Benemérita Universidad Autónoma de Puebla

Facultad de Ciencias Químicas

Departamento de Análisis Clínicos
Hematología III

EQUIPO 7:
- J Í M E N E Z OT E RO M A R I E L
- J UÁ R E Z C ATA L Á N B A N N Y N E VA I
- L E Z A M A H OYO S M A R I V Y
-MORA MORENO LIZBETH Primavera 2018
- M U Ñ OZ VA Z Q U E Z F E R NA N DA I T Z E L
- T E O LOT I T L A RO SA L E S SA I D M I R I A M
- P O RT U GA L H E R NA N D E Z PA B LO C .
ÍNDICE
1. Objetivos
2. Definiciones
3. Introducción
4. Epidemiología
5. Fisiopatología
6. Clínica (Síntomas)
7. Diagnóstico
8. Tratamiento
9. Novedades
10.Conclusión
11.Bibliografía
 OBJETIVOS
• Analizar y comprender el término de trombofilia
• Conocer la epidemiología en México y a nivel mundial
• Conocer la fisiopatología y clínica que caracteriza a esta patología
• Al final del tema, ser capaz de aplicar los conocimientos adquiridos en problemas
de la vida diaria
 DEFINICIONES
• Trombofilia
Es la propensión a desarrollar trombosis debido a anormalidades en el sistema de la coagulación.
Se pueden distinguir dos categorías fundamentales: Hereditarias y Adquiridas
 • Trombosis arterial
Oclusión de una o varias arterias destinadas a llevar
sangre a los miembros inferiores, debido a la
formación de coágulos en el interior de la propia luz
arterial.

• Trombosis venosa

Coágulo sanguíneo que se forma en una vena profunda

en el cuerpo. Suele ocurrir en las piernas o los muslos.
INTRODUCCIÓN
El término Trombofilia fue usado
por primera vez en 1965 por
Egeberg para designar una
enfermedad asociada con trombosis
venosa (refiriéndose a la deficiencia
familiar de antitrombina III).
 El término se refiere a diversas condiciones, adquiridas o heredadas, en las que hay
riesgo de trombosis arterial o venosa

Adquiridas

Trombofilias

Hereditarias
Hereditarias Adquiridas

Constituida por estados de

El trastorno clínico tiene
Hipercoagulabilidad
una base genética, es un
asociada a circunstancias
estado de
clínica-patológicas que
Hipercoagulabilidad
condicionan un mayor
primario
riesgo trombótico

Déficit de AT-III
Ac antifosfolípido-proteína
Déficit de proteína C y S
Anticoagulante lúdico
Mutación del FV
Hiperhomocisteinemia
Niveles elevados de FVIII Variante alélica del gen de
protrombina 20210ª
Síndromes mieloproliferativos
Disfibrinogenimia
Neoplasias
Niveles elevados del FVIII
 ESTADOS DE TROMBOFILIA
ANORMALIDADES MECANISMOS
1. HEREDITARIAS:
a) Síndrome de las plaquetas “pegajosas” Hiperagregabilidad plaquetaria
b) Resistencia a la Proteína C activada Falta de inhibición proteolítica de Va o Factor de Leiden
c) Deficiencia de Proteína C o S Falta de inhibición proteolítica de VIIa y Va
d) Deficiencia de Antitrombina III Neutralización inadecuada de proteasas (Trombina, IXa y Xa)
e) Hiperhomocistinemia, mutación Daño endotelial
MTHFR
f) Mutación protrombina Hiperprotrombinemia
g) Disfibrinogenémias Neutralización inadecuada de trombina
h) Displasminogenemia Insuficiente producción de plasmina
2. ADQUIRIDAS:
a) Cirugías Varios factores de riesgo puerperio
b) Cáncer Exposición de la sangre a células tumorales o sus productos
tromboplásticos
c) Padecimientos hematológicos malignos
• Leucemia promielocítica Liberación de tromboplastina de los gránulos
• Policitemia vera Hiperviscosidad, trombocitosis
 • Trombosis arterial

Aterosclerosis, ruptura de la placa

de ateroma y daño endotelial.

Exponen el colágeno subendotelial

y a los factores tisulares.

Dando pauta a la agregación

plaquetaria (nido de plaquetas y
producciòn de Tromboxano A2)
El agregado de plaquetas Más tarde puede llegar a
se adhiere al endotelio fragmentarse dando lugar a
por medio de fibrina. émbolos.

Con el aumento de turbulencia,

crece el trombo.
Riesgo trombótico arterial:
 Sexo masculino
 Hipertensión arterial
 Eritrocitosis
 Historia familiar
 Diabetes mellitus
 Tabaquismo
 Hiperlipidemia
 Hiperuricemia
 Trastornos electrocardiográficos
 Incremento en la concentraciones del factor VII y
fibrinógeno
 • Trombosis venosa

Los trombos venosos son Provocando daño a

Factor de riesgo: distancia
menos firmes, por lo cual,
Hipercoagulabilidad son más fácil de “Tromboembolia
sanguínea. fragmentarse venosa”

Los estados de trombofilia suponen un desbalance

entre las actividades de los mecanismos
procoagulantes y anticoagulantes naturales.
 Las anormalidades que pueden condicionar un estado de trombofilia:

1. Hipercoagulabilidad debida a:
 Aumento de número o función o ambos de las
plaquetas
 Incremento en los niveles de los factores
procoagulantes.
 Disminución en la actividad de los
iniciadores fisiológicos de la coagulación, ya
sea por falta del inhibidor o por disminución
de su activación.
2. Hipofibrinólisis debida a:
 Disminución de la activación del plasminógeno.
 Incremento en los iniciadores de la fibrinólisis.
 Capacidad disminuida de lisis del coágulo de
fibrina.
EPIDEMIOLOGÍA
HISTORIA
FACTORES RIESGO PARA EL DESARROLLO DE
TROMBOFILIAS
FACTORES RIESGO PARA EL DESARROLLO DE TROMBOSIS
VENOSA O EMBOLIA
FACTORES
RIESGO
FISIOPATOLOGÍA
CLÍNICA (SÍNTOMAS)
DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO
HEPARINAS
MECANISMO DE ACCIÓN

Efecto a través de la
antitrombina III

Formación del complejo:

Heparina-Antitrombina III

Unión a trombina

Inhibición de trombina y FXa

El efecto anticoagulante de la heparina se ejerce a través de
la activación de la antitrombina, que luego inhibe a la
trombina y al factor Xa, entre otros factores de la
coagulación. Esta inactivación se realiza tras la formación de
un complejo ternario en que la heparina, a través de un
pentasacárido, se une a la antitrombina, y este complejo
heparina-antitrombina se une finalmente a la trombina.
HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
(HBPM)
ANTICOAGULANTES ORALES
MECANISMO DE ACCIÓN
 FIBRINOLÍTICOS
Los fármacos fibrinolíticos son proteasas que actúan como activadores directos o
indirectos del plasminógeno.

Dando lugar a la conversión de esta proenzima en su forma activa (plasmina), que a

su vez cataliza la degradación de fibrina o fibrinógeno y la disolución del coágulo.

Degradación
Disolución
Plasminógeno Plasmina de fibrina o
del coágulo
fibrinógeno
SE DIVIDEN EN:
Segunda Generación
Activador tisular del plasminógeno (t-PA):

• Glicoproteína
• PM: 68.000 daltons
• Constitución 530 aminoácidos.
• Sintetizada y secretada como molécula de
cadena única (sct-PA, Alteplase),
dividiéndose en una doble cadena (tct-PA,
Duteplase)
La fibrinólisis fisiológica es
regulada por una serie de
interacciones moleculares
entre:
• t-PA
• Plasminógeno
• PAI-1 En ausencia de fibrina:
• alfa2-antiplasmina el t-PA activa pobremente el
• Fibrina. plasminógeno por tratarse
de un agente Sin embargo, al formarse
“fibrinespecífico”. la fibrina, el t-PA y
plasminógeno se unen al
coágulo y, de forma
ordenada y secuencial, se
produce la activación del
plasminógeno.
AGENTES ANTITROMBOLÍTICOS
DE TERCERA GENERACIÓN

La mayoría de estos agentes no son utilizados

en la clínica, ya que están en fase
experimental y casi todos son obtenidos por
ingeniería genética.
ANTIPLAQUETARIOS
MECANISMO DE ACCIÓN
 La Prostaglandina sintasa convierte al acido araquidónico
en Prostaglandina H2.
 Éste es un precursor del tromboxano y de otras
prostaglandinas.
 Los tromboxanos derivados de la prostaglandina H2
participan en los mecanismos de la coagulación
facilitando la activación de plaquetas
 La Aspirina se une al residuo de arginina-120 y transfiere
su grupo acetilo a un grupo hidroxilo de un aminoácido
en el sitio activo de la enzima (serina 529)
 Es una reacción de esterificación, por lo que el enlace
formado es covalente. Esto significa que la inhibición es
irreversible.
 NOVEDADES
Problemática:

Frente a esta
Gran situación, se obliga a Así́́ como los
incidencia en las mujeres a desordenes
atravesar situaciones
mujeres con traumáticas, tanto de la vida
pérdida de 3 o físicas como familiar y su
4 embarazos. psicológicos que esto entorno social
produce.

Objetivo: Garantizar un marco legal capaz de

proporcionar una atención integral de la salud para las
mujeres que padecen este trastorno, evitando que tengan “Protección integral psicofísica de las
que atravesar un derrotero de situaciones traumáticas en personas portadoras de trombofilia en todas
las cuales exponen su salud físico y mental sus formas”
 TROMBOFILIA Y
PÉRDIDA RECURRENTE
DE EMBARAZO
TROMBOFILIA, MARCADORES MOLECULARES
NUEVOS FARMACOS ORALES
CASOS CLÍNICOS
Caso clínico 1:INFARTO RENAL SEGMENTARIO Y
FACTOR V DE LEIDEN
Un varón de 48 años se presentó en el Servicio de Urgencias (SU) con dolor agudo en
la región lumbar derecha, náuseas y vómitos. A pesar de la ausencia antecedentes de
litiasis renal, fue interpretado como cólico nefrítico y se comenzó analgesia
intravenosa.
LABORATORIO
Los análisis de sangre revelaron
1. Serie blanca: leucocitosis con neutrofilia
2. Quimica clínica: Aumento de ALT , AST y de la lactato-
deshidrogenasa (3 veces su valor normal) con función renal
normal.
IMAGENOLOGIA
El estudio ecográfico fue considerado
normal y se decidió realizar un TAC
renal con contraste que reveló una
ausencia de perfusión en el territorio de
la arteria renal segmentaria posterior
del riñón derecho : atrofia del territorio
renal posterior del riñón derecho
 TRATAMIENTO
El paciente comenzó anticoagulación sistémica con heparina no
fraccionada en perfusión continua y posteriormente tratamiento
profiláctico con warfarina. Después de un cuadro breve de
hipertermia quedó totalmente asintomático al tercer día de
ingreso. Las alteraciones analíticas se normalizaron
progresivamente
BÚSQUEDA DE LA CAUSA
Una búsqueda minuciosa de las
causas de oclusión vascular renal
excluyó todos los factores de riesgo
embolico y condujo hacia la
trombofilia resultando positiva la
resistencia a la proteína C activada
(aPCR), debido a la presencia de
factor V de Leiden heterocigótico.
CONCLUSIÓN
La sospecha clínica es necesaria para un rápido diagnóstico, principalmente en
ausencia de enfermedad cardíaca subyacente. El infarto renal segmentario
puede ser la presentación de una trombofilia y ésta debería ser estudiada en la
ausencia de etiología embolica evidente.
 Caso clínico 2:Deficiencia congénita de Proteína C
asociada a polimorfismo C677T del gen de la 5,10-
metiltetrahidrofolato reductasa
Paciente de 12 días de vida de sexo femenino procedente y residente de
la ciudad de Potosí, que ingresa por un cuadro clínico de 7 días de
evolución caracterizado por hipoactividad, rechazo del seno materno,
llanto débil, tres días después la madre nota coloración violácea de
región glútea izquierda, además de la presencia de lesiones en región de
muslo con mayor compromiso del pie ipsilateral, por lo que es internada
en el Hospital Bracamonte de Potosí, donde se estabiliza con aporte de
soluciones parenterales y oxígeno permaneciendo internada por lapso
de 24 horas,
Ante la falta de mejoría del estado
general y de la perfusión distal del pie
izquierdo, con hipotermia local y
coloración negruzca, se decide su
transferencia al Hospital Santa
Barbara de Sucre, donde se realiza la
valoración con Cirugía Cardiovascular,
completando una ecografía doppler
que evidencia disminución del flujo
sanguíneo pedio izquierdo iniciando
la administración de enoxaparina
 EXÁMENES REALIZADOS
Examen físico: Estable, sin sintomatología Laboratorio

respiratoria ni neurológica;  Hto: 40%,

a nivel de pie izquierdo coloración negra, frio al Hb: 13.2 g/dL,

tacto y ausencia de pulso pedio  TP: 76%,
En muslo lesiones violáceas, con presencia de  GB: 11.200/mm3,
flictenas, aumento de volumen PCR: 12.5 mg/dL,
Proteína C: 12%
Ecografía doppler : Indica
disminución del flujo sanguíneo a Proteína S: 56%,
Antitrombina III 46mg%,
nivel fémoro-poplíteo y ausente en
Perfil inmunológico contando con
pedio izquierdo ANA, anti DNA, FR, y anticuerpos
antifosfolípidos dentro de parámetros
normales;
 ESTUDIO GENÉTICO
Se realiza dosificación de Proteína C a la familia de la paciente, reportando

Padre = 62%,

Madre =58%

Hermano mayor =72%;

Valores normales =60% a 100%,

Se completa estudio genético en búsqueda de la mutación del gen 5,10-

metiltetrahidrofolato reductasa tanto a la paciente como a la familia, encontrándose lo
siguiente:

Padre polimorfismo heterocigoto del gen C677T (portador sano),

 Madre polimorfismo homocigoto del gen C677T (portadora sana),

 Hermano menor portador del polimorfismo heterocigoto del gen C677T (portador
sano)

Paciente polimorfismo homocigoto del gen C677T

 DISCUSIÓN DEL CASO
La frecuencia de trombofilia hereditaria en la población
mundial es de 1:2 a 1:5; la trombofilia hereditaria solo se
presenta sintomáticamente en el 5%.
Se han descrito al menos 161 diferentes mutaciones
responsables de este déficit, el cual es de herencia
autosómica dominante.

Es importante destacar que la presentación homocigota

es muy rara y esta situación se asocia a graves eventos
tromboticos de aparición neonatal.
El paciente tuvo manifestaciones clínicas dentro de los primeros 12 días, con cambios
en la coloración del miembro inferior izquierdo, se realizo el protocolo para
trombofilia y se determino que el paciente tenía una deficiencia de proteína C.
Se realizaron exámenes en los
padres y se determino que la
madre presentaba también una
deficiencia de proteína C, a
diferencia de los pacientes
homocigotos, los heterocigotos
presentan una clínica diferente a
una purpura fulminante descrita
en la literatura como, trombosis,
manifestaciones cutáneas y
renales, y trastornos retinianos.

BIO-INFORMÁTICA
CASO CLINICO 3:TROMBOFILIA Y SÍNDROME
ANTIFOSFOLIPÍDICO

Paciente masculino de 20 años, sin antecedentes personales patológicos de

importancia, sin factores de riesgo para trombosis, se internó en una Clínica
privada, por presentar cuadro de un mes de evolución caracterizado por
edema de pierna derecha, claudicación y agitación con dificultad respiratoria.
 ESTUDIOS REALIZADOS
Ecografía Doppler venoso de Laboratorio
miembro inferior derecho
Trombosis venosa profunda desde La biometría hemática informó
la vena femoral común hasta trombocitopenia en 85000 mm3
poplítea, dilatación de aurícula y
ventrículo derecho, hipertensión
sistólica arterial pulmonar
asociada a TEP
ESTUDIOS REALIZADOS
 D-Dímero - 1600ng/dl
 Anticoagulante lúpico Negativo -
 Proteína C - 57,8%
 Proteína S 40%
 Antitrombina III 80% -
 Resistencia a la prot. C activada -
 Anticardiolipina IgM 7,2 UI/ml
 Anti B2GP1 IgG - 132,2 UI/ml
 Anti B2GP1 IgM 5,0 UL/ml
 TIF ANA = Negativo
 Anti DNA Negativo
 DISCUSIÓN
El SAF es una enfermedad autoinmune, que se caracteriza por la aparición de fenómenos
trombóticos venosos y/o arteriales recurrentes, abortos o pérdidas fetales recurrentes, y
alteraciones hematológicas (trombocitopenia o anemia hemolítica) en presencia de títulos
elevados de anticuerpos séricos dirigidos contra fosfolípidos de la membrana (IgG o IgM,
anticardiolipina), anticuerpo anticoagulante lúpico o sus proteínas plasmáticas asociadas,
predominantemente beta-2 glicoproteína I (apolipoproteína H).
 CONCLUSIÓN
Las trombofilias son un trastorno en la coagulación de la sangre que hace que coagulemos más
de lo normal. Muchas veces se desencadena frente a una alteración hormonal como es el
embarazo. Por lo que, el riesgo de padecerla va en aumento, debido a que puede conducir a
condiciones graves como un ataque cardíaco o ictus.

Es recomendable acudir al médico a una revisión periódica cuando se sospecha de episodio

trombótico, para adoptar medidas profilácticas y terapéuticas..
 BIBLIOGRAFÍA
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Panamericana.
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ARTÍCULOS:
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 Macías-Abasto, José Marcial; Barco-Huayta, Noelia Marcela; Barreda-Florido, Fabiola Elena TROMBOFILIA Y
SÍNDROME ANTIFOSFOLIPÍDICO: A PROPÓSITO DE UN CASO Revista Médico-Científica "Luz y Vida", vol. 3,
núm. 1, 2012, pp. 56-60 Universidad Mayor de San Simón Cohabamba, Bolivia
Infarto renal segmentario y factor V de Leiden Jorge Cabral Ribeiro, Lemos Sousa, Carlos Calaza1 y Américo
Santos .Servicio de Urología y Servicio de Imunohemoterapia1. Hospital de São Marcos. Braga. Portugal
Deficiencia congénita de Proteína C asociada a polimorfismo C677T del gen de la 5,10-metiltetrahidrofolato
reductasa, a propósito de un caso Congenital deficiency of protein C associated with C677T polymorphism of
the gene from the 5, 10-methyltetrahydrofolate reductase. Case report Drs.: Carla Varela Morales*, Julio
Álvarez Endara**, Manuel Pantoja Ludueña***, Eduardo Mazzi Gonzales de PradaRev Soc Bol Ped 2015