LAS CEFALOSPORINAS

OBTENCION, SEPARACION Y PURIFICACION

Nombre apellidos Curso:

MEZA VILLANUEVA LIZ YARY Biotecnología (nivelación)
 DEFINICION:
• Las cefalosporinas son un grupo grande de antibióticos utilizado en
medicina contemporánea.
• Su estructura química básica es un anillo beta-lactámico, similar al que
tienen otros tipos de agentes antibacterianos, tales como las penicilinas.
Al núcleo básico de las cefalosporinas, el ácido 7-aminocefalosporánico,
se le pueden agregar cadenas laterales que originan diversos
compuestos con variaciones en su espectro de actividad bacteriana y
en sus propiedades físico-químicas.
• Las cefalosporinas se agrupan en 4 generaciones, de acuerdo
con su actividad antimicrobiana . Esa clasificación tiene gran
utilidad práctica, pues las sustancias que conforman una misma
generación, tienen propiedades similares; sin embargo, también
existen algunas diferencias importantes entre algunos
compuestos de la misma generación.
• En general, debido a su mayor estabilidad contra las
betalactamasas, las cefalosporinas tienen un espectro de
actividad antibacteriano mayor que el de las penicilinas.
• Sin embargo, ninguna cefalosporina tiene actividad contra las
cepas de estafilococos resistentes a la meticilina, ni contra los
enterococos como Streptococcus faecalis y Streptococcus
faecium, ni tampoco contra Listeria monocytogenes.
 METODO DE PRODUCCION:

• La producción de cefalosporina es un proceso

aeróbico que se lleva a cabo mediante métodos
de fermentación convencional y no convencional
usando hongos libres o inmovilizados:

Convencional:
Se realiza en un bioreactor discontinuo o reactor de tanque
de agitación continuo. Este método no es muy favorable
debido a la alta limitación de oxigeno. Sin embargo la
fijación de anillos de chispa y agitadores para asegurar un
continuo suministro de oxigeno durante toda la
fermentacion ha mejorado el rendimiento de la
cefalosporina.
 NO CONVENCIONAL:
Se utiliza un bioreactor de lecho empacado o fijo pues
tiene la ventaja de ser operado en modo discontinuo o
continuo con la oxigenación y agitación adecuadas lo
que resulta un mayor rendimiento de cefalosporina.
1. La composicion del medio de fermentacion
proporciona los componentes basicos para el
crecimiento del hongo Acremonium
chrysogenum y el metabolito lo cual esta
compuesto por:
• Fuente de carbono, puede ser glucosa o sacarosa.
• Fuente de nitrogeno: peptona, sulfato de amonio,
extraxto de levadura , fosfato de amonio etc.
• Vitaminas escenciales
• Suministro de oxigeno alrededor del 40%
2. Se cultiva durante 144 horas a una tempertaura
de 28° c. con un regimen de revoluciones de 200.
3. Ph optimo 7.2
4. Despues del agotamiento de los carbohidratos
por el consumo lento de sacarosa durante el cual
se produce la mayor parte de cefalosporina se
llama IDIOFASE y el crecimiento celular es minimo
 OBTENCIÓN DE CEFALOSPORINAS

Todas estas cefalosporinas tienen diferente composición

química, sin embargo, comparten una estructura común
que deriva del ácido-7-aminocefalosporánico (7-ACA), que
posee un anillo beta-lactámico y, además, un anillo
dihidrotiazínico. En lo que difieren es en la sustitución de
los diferentes radicales (R y R1), que cambian las
características farmacodinámicas y farmacocinéticas.
 7-ACA
se obtiene actualmente a partir de la cefalosporina C
mediante un método enzimático que la transforma en el
primero. El proceso químico es mucho más costoso y largo
que el uso de esta enzima, glutaril 7-ACA acilasa.
En un principio se obtenía del hongo
Acremonium chrysogenum, posteriormente, y
gracias a la ayuda de la biotecnología y las
técnicas de modificación genética mediante el
uso de vectores, se obtuvo una cepa de
Escherichia coli que era capaz de producir con
un mayor rendimiento esta misma enzima.
 LA GLUTARIL 7-ACA
Acilasa no se puede usar como tal, sino que
debe de estar acoplada a un andamio o
“scaffold”, consistente en una estructura que
sirve como soporte para la inmovilización de
la enzima y facilita la recuperación de la
misma al final del proceso de una manera
sencilla, pudiendo ser reutilizada varias
veces. Estos “scaffold” en su mayoría están
compuestos por polímeros que permiten una
funcionalización del mismo para que los
productos químicos se puedan adherir a su
superficie.
 OBJETIVOS
Los objetivos del trabajo son: Proponer una
ruta semisintética de cefalosporinas que tenga
un alto rendimiento. Que la ruta propuesta
evite el uso de sustancias o disolventes que
sean poco contaminantes. Escoger un
sistema para la producción de 7-ACA acilasa
que se encuentre optimizado y que permita un
rendimiento para la producción del precursor
de la síntesis de cefalosporinas, el 7-ACA. o
Proponer un sistema de inmovilización óptimo
para la producción y que permita una
reutilización de la enzima.
 SEPARACIÓN

• Para la separación del antibiótico del caldo liquido

mediante INTERCAMBIO IONICO DE RESINA, o
centrifugación.
• Y luego extracción con disolvente .
PURIFICACIÓN
CEFALOSPORINA
CEFALOSPORINA OBTENIDO POR FERMENTACIÓN SE PURIFICA
CON UNA GRAN EFICACIA DE SU IMPUREZA
DESACETILCEFALOSPORINA POR UN NUEVO PROCEDIMIENTO
QUE SE BASA EN EL CONTACTO DE LA MEZCLA DE LOS DOS
PRODUCTOS CON NUEVAS RESINAS OBTENIDAS POR
FUNCIONALIZACION QUIMICA, DE LAS COMERCIALES DE
DIVINILBENCENO ESTIRENO.

EL PROCESO DE ABSORCIÓN SE PUEDE LLEVAR TANTO EN UN

REACTOR DE LECHO FIJO O FLUIDIZADO A UN PH ÁCIDO. LA
CAPACIDAD DE ABSORCION Y SELECTIVIDAD DE LOS NUEVOS
ABSORBENTES PERMITE LA PURIFICACIÓN TOTAL DE LA
CEFALOSPORINA C PREVIA ELUCIÓN CON UNA DISOLUCIÓN DE
DESORCIÓN A UN PH ALCALINO.
PREGUNTAS
1.¿Que es la cefalosporina?
Son un grupo grande de antibióticos utilizado en medicina
contemporánea, básicamente es un anillo beta-lactàmico.

2. ¿Que cuantas generaciones se agrupan la cefalosporina?

En 4 generaciones, de acuerdo con su actividad antimicrobiana.

3.la producción de cefalosporina, como es su proceso.

Es un proceso aeróbico que se lleva a cabo mediante métodos
de fermentación convencional y no convencional usando
hongos libres o inmovilizados.

4.¿cual es su estructura común de la cefalosporina?

Es acido -7-aminocefalosporanico (7-ACA),que posee un anillo
beta-lactàmico y además anillo dihidrotiazinico.