Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza

Encuesta comparativa en el perfil de disolución para

clorhidrato de ranitidina con fines de fomentar la
recomendación de productos genéricos como parte
del tratamiento farmacoterapéutico

Grupo: 1903
Semestre: 2020-1
Asesor: Jorge Luis Islas
Integrantes: Canseco Guadalupe, Cruz Ana, Flores María,
Guzmán Víctor, Jiménez Ana, Pacheco Vanesa, Vázquez
Alejandra
Disolución

Liberación de un principio activo, a partir de la

forma de dosificación que lo contiene y la
disolución de este, en el medio de prueba.
Factores que afectan la disolución
FACTORES RELACIONADOS CON

Medio de disolución Propiedades fisicoquímicas Formulación Proceso tecnológico

del fármaco

-pH -Forma cristalina: LA FORMA -Procedimiento de fabricación

AMORFA ES MÁS SOLUBLE QUE -Excipientes
-Viscosidad LA CRISTALINA - Fuerza de compresión

-Temperatura: Aumento de -Formación de complejos - Tensoactivos -Disgregación

temperatura, incrementa
disolución de fármacos -Tamaño de partícula y superficie -Almacenamiento
endotérmicos específica:A MENOR TAMAÑO DE
PARTÍCULA MAYOR DISOLUCIÓN
Clasificación Biofarmacéutica
Perfil de disolución
Determinación experimental de la
cantidad de fármaco disuelto a
diferentes tiempos, en condiciones
experimentales controladas, a partir de
la forma farmacéutica.
 Teoría y modelos cinéticos de disolución
Modelo dependiente:

Cinética: Cero orden, 1er. orden, Raíz cúbica, Higuchi, Weibull.

Modelo independiente:

Eficiencia de la disolución, Momentos Estadísticos (Tiempo Medio de disolución TMR), Comparación de perfiles: f1 (factor
de diferencias) f2 (factor de similitud).
 ● Cinética de orden 0

Se puede observar en los casos donde se disuelve una pequeña cantidad de producto sólido en un gran
volumen de disolvente. - La velocidad es constante con el tiempo e independiente de la concentración del
soluto.
 ● Cinética de orden 1

A medida que el fármaco en estado sólido va disminuyendo, la solución se va

enriqueciendo con el soluto. Al ir aumentando la concentración en la solución, la
velocidad está en función de la concentración del fármaco disuelto.
Aparatos para la determinación de los perfiles de
disolución

Según lo señalado por la FEUM 11VA edición, se emplean dos

aparatos:1

● Aparato 1. Consta de un baño de agua o en su caso

chaquetas de calentamiento y de seis unidades de
prueba.

Constituido por:

Vaso, eje transmisor, regulador de velocidad, regulador

de velocidad de rotación, canastilla
Aparato 2. Tiene los mismos componentes que el Aparato 1,
excepto que en lugar del eje de una canastilla, se emplea una
pieza denominada paleta o propela.1

● Paleta o propela: Hélice agitadora de 4 ± 1 mm de

espesor y de 19 ± 0.5 mm de alto.
Calibracion y calificacion de los aparatos I y II
La calibración y control de las variables mecánicas y
operacionales establecidas en el MGA 0291, deben efectuarse
con instrumentos o herramientas calibrados y deben cumplir con Ia
documentación y registros pertinentes

La calibración requiere de instrumentos calibrados digitales o

analógicos, que son: termómetro o termopar, tacómetro,
cronómetro, dispositivo calibrador para centrado, medidor de:
vibraciones, profundidad, bamboleo o balanceo, desviación de la
verticalidad, nivel horizontal.1
Factor de similitud y Factor de diferencia

Grado de concordancia o discrepancia obtenido en los perfiles de disolución de dos formulaciones diferentes

-Factor de diferencia (f1) es aceptable entre 0 y 15, siendo 0 la ideal: no hay diferencia entre las formulaciones.
El factor de diferencia (f1) calcula la diferencia porcentual entre las dos curvas en cada punto temporal, y es una medida del
error relativo entre las dos curvas.

-Factor de similitud (f2) es aceptable entre 50 y 100, siendo 100 el ideal: las formulaciones son iguales, o muy parecidas.
El factor de similitud (f2) es una transformación de raíz cuadrada recíproca logarítmica de la suma del error cuadrado y es una
medición de la similitud en la disolución porcentual (%) entre las dos curvas.
Características que debe cumplir el perfil de
disolución
● Evaluar los perfiles de disolución calculando el
porcentaje disuelto con respecto a la dosis
nominal del fármaco. Se deben reportar los
porcentajes disueltos a cada tiempo de
muestreo en cada unidad de dosificación, así Donde:
como los porcentajes disueltos promedio, los t = número de tiempos de muestreo.
coeficientes de variación y los valores máximo
Ri= Promedio del porcentaje disuelto del medicamento de referencia en el i-ésimo
y mínimo en cada uno de los medios de
tiempo de muestreo.
disolución.
● Graficar los porcentajes disueltos promedio en Pi= Promedio del porcentaje disuelto del medicamento de prueba en el i-ésimo
cada uno de los medios de disolución. Si el tiempo de muestreo. Calcular el valor de f2 en cada uno de los medios de
CV% del porcentaje disuelto es menor o igual disolución, comparar los valores promedio desde el primer tiempo de muestreo
que el 20% para el primer tiempo de muestreo hasta máximo un tiempo de muestreo después de que el medicamento de
y menor o igual que el 10% para los tiempos referencia ha alcanzado el 85% del fármaco disuelto con un mínimo de 3 puntos,
subsecuentes, se comparan los perfiles de si el valor de f2 es mayor o igual a 50, en el medio o en los 3 medios de
disolución usando el f2 definido en la siguiente disolución, según aplique los perfiles de disolución son similares.
ecuación:
Ranitidina
Peso molecular: 314.404 g/mol
Aspecto: Polvo cristalino, blanco o amarillo pálido, sabor amargo.
Solubilidad: Muy soluble en agua, metanol y ácido clorhídrico diluido. Ligeramente soluble en
alcohol y cloroformo; muy poco soluble en cloruro de metileno. Una solución acuosa al 1 %
tiene un pH 4,5 – 6,0.
Punto de fusión: 69-70 ºC
Conservación: El pH de una solución acuosa al 1% es de 4,5 a 6,0. Conservar en envases
herméticos. Proteger de la luz.

Indicación Terapeútica
-Úlcera duodenal y de la úlcera gástrica activas y recurrentes.
-Síntomas de reflujo gastroesofágico.
-Úlcera por estrés
-Tratamiento de hemorragia de esófago y de hemorragia gastrointestina
-Hiperacidez gástrica, como digestiones pesadas, ardor y acidez.
 Farmacocinética
Absorción: concentraciones plasmáticas máximas de 300 a 550 ng/ml
después de 1-3 horas.

Distribución: NO se une completamente a las proteínas plasmáticas

(15%), pero presenta un amplio volumen de distribución en el organismo,
encontrándose niveles significativos del mismo en la orina y la leche
materna
.
Biodisponibilidad: La administración intramuscular muestra una
biodisponibilidad del 90%, mientras que por vía oral, la biodisponibilidad
es del 50-60% debido a que el fármaco experimenta un metabolismo de
primer paso.

Vida media: La semi-vida del fármaco es de 2 a 3 horas, aumentando

hasta las 5 horas en los pacientes con insuficiencia renal.

Eliminación: La ranitidina se metaboliza parcialmente en el hígado y se

excreta a través de la orina y en las heces, una parte en forma de
metabolitos, y la otra como fármaco sin alterar. Aproximadamente el 70%
de la dosis se excreta en la orina sin alterar.
Farmacodinamia
Antagonista de los receptores H2 de la
histamina de acción específica y rápida.
Inhibe la secreción, tanto la estimulada
como la basal, de ácido
gástrico,reduciendo el volumen y el
contenido en ácido y pepsina de la
secreción
RESUMEN

Esta es una encuesta comparativa entre tabletas de Clorhidrato de ranitidina de patente (Ranisen)
y genérico donde se establecerá la bioequivalencia del fármaco mediante análisis para el control
de calidad para disminuir la incertidumbre del uso de estos medicamentos que surgieron debido a
los problemas durante la década de los noventa dada la mala regulación sanitaria que existía y el
auge en la aparición de medicamentos genéricos que sensibilizó a la sociedad mexicana a
desconfiar del consumo de los mismos. Esto se realizará mediante pruebas para el control de
calidad y perfiles de disolución que definirán las diferencias existentes entre estos dos
medicamentos.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
A partir de la década de los noventa el Estado mexicano intentó abatir el alto costo de los insumos para la
salud mediante la permisión de medicamentos que fueran intercambiables con los “innovadores” o “de
patente”. Sin embargo, el lanzamiento de estos productos se llevó a cabo en un marco regulatorio
deficiente. Ambas situaciones abrieron paso a una cultura mal informada acerca de los medicamentos
genéricos en México.

En esa época no existía en la regulación sanitaria el concepto de los medicamentos “genéricos

intercambiables”, ni una norma o cial mexicana al respecto (DOF, 1999).
JUSTIFICACIÓN

La producción de medicamentos genéricos es un eje prioritario en las políticas de salud pública de México, porque
favorece el derecho a la salud de la población y a la vez posibilita el ahorro del gobierno en uno de los rubros de salud
que más costo tienen: los medicamentos.

Para realizar una evaluación comparativa de los medicamentos genéricos frente a un producto innovador o de referencia
se tiene que recurrir a un conjunto de técnicas y datos que se engloban en la rama del conocimiento de la biofarmacia.
Según Jung, la biofarmacia es “La disciplina que aborda la relación existente entre las propiedades fisicoquímicas del
fármaco, la forma farmacéutica y la vía de administración en la velocidad y cantidad de fármaco absorbido”
OBJETIVO
Comprobar la calidad de clorhidrato de ranitidina genérico al comparar su perfil de disolución con el
medicamento de patente bajo las condiciones establecidas en la normatividad vigente

Evaluar el impacto de los excipientes de tabletas de clorhidrato de ranitidina genérico con el

medicamento de patente en la disolución de las mismas.

Describir el proceso de disolución así como el de liberación del clorhidrato de ranitidina desde
tabletas con relación al tiempo.
HIPÓTESIS

Sí la calidad de los excipientes y la fabricación de los medicamentos

genéricos cumple con los requisitos establecidos en la normatividad vigente,
entonces la variación en los tiempos de disolución así como en los criterios
definidos en el certificado de análisis no será significativa por lo tanto los
medicamentos genéricos resultan un opción viable para el tratamiento
farmacológico.
CLASIFICACIÓN DEL PROTOCOLO

ACTITUD DEL FORMA DE SECUENCIA CANTIDAD DE NOMBRE DEL

INVESTIGADOR RECOLECCIÓN DE TEMPORAL DEL POBLACIONES PROTOCOLO
INFORMACIÓN ESTUDIO

Observacional Retrospectivo Transversal Comparativo Encuesta

comparativa
MATERIALES Y MÉTODOS
POBLACIÓN OBJETIVO: Criterios de Exclusión
● Tabletas de Ranitidina 150 mg ● Tableta rota
● Tableta moteada
POBLACIÓN A ESTUDIAR ● Tableta reseca
● Tabletas de Clorhidrato de ranitidina 150 mg ● Tableta hidratadas
lote: ● Tableta disgregada
● Tabletas de Ranisen 150 mg Lote: ● Empaque primario dañado
● Fecha de caducidad vencida
Criterios de inclusión:
● Tableta de clorhidrato de ranitidina Criterios de eliminación:
● Concentración 150mg/tableta ● No se tomaron 2 o más muestras al
● Fecha de caducidad vigente tiempo indicado
● Mismo Lote ● Se perdió más del 80% de líquido de
● Disponibilidad adecuada disolución
 METODOLOGÍA

Control de Validación de Prueba de Evaluación de Comparación

calidad a las métodos de disolución en los perfiles de de perfiles de
tabletas cuantificación agua a 37ºC 50 disolución disolución
prm

f2>50 los perfiles

Certificado de Valdiado Muestras a 10, Q no menor
de 85% en 45 de disolución son
análisis 15, 20, 45 Y 60
APROBADO minutos minutos similares.
CONTROL DE CALIDAD

Pruebas de mayor
importancia para un
perfil de disolución.
Referencias bibliográficas
1.- Secretaría de Salud, Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. Farmacopea de los
Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11 ed. México; 2014
2.- NORMA Oficial Mexicana NOM-177-SSA1-2013, Que establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un
medicamento es intercambiable. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros Autorizados que realicen las pruebas de
intercambiabilidad. Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad. Requisitos a que deben sujetarse los Terceros
Autorizados, Centros de Investigación o Instituciones Hospitalarias que realicen las pruebas de biocomparabilidad.
3.- Hugo Becerril-Ruiz, Víctor, Ortiz Reynoso, Mariana Santillán Benítez, Jonnathan 2018/05/04 Historia de la regulación de
los medicamentos genéricos en México: 1977 a la fecha 21 10.22201/fesz.23958723e.2018.0.144 TIP Revista Especializada
en Ciencias Químico-Biológicas
4.- Martínez M., Pereda D., Moya A., Pérez N., Chang A. Zantac® 150 y ranitidina de producción nacional: liberación in vitro. Rev Cubana Farm [Internet]. 2004 Ago
[citado 2019 Ago 11] ; 38( 2 ): 1-1. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152004000200002&lng=es.