FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

BUSTAMANTE VILORIA DORMELINA ROSA NISPERUZA BANDA LUISA FERNANDA

 BORGE PEREZ PRISCILA ROSA PULIDO ANAYA ANA MILENA

LOZANO TORRES YULIETH PAOLA RUIZ AYAZO CARMEN C 1

DESCRIPCIÓN DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

Regulación del equilibrio

ACCIÓN ENDOCRINA
hidroelectrolitico y de la presión arterial

Componentes de sistema renina-angiotensina

y de sus ARN en los diferentes tejido

•paracrinas
•Autocrinas
•Intracrinas

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COMPONENTES DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

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 RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

Receptores Específicos

AT1
AT2

Se localizan en
tejidos embrionarios
o de crecimiento

AT1 Contrición
AT1a arterial

AT1b

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Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18 edición, 2008, España. 5
 RECEPTORES ESPECÍFICOS ANGIOTENSINA III

angiotensina II
Interacción con receptores AT1

angiotensina IV

receptores AT IV

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 NIVELES DE BLOQUEO DEL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA

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ACCIONES MEDIADAS POR LOS RECEPTORES
AT1 DE LA ANGIOTENSINA II

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ACCIONES MEDIADAS POR LOS RECEPTORES
AT2 DE LA ANGIOTENSINA II

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 ACCIONES SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL PERIFÉRICO
•Memoria
•Atención
•Comportamiento
ANGIOTENSINA II principal efector •Regulación vasomotora
•Secreción de la vasopresina
•Mecanismo de la sed
•Secreción de ACTH

Área postrema
Bulbo raquídeo Regulación de la presion arterial
AT1
Área preóptica Equilibrio hidroelectrolitico
Órganos circunventricular

Catecolaminas
Acetilcolina
Dopamina Interaccionando
Serotonina con neurotransmisores
GABA
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 ANGIOTENSINA II

vasoconstricción
de angiotensina II Receptores AT1

• Liberación de noradrenalina en las

terminaciones nerviosas
•Reducción de su recaptación
•Incremento de su biosíntesis
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 ANGIOTENSINA II

Potencia el efecto contráctil de la

noradrenalina mediante la
sensibilización de sus receptores

Activa la expresión de los

receptores postsinaticos α2

Estimula la actividad
ANGIOTENSINA II
del S.N simpático

Núcleo preoptico
Órganos subfornical
tallo cerebral
Órgano vasculoso de la lamina terminal
Neuronas preganglionares
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 ACCIONES SOBRE LA PARED VASCULAR

acción constrictora
ANGIOTENSINA II
del musculo liso vascular

acción potenciadora
de la liberación de noradrenalina

Aumenta la concentración de calcio libre citosólico

Canales tipo L o T

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Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 13
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 Crecimiento Tipos celulares de la pared
ANGIOTENSINA II vascular
vascular

Células
Células
Fibroblastos musculares
endoteliales
lisas

Angiogenesis
Engrosamiento patológico
de la pared vascular
Acumulación
anómala de colágeno

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Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 14
18 edición, 2008, España.
Receptores AT1 ANGIOTENSINA II

Proceso aterosclerótico

Disminuye la expresión de la oxido nitrico-sintasa

Aumenta el estrés oxidativo

Aumenta la expresión endotelial

Aumenta la producción de citocina inflamatoria

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 15
18 edición, 2008, España.
 ACCIONES SOBRE EL CORAZÓN

ANGIOTENSINA II Receptores AT1

Inotrópicos +
cronotrópicos

Aumento del volumen por minuto

•Regulación de la comunicación entre cardiomiocitos

•Propagación del impulso cardiaco

Regulación del flujo coronario

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Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 16
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 ACCIONES SOBRE RIÑÓN
Autorregulación renal

ANGIOTENSINA II Hemodinámica renal

Función excretora

Acción constrictora

Vasoconstricción
prostaciclina angiotensina II Arteriola eferente
oxido nitrico

Disminución del flujo sanguíneo renal

Disminuye la natriuresis

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 17
18 edición, 2008, España.
ACCIONES SOBRE LA CORTEZA SUPRARRENAL

ANGIOTENSINA II

Síntesis y liberación
de la ALDOSTERONA
Efecto permisivo y trófico que potencia
otros estímulos que aumentan la
producción de aldosterona

•ACTH
•Concentración plasmática de potasio
Reabsorción de sodio en la
nefrona distal
Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología
Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, y túbulo colector 18
18 edición, 2008, España.
INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA SOBRE EL SISTEMA
RENINA-ANGIOTENSINA

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 19
18 edición, 2008, España.
 INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE
LA ANGIOTENSINA
IECA

Composición química del ligando que se une

al ion cinc del centro activo de la ECA

Inhibidores que
Inhibidores que contienen Inhibidores que contienen
contienen un grupo
un grupo dicarboxilo y que un grupo fosfato y que
sulfhidrilo y que
están estructuralmente están estructuralmente
están estructuralmente
relacionados con el relacionados con el
relacionados con el
ENALAPRIL FOSINOPRIL
CAPTOPRIL

•benacepril •perindopril
•cilazapril •quinapril
Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología •imidapril •ramipril
Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 20
18 edición, 2008, España. •lisinopril •trandolapril
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA )

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 21
18 edición, 2008, España.
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS INHIBIDORES DE LA ENZIMA
CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA )

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 22
18 edición, 2008, España.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE LA
ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA (IECA )

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Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18 edición, 2008, España.
 FARMACOCINÉTICA
características farmacocinéticas y dosis recomendada de los IECA

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 24
18 edición, 2008, España.
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS

IECA inhibición de la formación de angiotensina II

No interactúan de manera directa con otros componentes

del sistema renina – angiotensina

Inhibe las acciones clásicas

Receptores AT1
de la angiotensina II

Reduce la presion arterial •Efecto vasoconstrictor

Remodelado cardiovascular •Efecto dipsogenico
Alteraciones de la función renal •Liberación de la vasopresina
Mejora la función cardiaca •Secreción de aldosterona
Reduce la progresión de la neuropatía diabética •Aumento de la frecuencia
•Contracción cardiaca
Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología
Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, •Estimulación y potencia del tono simpático
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18 edición, 2008, España.
 REACCIONES ADVERSAS

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INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA

IECA AINE Efecto hipotensor inhibir la síntesis de prostaglandina

ANTIÁCIDOS Reducen la absorción de los IECA

Diuréticos ahorradores de potasio  amilorida

complementos de potasio Hiperpotasemia

•Incrementa la concentración plasmática de digoxina y litio

•Aumenta la hipersensibilidad al alopurinol
Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología
Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 27
18 edición, 2008, España.
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS

IECA HIPERTENSIÓN

•Insuficiencia cardiaca
•Infarto de miocardio Efecto pleiotropicos
•Nefropatía diabética
•Lesión orgánica asociada a la hipertensión

Beneficios sobre las Alteraciones del

Reducción en la morbimoralidad
sistemas cardiovascular y renal

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 28
18 edición, 2008, España.
 ANTAGONISTAS NO PEPTICAS DE LA ANGIOTENSINA II

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Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 29
18 edición, 2008, España.
 MECANISMO DE ACCIÓN

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 FARMACOCINÉTICA
características farmacocinéticas y dosis recomendada de los ARA-II

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 31
18 edición, 2008, España.
EFECTOS FARMACOLOGICOS

ARA-II tres grupos:

Los que bloquean selectivamente

los receptores AT1

Los que bloquean los

receptores AT2

Los que antagonizan de manera similar

ambos tipor de receptores
Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología
Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 32
18 edición, 2008, España.
 REACCIONES ADVERSAS
Los ARA-II la incidencia de
presentan interrupción de los
efectos adversos tratamientos con estos
similares a los del fármacos debido a efectos
placebo
adversos es mínima

La incidencia de edema
angioneurotico es A diferencia de los
IECA, los ARA- II
también menor que con no provocan tos
aquellos.

Los ARA-II tienen En los pacientes en que la presión

potenciales arterial o la función renal es
efectos altemanete dependiente de la
patológicos actividad del sistema renina-
diversos sobre el
desarrollo fetal .
angiotensina los ARA-II deben
emplearse con precaucion.

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Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18 edición, 2008, España.
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Algunos fármacos antihipertensivos podrían, teóricamente, potenciar los efectos
Hipotensores de los ARA- II

DOSIS ELEVADA Depleción de volumen y riesgo de hipotensión al

DE DIURETICOS Iniciar el tratamiento con ARA-II.

Otros fármacos que El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio,

actúan sobre el Complementos del potasio que contengan este elemento u otros
sistema renina- Medicamentos capaces de incrementar sus niveles sérico, puede
angiotensina Producir elevaciones del potasio sérico.

• Incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio e

Administración incluso efectos tóxicos.
de Litio • Aumento de las concentraciones medias de digoxina plasmática
Tras la administración conjunta de las dosis habituales de ARA-II
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Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18 edición, 2008, España.
 INDICACIONES TERAPEUTICAS
Los ARA-II fueron aprobados
inicialmente para el tratamiento
de la hipertensión arterial.

Los ARA-II son capaces de

reducir la morbilidad y la
mortalidad cardiovasculares
en situaciones de
hipertensión, diabetes e
insuficiencia cardiaca.

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Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18 edición, 2008, España.
 INHIBIDORES DE LA VASOPEPTIDASA

Los inhibidores de
la vasopeptidasa
son compuestos LA EPN
con capacidad metaboliza los Fármacos eficaces
para inhibir las péptidos en todo tipo de
enzimas que natriureticos y la hipertensión.
metabolizan bradicina
ciertos péptidos
vasoactivos.

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Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18 edición, 2008, España.
 INHIBIDORES DE LA RENINA

ANTICUERPOS CONTRA LA RENINA

COMPETICION CON EL
ANGIOTENSINOGENOS POR LA
UNION AL SITIO ACTIVO DE LA
RENINA

INTERRUPCION DE LOS MECANISMOS

DE RETROALIMENTACION NEGATIVA

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 37
18 edición, 2008, España.
 FARMACOCINETICA
De todos los inhibidores de renina que se han desarrollado
solo esta aprobado para uso clínico el ALISKIRENO.

En estudios in vitro, se ha
demostrado que el aliskireno
es un inhibidor especifico de
Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología la renina humana.
Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 38
18 edición, 2008, España.
 EFECTOS FARMACOLOGICOS

Los efectos
farmacológicos de los Dicha enzima cataliza el
inhibidores de la renina pado limitante de la
derivan formación de
fundamentalmente de angiotensina I a partir
la inhibición de esta de angiotensinogeno.
enzima.

Su biodisponibilidad La unión del aliskireno a

varia en función de la las proteínas
especie y oscila entre el plasmáticas es muy
33% en perros y solo el variada en función de la
2,4% en ratas , siendo el especie siendo en el
caso del hombre caso del hombre del
alrededor del 3%. 50%

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 39
18 edición, 2008, España.
 REACCIONES ADVERSAS

Los principales efectos son: puede producir

El aliskireno presenta muy
Cefalea, dolor abdominal, hiperpotasemia en
pocos efectos adversos.
Diarrea, Nauseas, Fatiga. pacientes con nefropatía.

Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología

Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 40
18 edición, 2008, España.
Lorenzo F. Pedro, Velázquez. Farmacología
Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 41
18 edición, 2008, España.