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Control Farmacológico

de la Ansiedad.

Omar F. Carrasco
Antecedentes
 Trastornos de ansiedad
 Trastornos mentales más comunes
 Inicio 15 años, prevalencia más alta 25-45 años
 OMS
 Fobia específica, Fobia social, Trastorno de
estrés postraumático
 CENETEC
Ansiedad
 Estado emocional displacentero que se
acompaña de cambios somáticos y psíquicos
 Reacción adaptativa
 Síntoma de otro padecimiento

 Se considera patológica si su presentación


es irracional y genera un grado evidente de
disfuncionalidad
Ansiedad
 Somático  Psíquico
 Aumento de la  Intranquilidad
tensión muscular  Nerviosismo
 Mareos  Preocupación
 Sudoración  Miedo
 Hiperreflexia  Ideas catastróficas
 Fluctuaciones de la  Deseo de huir
presión arterial  Temor a perder la
 Taquicardia razón y el control
 Temblor  Sensación de muerte
 Diarrea inminente
Ansiedad
 Endócrino  Respiratorio
 Tiroides  Asma
 Páncreas  EPOC
 Ovario  Neumonía

 Cardiovascular  SNC
 ICC  Migraña
 Angina  Epilepsia
 IM  Depresión
 Esquizofrenia
Ansiedad
 Gastrointestinales  Farmacológicos
 Úlcera péptica  Anfetaminas
 SCI  Anticonceptivos
 Alcohol

 Cáncer  Café
 Tabaco
 Insulina
Ansiedad generalizada
Crisis de pánico
 Tratamiento de inicio a corto plazo
 Agonistas alostéricos del receptor GABAA
 DIAZEPAM, alprazolam

 Tratamiento de a largo plazo


 Inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina
 PAROXETINA, sertralina, escitalopram
 Inhibidores de la recaptura de noradrenalina y
serotonina
 IMIPRAMINA
Benzodiazepinas
 Actúa en las regiones límbicas, talámicas e
hipotalámicas.
 Depresión del SNC
 (sedación, hipnosis, relajación de músculo
esquelético y actividad anticonvulsiva).

 ↑ complejo GABA-receptor de
benzodiazepinas
 GABA (Neurotransmisor inhibitorio).
 BNZ-1 (cerebelo y corteza cerebral) – Sueño.
 BNZ-2 (corteza cerebral y médula espinal) –
Relax muscular
 BNZ-3 (tejidos periféricos)
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Diazepam
 Indicaciones orales:
 Desordenes de ansiedad
 Relajante muscular

 Indicaciones parenterales:
 Ansiedad, Sedación, Amnesia,
Anticonvulsivante, Relajante muscular,
inductor de anestesia.
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Diazepam
 Mecanismo de acción:
 Actúa en las regiones límbica, talámica e
hipotalámica del SNC
 Depresión del SNC: sedación, hipnosis,
relajación muscular y actividad anticonvulsiva.
 ↑ la afinidad del complejo del receptor GABA-
benzodiazepina
 GABA: Neurotransmisor inhibitorio.
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Diazepam
 Administración:
 Oral, rectal y parenteral.
 Distribución:
 99% unión a proteínas.
 Metabolismo:
 Desmetilación: CYP2C19 y CYP3A4
 Hidroxilación: CYP3A4
 Vida media:
 Diazepam 30—100h
 Hidroxidiazepam 9.5-12h Oxazepam 5-15h
 Eliminación renal.
BZD
 Se asocia
 Mayor riesgo de dependencia
 Tolerancia
 Sedación
 Ansiedad de rebote

 Útil
 Inicio del tratamiento
 Reagudizaciones
 Tx a corto plazo
Benzodiazepinas ansiolíticas:
Alprazolam
 Vida media corta y metabolitos con actividad
mínima.
 Liberación inmediata: 11.2 h(6.3—26.9 h)
 Liberación prolongada: 11 - 16 h.

 Interacciones CYP3A4
TAG
 Antidepresivos
 IRS
 Paroxetina
 Acción terapéutica 3 meses después del inicio de
tratamiento

 Contraindicaciones
 IM
 Coadministración con inhibidores de la MAO

 Reacciones adversas
 Cefalea, somnolencia, vértigo, debilidad
muscular, nerviosismo, temblor
TAG
 Antidepresivos
 IRSNA
 Imipramina
 Acción terapéutica 3 meses después del inicio de
tratamiento.
 Propiedades anticolinérgicas centrales
 Propiededes atropínicas periféricas

 Reacciones adversas
 Resequedad de boca, somnolencia, confusión,
delirio alucinaciones, retención urinaria.
Depresión

Omar F. Carrasco
Depresión
 Primera causa de atención psiquiátrica en
México
 Prevalencia
 Mujeres menores de 40 años: 4%
Hombres: 1.6 %
 Mujeres mayores de 60 años: 9.5%
Hombres: 5.0 %

 Días de actividad perdidos por depresión: 26


días
 Días de actividad perdidos por enf crónicas: 7
días
PSICACES
 Psicomotricidad disminuida o aumentada
 Sueño alterado (aumento o disminución)
 Interés reducido (pérdida de la capacidad del
disfrute)
 Concentración disminuida
 Apetito y peso (disminución o aumento)
 Culpa y autorreproche
 Energía disminuida, fatiga
 Suicidio (pensamientos)
Tratamiento farmacológico
 Indicado en todos los casos de depresión

 Los ISRS tienen menos efectos adversos que


los antidepresivos tricíclicos

 La meta del tratamiento es la remisión total


de los síntomas y el restablecimiento
funcional
Fluoxetina
 IRS
 Inicio de acción terapéutica en 1 semana (8-12
semanas)
 VD: 12-43 L/Kg
 PB: 95% Albúmina y alfa 1 glicoproteína
 CYP2C19 y 2D6
 V1/2: 1-3 días, 4-6 días (crónico), 7.6 días
(cirrosis)
 Norfluoxetina: 9.3, 4-16´, 12 días
 Elimi renal 5% y 10%
Fluoxetina
 Efectos adversos
 Nerviosismo , ansiedad, insomnio,
bradicardia, arritmias, congestión nasal,
trastornos visuales, malestar respiratorio,
disfunción sexual, retención urinaria, reacción
de hipersensibilidad

 Interacciones farmacológicas
 Warfarina y digoxina: Aumenta efectos
adversos
 Triptanos: Síndrome serotoninérgico
Imipramina

 IRSN
 VD: 10-20 L/kg
 PB: 60-96%
 CYP2D6.- Desipramina
 Efecto significativo de primer paso
 V1/2: 8-21 h
 Elim renal: Menos de 5%
Imipramina
 Efectos adversos
 Insomnio, sedación, sequedad de mucosas,
mareo, estreñimiento, visión borrosa,
hipotensión o hipertensión arterial,
taquicardia, disuria

 Interacciones
 IMAO: Aumento de efectos adversos
 Alcohol: Aumenta depresión cognitiva
Venlafaxina
 IRSN
 Menor inhibición CYP2D6 que Fluoxetina
 Venlafaxina 5 horas
 Desmetil venlafaxina 11 horas
Venlafaxina
 Efectos adversos
 Nauseas, sudoración, cefalea, alteración de la
acomodación visual, sequedad de boca,
insomnio, astenia, fatiga.

 Interacciones
 IMAO, Indinavir, Warfarina, Etanol,
Haloperidol, Triptanos: Síndrome
serotoninérgico
Psicosis
Esquizofrenia

Omar F. Carrasco
Esquizofrenia
 50% de las hospitalizaciones psiquiátricas a
nivel mundial

 Schizo.- División Phrenos.- Mente


 Alucinaciones, delirios, afecto plano, afecto
inapropiado, catatonia, desorganización,
atención, juicio, memoria, concentración
Esquizofrenia
Esquizofrenia
Estado de ánimo
 Psicosis, esquizofrenia
 Antagonistas de los receptores
dopaminérgicos
 Haloperidol
 Antagonistas de los receptores D y 5HT
 Risperidona, Olanzapina, Clozapina
 Estabilizadores del estado de ánimo
 Carbonato de Litio
Teorías
 Dopamina
 Sistema límbico:
 Exceso es responsable de los síntomas de
esquizofrenia (alucinaciones comportamiento y
lenguaje errático)
 Vía nigro-estriatal
 Bloqueo de Dopamina provoca síntomas
extrapiramidales
TRACTOS DOPAMINÉRGICOS Y EFECTOS DE LOS
ANTAGONISTAS DE DOPAMINA

EFECTO
VIA
DOPAMINÉRGICA
ORIGEN FUNCIÓN ANTAGONISTA DE LA
DOPAMINA
Movimiento del
Substancia negra Desórdenes del
Negroestrial sistema
Área9 movimiento
extrapiramidal
Funciones
Segmento ventral
emocionales y Liberación de
Mesolímbico del cerebro medio
conducta psicosis
Área 10
motivacional
Segmento ventral Conocimiento y
Liberación de
Mesocortical del cerebro medio función de
psicosis, acatisia
Área 10 ejecución
Aumenta
Regula liberación
Túberohipofisia hipotálamo concentraciones de
de prolactina
prolactina
Antagonistas de los receptores
dopaminérgicos
 Haloperidol
 Mecanismo de acción
 Bloquea los receptores postsinápticos de
Dopamina (D2) en el sistema mesolímbico

 La disminución de la neurotransmisión de
Dopamina (12 semanas) provoca efectos
antisicóticos, antieméticos

 Bloqueo leve de receptores alfa-1


 Sedación, relajación muscular, hipotensión
Haloperidol
 Farmacocinética
 Administración: Oral, IM, IV
 PB: 92% (Alfa glicoproteína)
 Metabolismo: Extenso de primer paso
 N-dealquilación – Metabolitos inactivos
 CYP2D6 / CYP3A4 – Hidroxialoperidol
 Eliminación
 40% renal / 15% biliar

 V1/2: 12-22hrs
 Absor: 60-90 min Cmáx:4-6hrs
Haloperidol
 Reacciones adversas
 Síntomas extrapiramidales
 Acatisia, pseudoparkinsonismo
 Síndrome neuroléptico maligno
 Catatonia, fiebre, rabdomiolisis, muerte

 Contraindicaciones
 Depresión del SNC
 Coma
 Parkinson
Antagonistas de los receptores
D y 5HT
 Risperidona
 Mecanismo de acción
 Antagonista de los receptores 5-HT2 y D2
 Antipsicosis: Esquizofrenia (alucinaciones, c/l errático)

 Risperidona Vs Haloperidol
 200 veces más antagonismo 5HT
 D2 =
 Exclusivo bloqueo en el sistema límbico

 Antagonismo D2 en el tracto tuberoinfundibular


 Aumento de prolactina (aumento de peso, t.mestr)
Risperidona
 Farmacocinética
 Administración: Oral / IM
 PB: Alta
 Distribución: Corteza frontal y estriatum
 V1/2 mayor que en el plasma
 Leche materna, barrera placentaria.
 Metabolismo: CYP2D6 / N-dealquilación
 V1/2: 3 horas (metabolizadores rápidos)
 V1/2: 20 horas (metabolizadores lentos)
 9-hidroxirisperidona (21 / 30)
 Eliminación renal
Risperidona
 Efectos adversos
 Ansiedad, fatiga, sedación, mareo
 Menos efectos extrapiramidales

 Contraindicaciones
 Cáncer de mama
 Bradicardia
Insomnio

Omar F. Carrasco
¿Importa?
 20 a 30% de las causas de atención
médica general

 Causa de aumento de mortalidad

 Disminución de calidad de vida

 Aumento de riesgo de morbilidades


Insomnio
 Afección que se caracteriza por una cantidad y
calidad insatisfactoria del sueño que persiste por
un periodo considerable de tiempo (al menos 4
semanas)
 Dificultad para mantenerse dormido o sueño no
reparador
 3 veces por semana por al menos un mes
 Produce malestar personal marcado
 Ausencia de un factor orgánico causal
Insomnio & Tratamiento

 Benzodiacepinas: Triazolam

 No benzodiacepinas: Zolpidem
Benzodiazepinas hipnóticas:
Triazolam
 Vida media corta y no genera
metabolitos activos.

 Amnesia retrógrada.

 Administración oral

 Metabolismo: Oxidación CYP3A4

 Vida media 1.5—5.5 h


Triazolam
 Efectos adversos
 Hiporreflexia, ataxia, somnolencia,
apnea, insuficiencia respiratoria,
depresión del estado de conciencia,
dependencia

 Interacciones
 Eritromicina o cimetidina duplican su
concentración plasmática
Hipnóticos no benzodiazepínicos:
Zolpidem
 Produce relajación y efectos
anticonvulsivos solo a dosis superiores
a las que produce sueño.

 El tratamiento de insomnio debe ser


restringido a 7-10 días.

 Modulación de las subunidades del


receptor GABA-A (omega-1).
Hipnóticos no benzodiazepínicos:
Zolpidem
 Vida media 3 h

 Interfiere la comida en su absorción

 Metabolismo hepático
 Eliminación renal