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Huésped
Microorganismo Antimicrobiano
Susceptibilidad,sitio de
Infeccion,UP,pH
Medio Ambiente
INTERRELACIONES
TRIANGULO DE DAVIS
ANTIMICROBIANOS
ANTIBIOTICOS :
Sustancias químicas producida por
microorganismos (hongos, bacterias,
actinomicetos) o sintetizadas en el
laboratorio que son capaces de
suprimir el crecimiento/multiplicación,
ó provocar lisis/destrucción de otros
microorganismos.
ANTIMICROBIANOS
QUIMIOTERAPICOS :
Productos semisintéticos o sintéticos,
capaces de suprimir el crecimiento,
o destrucción de microorganimos
infecciosos
ANTIMICROBIANOS
SEGUN SU EFECTO PUEDEN SER :
1. BACTERIOSTATICOS : Inhiben el desarrollo
y multiplicación de microorganismos pero no
los destruyen. Para erradicar la infección
requiere la actividad del sistema
inmunológico (Macrófagos, PMN) Ej:
Sulfonamidas, tetraciclinas, cloranfenicol
2. BACTERICIDAS : Provocan lisis y muerte
de microorganismos. Ej: Penicilinas,
Cefalosporinas.
PACIENTES NEUTROPENICOS
NECESITAN ATBs BACTERICIDAS
MICROORGANISMOS
ANTIMICROBIANOS:MICROBIOLOGIA
Bacterias Aerobias
GRAM POSITIVAS GRAM NEGATIVAS
Cocos Gram (+) : Cocos Gram (-) :
Estreptococos:Estreptoco Moraxella Catarralis Neiseria
viridans.Estr.ABCD,E. Meningitidis Neiseria Gonorrheae
Pneumoniae, estr.milleri Bacilos Gram (-) Enterobacteriacea :
Enterococo.Estafilococo Aureus E.Coli,citrobacter,Enterobacter,
Bacilos Gram (+) : klebsiella, Proteus Salmonella
Listeria,Bacilus cereus Shigella
Corynebacterium, Bacilos Gram (-) No fermentadores
lactobacillus,nocardia Acynetobacter
Mycobacterium.Cocobacilos G(-) Pseudomona Aer.
Actinobacilus.Campilobacter Pseudomona Spp
Mycoplasma
Coco-bacilos gram (-):
Borrelia. Leptospira T.Pallidum
Bartonella Hemophilus Brucella
Legionella, Ricketsias
ANTIMICROBIANOS:MICROBIOLOGIA
Bacterias Anaerobias
GRAM POSITIVAS GRAM NEGATIVAS
Cocos Gram (+) : Cocos Gram (-) :
Peptococo,peptoestreptococo, Veillonella, acidaminococcus,
estrept. intermedius. Megasphaera
Bacilos Gram (+) : Bacilos Gram(-)
No formador de esporas : Prevotella spp.Prevotella
Actinomices.Eubacterium Intermedia.P. Nigrescens.
Propionobacterium Porphiromona gingivalis
Lactobacillus Bacteroidees spp
Formador de esporas: Bacteroides forsythus
Clostridium, Fusobacterium
Espiroquetas:Treponema Selenomonas sputigena
Denticola, Treponema
sokranskii
ESPECIFICIDAD MICROBIOLOGICA EN
INFECCIONES ODONTOGENICAS
FLORA GINGIVAL: Estreptococo oralis,
E.Sanguis, Actinomyces
GINGIVITIS: Prevotella Intermedia,
Porfiromona Gingivalis, Capnocitophaga,
peptoestreptococo
PERIODONTITIS:Espiroquetas,
porfiromona gingivalis, actinobacilus,
actinomicetecomitans
INFECCIONES SUPURATIVAS
PROFUNDAS: Fusobacterium nucleatum,
Bacteroides pigmentados,
peptoestreptococo, Actinomyces y
estreptococo.
ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS DE ACCION
INHIBEN SINTESIS DE PARED CELULAR:
Penicilinas, cefalosporinas, carbapenems,
monobactams, glicopéptidos( Vancomicina,
Teicoplanina), cicloserina, bacitracina
AFECTAN LA MEMBRANA CELULAR :
Interfieren con la permeabilidad celular y
ocasionan pérdida del material intracelular:
Polimixina, antifungicos: Nistatina,
Anfotericina B
ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS DE ACCION
INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA:
Ínhibición de Sub-unidad Ribosoma 50S:
Cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas
Inhibición de Sub-unidad Ribosoma 30S:
Aminoglicósidos, espectinomicina,
tetraciclinas
AFECTAN METABOLISMO DE ACIDOS
NUCLEICOS:
Inhiben RNA Polimerasa: Rifamicinas
Inhiben Topoisomerasa : Quinolonas
ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS DE ACCION
INHIBEN LA SINTESIS DE ACIDO FOLINICO:
Sulfonamidas, trimetoprin, pirimetamina, sulfonas
MECANISMOS DE ACCION DE ANTIVIRALES:
1. Inhiben DNA Polimerasa viral: Aciclovir, Ganciclovir
2. Inhiben Transcriptasa Reversa Nucleosidos:
Zidovunina,lamivudina, didanosina, estavudina.
3. Inhiben la T.R.N.N.: Nevirapine,
Efavirens,Foscarnet.
4. Interfieren con la retrotranscriptasa viral: Rivavirina
5. Inhibidores de Proteasa: Indinavir,
Ritonavir,Saquinavir
ANTIMICROBIANOS
Clasificación según espectro
antibacteriano
PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS
Y BACILOS G(+): Penicilinas, Cefalosporinas de I
G. Vancomicina, Bacitracina
PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA
BACILOS G(-) : Aminoglicósidos, Polimixinas
AMPLIO ESPECTRO: G(+), G(-): Penicilinas de
espectro ampliado, cefalosporinas de III y IV G
Cloramfenicol, tetraciclinas, TMP-SMTX
ESPECTRO SELECTIVO O DIRIGIDO: Ureido y
Carboxipenicilinas, Carbapenems, Monobactams,
Espectinomicina, Tobramicina
CLASIFICACION ANTIMICROBIANA
GENERAL SEGUN ESTRUCTURA QUIMICA
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
Absorción Actividad
Distribución Antimicrobiana
Biotransformación MIC, MBC, Cmax/MIC
Excreción AUC/MIC, T > MIC
Efecto post-antibiótico
PROCESOS Y PARAMETROS
FARMACOCINETICOS
BIODISPONIBILIDAD
VIDA MEDIA DE ELIMINACION
ESTADO DE EQUILIBRIO
UNION PROTEICA
BIOTRANSFORMACION
EXCRECION
Biodisponibilidad
BD cercana al 100 % Absorción parcial
Fluoroquinolona Beta lactamicos
Doxiciclina - Acidez del estomago
Rifampicina - Metabolismo de la
Sulfametoxazol/trimetroprim
Factores
Concentración huesped
en lugar
infección
FC FD
Antibiótico muerte
bacteriana
Patógeno
CMI/CMB
éxito clínico
FARMACODINAMIA DE LOS ATB
FACTORES PARA ERRADICAR EL
GERMEN:
ATB Lugar de acciòn
Concentraciòn
Permanencia por el periodo suficiente
para impedir el proceso metabòlico de la
bacteria
PARAMETROS FARMACOCINETICOS-
FARMACODINAMICOS
RELACION CONCENTRACION / MIC
CONCENTRACION
TIEMPO DEPENDIENTE
DEPENDIENTE
C:5 ↑ MIC
C:10 ↑ MIC
AMINOGLICOSIDOS BETALACTAMICOS
ANFOTERICINA B MACROLIDOS
FLUROQUINOLONA LINCOSAMINAS
S LINEZOLID
METRONIDAZOL VANCOMICINA
DAPTOMYCINA
ATBs CONCENTRACION Y TIEMPO
DEPENDIENTES
ANTIMICROBIANOS -TOXICIDAD
Efectos adversos en 5% de pacientes
hospitalizados.
Toxicidad renal:
– Aminoglucósidos, vancomicina (raro),
betalactámicos (nefritis intersticial :raro)
Toxicidad hepática:
– INH, rifampicina, PZA, eritromicina (raro).
Toxicidad hematológica:
– Cloramfenicol
– TMP-SMX,
– beta-lactámicos (raro).
ANTIMICROBIANOS
Mecanismos de Resistencia
Antibióticos ejercen presión selectiva que
favorece la aparición de resistencia.
Bacteria emplea varias estrategias
bioquímicas para hacerse resistente.
Permeabilidad
Disminuida
Inactivación
Eflujo
X
Alteración del
blanco de ataque
Factores que intervienen en la
selección de antimicrobianos
PRESCRIPCION RACIONAL
Microorganismo causal
Sitio de la infección
Características del huésped
Espectro de actividad in vitro
MIC y MBC
Patrón de resistencia en la localidad
Características farmacocinéticas y
farmacodinámicas
Seguridad
Costo
Prescripción racional
significa prescribir bajo un proceso sistematizado
1. Necesidad
2. Intento a identificar el patogeno
3. Selección: en base a eficacia seguridad y
costo
Terapia empirica inicial
Terapia definitiva
Terapia combinada
4. Dosis y duración
5. Seguimiento: monitorizacion de eficacia y
seguridad
6. Información y participación
BETALACTAMICOS
PENICILINAS
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTAMICOS
PENICILINAS
Son bactericidas, de primera elección en
muchos procesos infecciosos, pocas RAMs,
y costo relativamente bajo
PENICILINAS
RESISTENCIA
MECANISMO DE ACCION: UNION 1. Inactivación por
COVALENTE A LAS PBP (Proteinas Betalactamasas
2. Modificación de PBP
ligadoras de Penicilina) en la
3. Acceso dificil a PBP
membrana citoplasmática, que 4. Presencia de bomba
sirven para la última fase de de eflujo
síntesis de peptidoglicanos
que forma la pared Betalactamasas de Estafilococo Aureus,
Se inhibe la traspeptidación, la H.Influenzae.E.Coli, se relacionan con
penicilinas y no con cefalosporinas.
síntesis de peptidoglicano y la Beta lactamasas producidas por Pseudomona
célula muere A.Enterobacter todas hidrolizan penicilinas y
cefalosporinas
Autolisinas: enzimas que Beta Metalo Enzimas. Hidrolizan carbapenems
remodelan y rompen la pared
celular
Resistencia a Estafilococo.
Modificación de las PBP
PENICILINA G
ESPECTRO BACTERIANO: CLOXACILINA: Espectro:
G(+),anaerobios por encima del Estafilococo C (+) C (-),
Diafragma ( cavidad oral) Treponema Estreptococo piogenes. Via
Pallidum. oral/parenteral C/ 6 horas
Penicilina V: oral. Intervalo c/8 hs Eliminación Renal
Penicilina G : Parenteral . Eliminación
Mal tolerada por Tracto GI.
renal ( esputo,,lagrimas,leche)
Intervalo parenteral C/12-24 h
Neutropenia, agranulocitosis,
Seguridad en embarazo e I. Renal. hepatotoxicidad, interacción con
RAMs: Hipersensibilidad alimentos. Hipersensibilidad.
Segura en Embarazo.
CEFALOTINA CEFACLOR
CEFTRIAXONA CEFEPIME
CEFAZOLINA CEFUROXIME
CEFTAZIDIME CEFPIRONE
CEFALEXINA CEFOXITINA
CEFOPERAZONA
CEFADROXILO CEFAMANDOL
CEFPODOXIMA-
CEFRADINA
AXETIL
CEFALOSPORINAS
Criterios de Clasificación
Espectro frente a bacilos Gram (-) se incrementa desde
1ra a 4ta generacion.
Actividad antiestafilococica: disminuye de la 1ra. a la
4ta. Gen.
Estabilidad frente a betalactamasas estafilococicas.
Actividad frente a gram negativos superior que
aminopenicilinas.
Inactivo frente a Enterococos y L. Monocytogenes
Inactivo frente a Staphylococcus aureus meticilino
resistente.
Penetran bien en LCR.(excepto 1ra Gen.)
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA
GENERACION
CEFAZOLINA, CEFALOTINA, CEFALEXINA
Activas contra :
Streptococo piogenes
Stafilococo Aureus y otros G(+)
E. Coli, Proteus y Klebsiella
Anaerobios de la Cavidad Bucal ( no B.
Fragilis)
SEGUNDA GENERACION
CEFUROXIME, CEFACLOR
Más activas que C 1ra para E. Coli
Cubre además H.Influenzae y Moraxella
catarralis
Actividad para Neumococo y Stafilococo
solo con Cefuroxime
Cefoxitinas actividad para
enterobacterias, Bacteroides fragilis y
otros bacteroides
TERCERA GENERACIÓN
Cubren mejor E. Coli, HI. y Moraxella
Enterobacterias: Enterobacter, Morganella,
proteus,providensa , serratia, acynetobacter
Cefotaxime : mas activa para Estreptococo
Piogenees y Estafilococo A.
Cefotaxime y Ceftriaxona : actividad contra
Pneumococo
Ceftriaxona: Gonorreae
Ceftazidime : Pseudomona aeruginosa
CUARTA GENERACION
Comparable a las de tercera
Un poco más resistentes a
Betalactamasas
Util en infecciones nosocomiales con
Acynetobacter
Cefipime: Perfil similar a Cefatzidime
Excepción: G(+)
CEFALOSPORINAS
Clasificación Bacteriológica
GERMENES CLAVE:
Cocos G(+): Más las de primera y
Cocos G (+) ( Stafilococo A) segunda
Hemophilus Influenzae Hemophilus Influenzae: Solo las
Familia Enterobacterias de segunda y tercera (depende
de la gravedad)
Bacteroides Fragilis Enterobacterias:E. Coli tiene
Pseudomona Aeruginosa elevada sensibilidad a segunda,
el resto es diferente por
bacterias
Bacteroides Fragilis: Solo las de
segunda
Clasificacion Pseudomona aeruginosa: Solo
Bacteriologica + de tercera (Ceftazidime) y cuarta
Generaciones
FARMACOCINETICA
PRIMERA GENERACION: Oral , parenteral (IM). Eliminación renal
Cefazolina : parenteral. Cefalexina: Oral. Intervalo de dosis varía de
acuerdo al fármaco ( c/6-8h)
Imipenem/Cilastatina
Meropenem
Ertapenem
CARBAPENEMS
Actividad antimicrobiana
Su amplio espectro incluye a casi todos
los gérmenes G(+) y G(-) aerobios y
anaerobios.
Son susceptibles los enterococos,
B.fragilis y P. aeruginosa
Ertapenem no tiene cobertura para
Pseudomona A. ni Acynetobacter B
No son activos contra SAMR
IMIPENEM/CILASTATINA
Farmacocinética
No se absorbe por VO
Se degrada fácil a nivel renal siendo
hidrolizado por la dehidropeptidasa
por lo que es necesario inhibirla con
la cilastatina (no para meropenem)
Vida media: 1 hora
Unión proteica: 20%
Excreción renal 70% (con cilastatina)
CARBAPENEMS
INDICACIONES Y USOS
Infecciones severas por gérmenes resistentes a
cefalosporinas 3° y a terapia combinada con
aminoglucósidos
Infecciones intrahospitalarias o polimicrobianas
Meropenem es útil en meningítis
NO en profilaxis quirúrgica
PRECAUCIONES
Puede inducir crisis de epilepsia ,sobre todo en casos de :
- Insuficiencia Renal
- Antecedentes de epilepsia
- Administración EV rápida
- Asociación con moléculas proconvulsivantes
como CICLOSPORINA
MONOBACTAMICOS
MONOBACTAMICOS :
AZTREONAM
Monobactámico bactericida.Unión a
PBP 3
Espectro antibacteriano: Gram (-)
parecido a aminoglicósidos
Activo sobre Pseudomona Aeruginosa
incluyendo cepas resistentes
Estable a numerosas Betalactamasas
Menor capacidad inmunogénica
No se ha descrito Nefrotoxicidad