución de la hormona paratiroidea circulante.
La testotoxicosis esta enfermedad combina perdida y ganancia de función, es una
mutación activarte de la 𝐺𝑠 alfa ocasiona exceso de secreción de testosterona y
maduración sexual prepuberal. Una mutación diferente, relacionada con la
activación en la 𝐺𝑠 alfa, se relaciona con las zonas de pigmentación cutánea de
bordes ásperos y con el hipercortisolismo en el síndrome de McCune-Albright. Una
tercera mutación en 𝐺𝑠 alfa reduce su actividad intrínseca de GTPasa, resulta mucho
más activa en las células somatotropas de la hipófisis, que desarrollan
concentraciones constantemente elevadas de AMP cíclico, esto hace que ellas se
vuelvan neoplásicas y produzcan adenomas hipofisarios que causan acromegalia.
ALTERACIONES EN PROTEINAS RECEPTORAS
ACONDROPLASIA: Es la causa más común de enanismo. Es un trastorno genético del
esqueleto óseo. Se debe a mutaciones del gen que codifica el receptor 3 del factor de
crecimiento de fibroblastos. El receptor 3 es una proteína que se encuentra en la membrana
celular y que contiene a la tirosincinasa que es una enzima que actúa en la tiroides. El
receptor necesita al Factor de crecimiento de fibroblastos que es otra proteína, para poder
activarse y decepcionar a la tirosincinasa. Pero el receptor 3 al alterarse no puede cumpir su
trabajo, y se produce la acondroplasia.
HIPERCOLESTEROLEMIA: Trastornó hereditario que se trasmite como rasgo dominante y se
caracteriza por presentar un nivel elevado de colesterol en suero, xantomas tendinosos y
signos precoces de arteriosclerosis especialmente de tas arterias coronarias. Se debe a
mutaciones en el gen codificante de un receptor LDL (low density lipoprotein). En la
hipercolesterolemia familia tipo IIA solo se encuentra elevada las proteínas de baja densidad,
mientras que en hipercolesterolemia tipo IIB estas aumentadas las lipoproteínas de baja
densidad.
MIASTENIA GRAVIS: Es una enfermedad neuromuscular crónica autoinmune, que produce
debilidad de los músculos controlados por la voluntad, debilidad que aumenta con la
actividad y disminuye con el reposo. En la miastenia gravis, los anticuerpos bloquean, alteran,
o destruyen los receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular, lo cual evita que ocurra
la contracción muscular.