-Objetivos de la terapia farmacológica en

obesidad en adultos.

-Mecanismo de acción de fármacos usados en

obesidad en adultos.

-Ventajas y desventajas de la terapia

farmacológica en adultos.
CRITERIOS DE EFICACIA CLINICA DE UN
FÁRMACO PARA TRATAMIENTO DE OBESIDAD EN
ADULTOS
FDA EMEA
 BAJA DE PESO A UN AÑO ≥5%  BAJA DE PESO ≥ 10% DEL BASAL A
CON PALCEBO UN AÑO Y QUE SEA ≥ 5% DEL
GRUPO PLACEBO.
 EL % DE PACIENTES QUE BAJA DE
PESO ≥5% DEBE SER ≥ 35% Y SER  CRITERIO ALTERNATIVO PARA
APROX. 2 VECES MÁS QUE GRUPO RAMAS DE TRATAMIENTO: % DE
CONTROL. RESPONDEDORES
 > 3000 SUJETOS EN GRUPO
FÁRMACO Y NO < DE 1500 EN
GRUPO CONTROL,

LA BAJA DE PESO DEBE SER ACOMPAÑANDA DE

DISMINUCIÓN DE FACTORES DE RIESGO
CARDIOVASCULAR
¿Cuál SERÍA EL PERFIL DE UN FÁRMACO
IDEAL?
¿Cuál SERÍA EL PERFIL DE UN FÁRMACO
IDEAL?
 BAJA DE PESO ≥ 5 %
 TIEMPO RAZONABLE……EN 3-6 MESES
 DISMINUYA INGESTA Y O QUE AUMENTE EL GASTO
 QUE BAJE MASA GRASA Y NO MASA MAGRA
 EFECTOS COLATERALES AUSENTES O LEVES Y TRANSITORIOS
 PERMITA BUENA ADHERENCIA
 IMPACTO POSITIVO EN FRCV Y MORTALIDAD RELACIONADA A OBESIDAD
 DISPONIBLE PARA LA MAYORÍA
FARMACOS DISPONIBLES EN CHILE

 ORLISTAT
 FENTERMINA
 LORCASERINA
 LIRAGLUTIDE
ORLISTAT

REDUCE SE ADHIERE AL SITIO

PRIMERO EN SU
ABSORCIÓN DE ACTIVO DE LA SIN ACCIÓN A
CLASE Y MÁS
GRASA HASTA 30% LIPASA GASTRICA Y NIVEL SISTEMICO
ANTIGUO
DE LO INGERIDO PANCREATICA
ORLISTAT
APROBADO POR FDA
 52 SEMANAS BAJA DE PESO 8,8 % VERSUS
DESDE 199 PARA USO
5,8 % DE PLACEBO
CRÓNICO EN OBESIDAD
DOSIS
 DISMINUYE PERIMETRO CINTURA Y
120 MG ANTES DE COMIDAS
PRINCIPALES (3)
PREVIENE DIABETES MELLITUS TIPO 2
 ESTUDIO XENDOS
ORLISTAT

 NIVELES PLASMÁTICOS DE
VITAMINAS A,D,E Y B CAROTENOS CONTRAINDICACIONES
NORMALES A LOS 2 AÑOS DE
TRATAMIENTO
 EMBARAZO
 LACTANCIA
 EFECTOS ADVERSOS:
 SINDROME DE MALABSORCIÓN
 GASTROINTESTINALES
 GOTEO OLEOSO, METEORISMO,  COLESTASIA
AUMENTO FRECEUENCIA DE
DEPOSICIONES, URGENCIA FECAL,
INCONTINENCIA FECAL.
FENTERMINA

 APROBADA EN 1960 PARA USO A CORTO PLAZO (MENOS DE 3 MESES) POR FDA
 RETIRADO EN 2000 POR LA EMEA
 ESTUDIOS SOLO A CORTO PLAZO:
 6 MESES 15 MG DE FENTERMINA VERSUS TOPIRAMATO (158 PACIENTES)
 BAJA DE PESO 4,6% VERSUS 2,1 % EL PLACEBO
 MEDICAMENTO CONTROLADO
 BAJO COSTO
FENTERMINA

 SIMPATICOMIMETICO A NIVEL  INHIBE LA MONOAMINOOXIDASA

CENTRAL AUMENTANDO SEROTONINA
 AUMENTA LIBERACIÓN DE
NORADRENALINA, ESTIMULANDO
RECEPTORES ADRENERGICOS Y
DISMINUYENDO APETITO
LORCASERINA

 FDA LO APROBO EN 2012 PARA USO CRONICO EN OBESIDAD

 AGOSNISTA SELECTIVO DE RECEPTORES 5 HT-2c DE SEROTONINA
ESPECIFICCAMENTE ENNUCLEO ARCUATO EN SNC
 ESTIMULA NEURONAS POMP PRODCUTOREAS DE MELANOCORTINAS
 DOSIS 10 MG 2 VECES AL DÍA
LORCASERINA: ESTUDIO BLOOM

 3182 PACIENTES EN 52 SEMANAS  DISMINUYE PERIMETRO DE

 BAJA DE PESO 5,8% VERSUS 2,2%
EL PLACEBO (A3,2 KG DE
DIFERENCIA)
 A 1 AÑO: > DE 5% DE BAJA DE
PESO: 47,5% DE LOS PACIENTES
VERSUS 20,3% CON PLACEBO
 >DE 10% EN 22,6% VERSUS 7,7%
CON PLACEBO
 A 2 AÑOS: 67,8% MANTUVO EL
PESO VERSUS 50,3% DEL PLACEBO
 N507<
CINTURA
 DISMINUYE PAS Y PAD
 DISMINUYE VALORES DE
LABORATORIO DE:
 GLICEMIA DE AYUNAS
 HB GLICOSILADA
 INSULINA EN AYUNAS
 LIPIDOS: CT, TG Y LDL
 PCR, FIBRINOGENO
LORCASERINA

EVENTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES

 CEFALEA  EMBARAZO
 MAREOAS  LACTANCIA
 NAUSEAS  USO DE INHIBIDORES DE LA
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y O
 HIPERPROLACTINEMIA INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN
 COSNTIPACION DE NOREPINEFRINA
 PRIAPISMO EN ASOCIACIÓN CON  IMAO
SILDENAFIL  HIERBA DE SAN JUAN
 SINDROME SEROTONINERGICO  TRIPTANOS
 ALTERACIONES COGNITIVAS <2%  BUPROPION
VERSUS < 1% CON PLACEBO
LIRAGLUTIDE

 ANALOGO GLP1
 SUPRIME APETITO Y RETARSA VACIAMIENTO GASTRICO
 BAJA DE PESO EN PACIENTES CON DIABETES TIPO 2 , DOSIS
DEPENDIENTE
 DOSIS 1 INYECCION AL DIA , VIDA MEDIA 13 HRS.
 ESTUDIO COMPARATIVO DE 3 RAMAS:
 CON ORLISTAT Y PLACEBO
 EFECTO MAYOR
 BAJA DE 5-10% CON DISMINUCIÓN DE PA, LDL Y TG
LIRAGLUTIDE: ESTUDIO SCALE Y ESTUDIO
LEADER
 3731 PACIENTES CON IMC >30 O < DE 27 CON COMORBILIDADES
 DOSIS 0,6 MG/DIA INICIAL AUMENTANDO SEMANAL HASTA 3 MG AL DÍUA
 FDA LO APRUEBA EN 2014 PARA USO CRONICO EN OBESIDAD
LIRAGLUTIDE

EVENTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES

 MAREO, NAUSEAS Y VOMITOS  EMBARAZO
 HIPERPROLACTINEMIA
 LACTANCIA
 CONSTIPACIONY /O DIARREA
 GASTRITIS, BOCA SECA, FLATULENCIA  MENORES DE 18 AÑOS
 DEBILIDAD, CANSANCIO  ANTECEDENTE FAMILIAR DE
 CAMBIOS EN EL PALADAR CANCER DE TIROIDES
 CALCULOS BILIARES
 HIPOGLICEMIA
 EFECTOS ADVERSOS SERIOS
 RIESGO DE CANCER DE TIROIDES Y DE
CANCER DE OVARIO
 BACKGROUND

 Lorcaserin, a selective serotonin 2C receptor agonist that modulates appetite, has proven efficacy for weight management in overweight or obese patients. The cardiovascular safety and
efficacy of lorcaserin are undefined.

 METHODS

 We randomly assigned 12,000 overweight or obese patients with atherosclerotic cardiovascular disease or multiple cardiovascular risk factors to receive either lorcaserin (10 mg twice daily) or
placebo. The primary safety outcome of major cardiovascular events (a composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke) was assessed at an interim analysis to exclude a
noninferiority boundary of 1.4. If noninferiority was met, the primary cardiovascular efficacy outcome (a composite of major cardiovascular events, heart failure, hospitalization for unstable
angina, or coronary revascularization [extended major cardiovascular events]) was assessed for superiority at the end of the trial.

 RESULTS

 At 1 year, weight loss of at least 5% had occurred in 1986 of 5135 patients (38.7%) in the lorcaserin group and in 883 of 5083 (17.4%) in the placebo group (odds ratio, 3.01; 95% confidence interval
[CI], 2.74 to 3.30; P<0.001). Patients in the lorcaserin group had slightly better values with respect to cardiac risk factors (including blood pressure, heart rate, glycemic control, and lipids) than
those in the placebo group. During a median follow-up of 3.3 years, the rate of the primary safety outcome was 2.0% per year in the lorcaserin group and 2.1% per year in the placebo group
(hazard ratio, 0.99; 95% CI, 0.85 to 1.14; P<0.001 for noninferiority); the rate of extended major cardiovascular events was 4.1% per year and 4.2% per year, respectively (hazard ratio, 0.97; 95% CI,
0.87 to 1.07; P=0.55). Adverse events of special interest were uncommon, and the rates were generally similar in the two groups, except for a higher number of patients with serious hypoglycemia
in the lorcaserin group (13 vs. 4, P=0.04).

 CONCLUSIONS

 In a high-risk population of overweight or obese patients, lorcaserin facilitated sustained weight loss without a higher rate of major cardiovascular events than that with placebo
 Recomendaciones clínicas de
intervenciones farmacológicas en
sobrepeso y obesidad en adultos
Recomendación fuerte a favor, calidad de la evidencia moderada
Se recomienda tratamiento farmacológico para la reducción de peso
en pacientes adultos con sobrepeso (IMC ≥ 27 kg/m2) que tengan
comorbilidades relacionadas, así como en pacientes obesos (IMC
≥ 30 kg/m2) motivados a perder peso, que no hayan alcanzado
objetivos terapéuticos con intervenciones multicomponente

Guía de Práctica Clínica para la prevención, diagnóstico y tratamiento del sobrepeso y la obesidad en adultos. Guía para
Profesionales de la Salud. COLOMBIA 2016
 Recomendaciones clínicas de
intervenciones farmacológicas en
sobrepeso y obesidad en adultos
Recomendación fuerte a favor, calidad de la evidencia moderada
 Si se indica el tratamiento farmacológico con orlistat para el manejo del
sobrepeso y la obesidad en adultos, se recomienda la dosis de 120 mg 3
veces/día

Guía de Práctica Clínica para la prevención, diagnóstico y

tratamiento del sobrepeso y la obesidad en adultos. Guía para
Profesionales de la Salud. COLOMBIA 2016
 Recomendaciones clínicas de
intervenciones farmacológicas en
sobrepeso y obesidad en adultos
Recomendación fuerte a favor, consenso de expertos.
 Se recomienda continuar la terapia farmacológica si se ha logrado la
pérdida del 5% del peso corporal durante los primeros 3 meses

Guía de Práctica Clínica para la prevención, diagnóstico y

tratamiento del sobrepeso y la obesidad en adultos. Guía para
Profesionales de la Salud. COLOMBIA 2016
 Recomendaciones clínicas de
intervenciones farmacológicas en
sobrepeso y obesidad en adultos
Recomendación débil a favor, consenso de expertos
 Se sugiere suplementar con vitaminas liposolubles a los pacientes que
reciben orlistat para el manejo de la obesidad.

Guía de Práctica Clínica para la prevención, diagnóstico y

tratamiento del sobrepeso y la obesidad en adultos. Guía para
Profesionales de la Salud. COLOMBIA 2016