CLASIFICACIÓN DE LAS

ENFERMEDADES GENÉTICAS
Enfermedades causadas por un gen aislado
1 Herencia mendeliana
2 Herencia por mecanismos no tradicionales

Enfermedades causadas por alteraciones cromosómicas

Alteraciones numéricas Alteraciones estructurales
Polipleudías Delección
Aneuploidías Microdelección
Traslocación
Inserción
Duplicación
Inversión
Formación de isocromosomas
Formación de cromosoma en anillo
Herencia Multifactorial
CROMOSOMOPATIAS
 ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

La incidencia de alteraciones cromosómicas en el

recién nacido es de 0.5% a 1%. Sin embargo, estas
anomalías cromosómicas son responsables de hasta
un 60% de los abortos espontáneos que ocurren
durante el primer trimestre y de aproximadamente
5% de los abortos espontáneos tardíos.

Aproximadamente el 90% de estas anomalías se

manifiestan durante la primer década de la vida.
 ALTERACIONES NUMÉRICAS
POLIPLEUDÍAS

1. Triploidías: el cariotipo contiene tres copias de

cada cromosoma (69XXX o 69 YYY) Cerca del
15% de los abortos citogeneticamente anormales
son triploides. Mecanismos citogenéticos:
fertilización de un óvulo por dos
espermatozoides o el fracaso completo en la
disyunción en la meiosis materna.
2. Tetraploidía: el cariotipo contiene cuatro copias
de cada cromosoma (92 XXXX o 92 YYYY)
3. Mosaico diploide/ triploide
 ANEUPLOIDÍAS
El término aneuploidía alude a un desequilibrio
genético producido debido a la pérdida o a la
ganancia de material cromosómico, tanto en forma
parcial como completa.
Las aneuploidías humanas más frecuentes son
las trisomías autosómicas 8, 9, 13, 18 y 21, y las
aneuploidías de cromosomas sexuales XXX, XXY,
XYY y 45 XO.
Tanto las trisomías como las monosomías
provienen de un error en la separación de los
cromosomas durante la mitosis o la meiosis, lo que
se denomina no-disyunción.
MEIOSIS: NO DISYUNCIÓN
TRISOMíA 21. S. DE DOWN
Incidencia:1 de cada 700-800
nacidos vivos. El 92-95% de los
síndromes de Down corresponden
a una no-disyunción meiótica,
claramente vinculada con la edad
materna avanzada, el 3-5%
corresponde a una traslocación y
otro 3% es consecuencia de un
mosaicismo.
SÍNDROME DE DOWN
Defectos congénitos asociados:
cardiopatía congénita (45%). La
lesión cardíaca más habitual es el
canal atrioventricular común.
Son frecuentes las
malformaciones
gastrointestinales, siendo la mas
frecuente la atresia de duodeno
(2-5%)
síntomas neurológicos.
El desarrollo es muy variable, el
C.I puede tener un rango muy
amplio que va de 20 a 85.
Pliegue palmar único
47 XX + 21
Braquidactilia
TRISOMÍA 18. SÍNDROME DE EDWARDS
Incidencia 1 de cada 6000 nacidos
vivos.
puños cerrados,, orejas de
implantación baja, sobreposición del
índice sobre el dedo medio y del 5°
dedo sobre el 4°, esternón corto,
pelvis estrecha, cardiopatías
congénitas y malformaciones
renales. El 50% fallece en el primer
mes de vida y la mayoría la hace
antes del primer año. La mayoría
ocurren por un mecanismo de no-
disyunción
TRISOMÍA 13. SÍNDROME DE PATAU

Incidencia 1/5000 RN vivos.

Clínica: malformaciones,
microcefalia con frente
aplanada, microftalmia,, labio
leporino, cardiopatías
congénitas, malformaciones
renales, hernia inguinal y/o
umbilical.
MONOSOMÍA 45 XO. Síndrome de Turner

Incidencia: 1 cada 10000

recién nacidas.
Clínicamente se caracteriza
por talla baja, tórax con
mamilas separadas y/o
hipoplásicas, línea posterior
del cabello baja, orejas
prominentes, anomalías
renales y anomalías
cardíacas: coartación de
aorta en el 15% de los casos.
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Corresponde al genotipo
47 XXY y se encuentra en
1 de cada 700 a 1000
recién nacidos.

Los rasgos fenotípicos

más destacados son:
1. extremidades largas
2. talla alta, complexión
delgada
3. testículos y pene pequeños
4. ginecomastia frecuente
5. retraso mental leve y
trastornos de conducta.
 ANOMALÍAS ESTRUCTURALES

Las anormalidades cromosómicas estructurales son

el resultado de roturas cromosómicas no reparadas
apropiadamente.

Las reorganizaciones cromosómicas pueden

mantener el contenido genético diploide, en cuyo
caso hablamos de anomalías estructurales
balanceadas, o pueden resultar en aneuploidías
para uno o más segmentos cromosómicos, en cuyo
caso se consideran desbalanceadas
 La mayoría de los casos no
INVERSIÓN presenta manifestaciones
fenotípicas en el portador,
46,XY,inv1 pero existe cierto riesgo
reproductivo dado que
durante la recombinación
meiotica se puede formar un
cromosoma recombinante
desbalanceado.
 FORMACIÓN DE ISOCROMOSOMA

Esto ocurre cuando los cromosomas se dividen

anormalmente durante la mitosis con ruptura a
nivel del centrómero. Se pierde un brazo y el otro
se encuentra duplicado.

El isocromosoma más frecuente es el del brazo

largo del cromosoma X.
 DELECCIÓN
Las nuevas técnicas de
diagnóstico citogenético
permiten la detección de
microdelecciones. Estas
pueden detectarse mediante la
técnica de hibridación
fluorescente in situ o FISH.
La delección puede
ser:terminal o
intersticial. En
cualquier caso se pierde
material genético y por
lo tanto la anomalía es
desbalanceada.
Las consecuencias
clínicas dependen del
tamaño de la delección y
del número y función de
los genes que están
contenidos en el
segmento perdido.
 DELECCIÓN DEL BRAZO CORTO
DEL CROMOSOMA 5
La incidencia es de 1 cada
50000 recién nacidos.
En el período neonatal se
observa un llanto
característico, bajo peso al
nacer, microcefalia, y raíz
nasal ancha.
El retraso mental suele ser
grave.
La mayoría de los casos son
esporádicos.
SÍNDROME DE CRI DU CHAT
DELECCIÓN DEL BRAZO LARGO DEL 22
FORMACIÓN DE CROMOSOMA EN
ANILLO

Se origina cuando al
producirse dos roturas
en un cromosoma, los
extremos rotos se
unen para formar una
estructura en forma
de anillo.
 TRASLOCACIÓN
La traslocación es el intercambio de
segmentos cromosómicos entre dos cromosomas. Existen
dos tipos: robertsonianas y recíprocas.
En las traslocaciones recíprocas se produce la
ruptura entre dos brazos de los cromosomas
involucrados y el intercambio ocurre en los segmentos
distales. Aunque la mayoría de las traslocaciones de este
tipo no presentan manifestaciones fenotípicas, si
conllevan cierto riesgo de producir gametos anormales.
La traslocación robertsoniana es el resultado
de una fusión centromérica de cromosomas
acrocéntricos. El cromosoma resultante contiene dos
brazos largos acrocéntricos unidos en la región
centromérica.
El portador de esta traslocación tiene 45
cromosomas en lugar de 46.
TRASLOCACIÓN
CROMOSOMOPATÍAS

Trípode clínico:

° Retardo del desarrollo / Retardo

mental

° Talla / Estatura baja

° Dismorfias
CARIOTIPO
El diagnóstico se realiza
mediante cariotipo. Los
cromosomas se pueden
identificar por su tamaño,
disposición del
centrómero y por el
patrón de las bandas
después de teñidos.
La tinción de bandas G
(Giemsa) es el método
estándar.
En algunas situaciones
puede ser necesario el
análisis de alta resolución
para descartar anomalías
más sutiles.
CLASIFICACION
 ALTERACIONES
CITOGENÉTICAS
Alteraciones del complemento génico
cualitativas o cuantitativas
Definidas a nivel celular
Mediante la utilización de microscopio
óptico
Posible en cromosomas metafásicos,
visibles como alteraciones estructurales
o numéricas
 OBTENCIÓN DE
METAFASES
CULTIVO CELULAR.

DETENCIÓN DE MITOSIS.

PREPARACIÓN CROMOSÓMICA.