FÁRMACOS QUE ACTUAN

SOBRE EL SNC:

ANALGÉSICOS Y
ANTAGONISTAS OPIOIDES
 INTRODUCCIÓN

Los opioides son compuestos naturales o

sintéticos que tiene efectos similares a los de la
morfina. El término opiáceos se aplica a
aquellos medicamentos, como la misma morfina
y la codeína, que se obtienen del néctar de la
amapola (Papaver somníferum), el cual es muy
rico en opio (del griego opos = jugo).

Las drogas opioides ejercen sus efectos por

actuar sobre una familia de receptores de
membrana denominados receptores opioides,
presentes en diversas poblaciones de neuronas
del SNC, células musculares lisas del tubo
digestivo y venas, en células endocrinas, células
inmunocompetentes, etc.
 Los efectos de las drogas opioides, remedan o
imitan mayormente, los efectos que producen
diversos ligandos naturales (neurotransmisores en
su mayor parte) de naturaleza peptídica que se
denominan genéricamente como opioides
endógenos y que pertenecen a tres grupos
básicos: las endorfinas, dinorfinas y encefalinas.

Los opioides tienen tienen numerosos efectos

sobre el organismo, pero su uso fundamental se
relaciona con el alivio del dolor intenso y de la
ansiedad que acompaña al mismo, sobre todo en
enfermedades como el cáncer. Muchos opioides,
debido a sus efectos euforizantes y de
“recompensa”, han devenido en su uso como
sustancias de abuso y adicción.
 RECEPTORES OPIOIDES

Como ya se refirió, los receptores opioides son receptores

protéicos de membrana localizados en diversos
conglomerados neuronales del SNC, en terminaciones
nerviosas periféricas nociceptivas (dolorosas), en axones
de neuronas sensitivas nociceptivas que hacen sinapsis
en el SNC con neuronas intercaladas de las vías centrales
del dolor, en algunas células del tubo digestivo, etc.

Los receptores opioides se dividen en cinco familias: m, k,

d, s y e. Los que están involucrados en la producción de
analgesia son fundamentalmente los m y k . A continuación
vamos a señalar las principales localizaciones de estos
receptores y los efectos que se producen al interactuar
con opiodes endógenos o exógenos, como los fármacos
que nos ocupan. Todos los receptores opioides están
acoplados a proteínas G inhibitorias, que ocasionan una
inhibición de la adenilciclasa con la consiguiente
disminución del AMPc lo que ocasiona cierre de canales
de Ca2+, apertura de canales de K+ e hiperpolarización.
 DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES
OPIOIDES

1.- Tronco cerebral: en neuronas de la

formación reticular bulbo-ponto-
mesocefálica relacionadas con el control
de la respiración (centro respiratorio),
reflejo de la tos, reflejo del vómito,
producción de sensación de náusea, centro
cardiocirculatorio, región gris
periacueductal del mesocéfalo, núcleos de
Edinger-Westphal (producción de miosis),
control de secreción gástrica.

2.- Núcleos mediales del tálamo: neuronas

que se encargan de la integración de la
sensibilidad dolorosa profunda, mal
localizada y modificada por las emociones
 3.- Médula espinal: en neuronas intercaladas del
cuerno o asta posterior de la sustancia gris medular
(específicamente en la sustancia gelatinosa de
Rolando) que intervienen en la recepción e integración
de las aferencias sensoriales en general y en la
atenuación de la intensidad de las aferencias
dolorosas.

4.- Hipotálamo: presentes en neuronas con actividad

neuroenndocrina.

5.- Sistema Límbico: sobre todo en neuronas del

complejo de la amígdala, que influyen en la conducta
emocional del individuo sometido al dolor.

6.- Receptores periféricos: presentes en terminaciones

(receptores terminaciones libres de dolor) aferentes
nociceptivas.

7.- Células inmuno-competentes: no se conoce muy

bien el papel que juegan en esta llocalización.
 CLASIFICACIÓN DE LOS
OPIOIDES SEGÚN SU
MECANISMO DE ACCIÓN

Se clasifican en:

.- AGONISTAS FUERTES

.- AGONISTAS MODERADOS

.- AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS

.- ANTAGONISTAS (BLOQUEADORES)
.- AGONISTAS OPIOIDES FUERTES

- Morfina
- Meperidina
- Metadona
- Fentanilo
- Heroína

- MORFINA:
Es el principal analgésico presente en el
opio crudo extraído del néctar de amapola
donde también se encuentra acompañada
de cantidades más pequeñas de codeína.
Tiene una gran afinidad por los receptores
m, afinidad variable por los d y k y baja
afinidad por los receptores s.
Mecanismo de acción:- Interactúa
básicamente con receptores opioides del
SNC y del aparato digestivo.
Mecanismo de acción de la
morfina (continuación)

La morfina causa
hiperpolarización de las
neuronas con inhibición de
la capacidad de descarga
de las mismas así como Axón de
Axón neurona

inhibición presináptica de neurona

intercalada
intercalada inhib

la transmisión del impulso inhibitoria

Axon neurona
nervioso (ver figuras). De nociceptiva

esta manera se va
atenuando la descarga de
la neurona hasta que se Estímulo
doloroso

bloquea la generación de
potenciales de acción. Neurona
asta post. Hiperpolarización
médula de la membrana
espinal
EFECTOS RESULTANTES DE LA APLICACIÓN
DE MORFINA

1. Analgesia: Alivio del dolor sin

inconciencia. El aumento del umbral del dolor
producido por el mecanismo antes explicado
está mediado por receptores k presentes a
nivel de neuronas intercaladas inhibitorias
de la sustancia gelatinosa de Rolando de la
sustancia gris del asta posterior medular.
También se produce en las neuronas
talámicas y corticales un cambio de la
percepción del dolor, mediado por receptores
m; el paciente puede tener cierta sensación
conciente de dolor pero menos molesta y
más tolerable. Los receptores involucrados
en leste mecanismo a nivel medular.
2. Euforia: La morfina genera sensación de alegría
y bienestar, al parecer por estimulación del
sistema límbico.

3. Respiración: Provoca depresión de las neuronas

del centro respiratorio de la formación reticular
bulbo-pontina, por reducción de su sensibilidad al
CO2 . Esto ocurre con dosis ordinarias de morfina,
pero va aumentando en la misma medida que se
aumente la dosis, hasta llegar a producir un paro
absoluto de las neuronas del centro respiratorio,
que es la causa más frecuente de muerte por
sobredosis de morfina.

4. Depresión reflejo tusígeno: Tanto la morfina

como la codeína tienen efecto antitusígeno por
acción sobre neuronas de la formación reticular
bulbar; este efecto no tiene relación con el efecto
depresor respiratorio.
 5. Miosis: La morfina ocasiona pupilas
puntiformes por efecto agonista sobre
receptores m y k de las neuronas parasimpáticas
de los núcleos de Edinger-Westphal del III par
ubicados en el mesocéfalo. Este signo es
prácticamente constante en adictos. Una de las
pocas causas de coma con pupilas puntiformes
es la ocasionada por sobre dosis de morfina
(también se puede ver en una hemorragia
protuberancial).

6. Emesis: La morfina estimula el llamado

quimiorreceptor del área postrema del bulbo,
núcleo de neuronas que al estimularse provocan
vómitos.

7. Constipación y disminución del peristaltismo

gastrointestinal: Este signo adverso produce
muchas molestias.
 8. Dilatación venosa: Puede dilatar venas intracraneales y
producir así aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo,
por lo que no puede utilizarse en pacientes que tengan
hipertensión endocraneana. También puede dilatar venas
grandes en otros sitios fuera del cráneo.
9. Liberación de histamina de los mastocitos: Con la
consiguiente vasodilatación, urticarias y broncoconstricción e
hipotensión.

USOS DE LA MORFINA

Analgesia: Los opioides en general producen analgesia pero

además inducen sueño, cuestion esta muy importante en
pacientes con dolores intensos asociados a estados de
ansiedad.
Efecto antidiarréico: Los opioides al producir disminución del
peristaltismo con aumento del tono del músculo liso, han sido
útiles en el tratamiento de cólicos y diarreas.
Alivio de la tos: Disminuye el reflejo tusígeno , pero para ese
efecto se utilizan más otros opioides (codeína,
dextrometorfano) con menos efectos secundarios.
 FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN
No suele suministrarse en preparados orales por su lenta
absorción, además sufre gran metabolismo de primer
paso hepático; por todo esto debe administrarse por vías
parenterales (subcutánea, IM, EV).

DISTRIBUCIÓN
Se distribuye uniformemente por los tejidos, inclusive a
través de la placenta. Atraviesa en pequeño porcentaje la
BHE, siendo el único opioide que difunde con dificultad al
tejido nervioso por su escasa liposolubilidad.

ELIMINACIÓN
Se conjuga en el hígado con ácido glucurónico,
eliminándose por la orina y escasamente por la bilis. La
duración de su efecto en alguien que nunca la haya usado
es de 4 a 6 horas.
 EFECTOS ADVERSOS

Depresión respiratoria.
Vómitos.
Disforia.
Hipotensión arterial.
Elevación de la presión
intracraneal.
Retención urinaria en casos de
hipertrofia prostática.
Interrupción de la hematosis en
pacientes con EPOC.
Tolerancia y dependencia.
 MEPERIDINA

Es un opioide sintético con estructura diferente a la de la

morfina. Se utiliza para el tratamiento de dolores agudos.

Su mecanismo de acción es mediante efecto agonista

sobre receptores tipo k .

EFECTOS DE LA MEPERIDINA

.- Depresión respiratoria similar a la da morfina.

.- Administrada por vía EV reduce la resistencia
periférica aumentando el flujo sanguíneo.
.- Dilata las venas intracraneales elevando la presión del
LCR.
.-Produce disminución del peristaltismo con
constipación.
.- Adiferencia de la morfina, produce midriasis por un
efecto atropínico sobre receptores muscarínicos.
 USOS DE LA MEPERIDINA

.- Buen efecto analgésico para casi cualquier tipo

de dolor.

.- No resulta útil para el tratamiento dela diarrea ni

de la tos como la morfina.

.- Induce menos retención urinaria que la morfina.

FARMACOCINÉTICA

.- Se absorbe bien por vía gastroentérica, a

diferencia de la morfina, no obstante se utiliza casi
siempre por vía IM.
.- La duración de su acción es de 2 a 4 horas.
.- Se metaboliza en el hígado y se elimina por el
riñón.
 EFECTOS ADVERSOS DE LA
MEPERIDINA

.- En dosis elevadas puede producir

temblores, contracturas musculares y
en algunos casos convulsiones.

.- Midriasis a dosis altas a diferencia de

los demás opioides.
.- En personas que consuman IMAO se
puede producir convulsiones e
hipertermia.
.- Puede producir dependencia,
empleándose como sustituto de la
morfina en adictos.
 METADONA

Es un opioide sintético para

administración por vía oral, con
potencia similar a la morfina,
teniendo duración más prolongada y
produciendo menos euforia.

Mecanismo de acción:
Está mediado por receptores tipo m .

EFECTOS DE LA METADONA.
.- Analgesia, equivalente a la de la
morfina.
.- El resto de sus accioes, son muy
similares a la de la morfina, pero
mucho más duraderas (hasta 24
horas).
 USOS DE LA METADONA

.- Para controlar el síndrome de abstinencia en

adictos a la morfina y la heroína.
.-Suministrada por vía oral sustituye la inyección
de opioides y más adelante poco a poco se va
disminuyendo la dosis de metadona. En el
proceso se produce un síndrome de abstinencia
por la metadona, pero mucho más débil que por
la heroína o morfina y de desarrollo más lento.

FARMACOCINÉTICA
Se absorbe rápidamente después de
administrada por vía oral con duración mucho
más prolongada que la morfina. Se distribuye y
acumula en los tejidos unido a diversos tipos de
proteínas desde donde se libera lentamente a la
sangre. Se biotransforma en el hígado y se
elimina por la orina.
 FENTANILO

Tiene una estructura muy similar a la de la meperidina,

pero posee una potencia analgésica 80 VECES SUPERIOR
A LA DE LA MORFINA, siendo utilizado como anestésico.
Tiene un inicio de acción muy rápido, pero duración breve
(15 a 30 minutos). Combinado con el neuroléptico
droperidol produce un tipo especial de anestesia llamado
neuroleptoanestesia.

HEROÍNA
Es una sustancia de abuso, sin uso farmacológico, que se
produce por la acetilación de la morfina (3,6-diacetil-
morfina), lo que produce tres veces la potencia de la
morfina. Su mayor liposolubilidad la permite atravesar
fácilmente la BHE, lo que provoca euforia más intensa y
de inicio más rápido que la morfina cuando se administra
por vía EV. La misma glía astrocitaria de la BHE la
biotransforma en un 50% en morfina, desde donde se va
liberando esta cantidad más lentamente.
 AGONISTAS OPIOIDES MODERADOS

PROPOXIFENO

Es un derivado de la metadona. Su dextroisómero, el

dextropropoxifeno, se utiliza como analgésico para dolores
leves a moderados. El levoisómero no tiene propiedades
analgésicas, sólo antitusígenas . Es un analgésico más débil
que la codeína. Suele asociarcéle con ácido acetilsalicílico.
Se absorbe bien por vía oral, alcanzando buenos niveles
plasmáticos en una hora; su biotransformación es hepática.
Puede producir nausas, anorexia y estreñimiento. Las dosis
tóxicas pueden ocasionar alucinaciones, depresión respiratoria
y convulsiones.
CODEÍNA
Es un analgésico mucho menos potente que la morfina, pero
eficaz suministrado por vía oral. Tiene una destacada acción
antitusígena a dosis no analgésicas. Rara vez causa
dependencia. Produce menos euforia que la morfina. Hoy en día
se le ha sustituído un poco con el antitusígeno sintético
dextrometorfano, sin propiedades analgésicas.
 AGONISTAS-ANTAGONISTAS MIXTOS
Estos agentes tienen la cualidad de ser agonistas de
determinado tipo de receptor opioide y a la vez
antagonista de otro tipo. Los efectos de estos
fármacos dependen de si el individuo ha estado
sometido previamente a algún tipo de opioide. Por
ejemplo, si el paciente no ha estado sometido a
tratamiento previo con opioides, tienen entonces un
efecto agonista, utilizándoseles como analgésicos. En
aquellos pacientes que hanestado utiizando opioides
previamente y tienen fenómeno de dependencia,
tienen entonces una acción bloqueadora, produciendo
abstinencia. Casi todos ocasionan más disforia que
euforia cuando actúan como agonistas de los
receptores s.

PENTAZOCINA
Es un agonista de los receptores k y antagonista débil
de los m y d . También actúa como agonista de los s lo
que explica así su efecto disfórico.
 Produce analgesia por efecto agonista sobre
los receptores k de las neuronas de la
sustancia gelatinosa de Rolando en la médula
espinal. Se administra por vía oral y parenteral.
Provoca menos euforia que la morfina. En dosis
altas produce constipación y depresión
respiratoria; también en estas dosis puede
ocasionar alucinaciones, convulsiones,
pesadillas, taquicardias y mareos. A pesar de
su acción antagonista, no llega a antagonizar
la depresión respiratoria que causa la morfina.
Si puede producir abstinencia en usuarios de
morfina.
BUPRENORFINA
Está considerada como un agonista parcial de
los receptores m , actuando de manera similar a
la morfina en pacientes que nunca la han
recibido. En aquellos que la han recibido la
antagoniza.
 ANTAGONISTAS

Se utilizan en el tratamiento de las intoxicaciones por opioides

en adictos, revirtiendo rápidamente los síntomas y signos que
los opioides agonistas han desencadenado.

NALOXONA
Se utiliza para revertir el coma y la depresión respiratoria que
producen los agonistas opioides. Desplaza rápidamente, por
competencia, a las moléculas del agonista de los sitios de
unión con el receptor, bloqueando dichos sitios,
contrarrestando el efecto de la heroína. A los 30 segundos de
la inyección EV de naloxona, comienza a desaparecer el coma
y la depresión respiratoria que causó la heroína y el paciente
recupera la conciencia. La naloxona es un antagonista
competitivo de receptores m, k y d con una afinidad 10 veces
mayor por los m que por los k.

NALTREXONA
Tiene efectos similares a los de la naloxona, pero la duración
de su efecto es mucho más prolongado que el de esta. Se
utiliza también en el tratamiento de adictos a la heroína.