Aspergilosis

Etiología
• Hongos Ascomycetes, familia Trichomaceae.
• La especie clínica más importante es Aspergillus fumigatus.
• Otras especies: Aspergillus niger, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A.
glaucus y A.versicolor.
Distribución geográfica
• Cosmopolita.
Fuente de infección y hábitat
• Ubicuo, anemófilos, tierra, plantas, materia orgánica en
descomposición y en alimentos.
• Muchos brotes nosocomiales de aspergilosis están asociados a obras
de reconstrucción hospitalaria y a ductos contaminados.
• Parte de la microbiota normal.
Vía de entrada
Sexo y edad
Ocupación
Factores de predisposición
• Desnutrición
• Tuberculosis
• Abscesos hepáticos amebianos
• Alcoholismo crónico
• Carcinomas pulmonares
• Inmunocomprometidos: Leucemias, linfomas, trasplante de órganos,
VIH-SIDA, y corticoterapia.
Factores de virulencia
• Termotolerante (Se reporduce a 55°C y sobrevive a 75°C)
• Adhesinas.
• Pigmentos de melanina (En forma de varillas-rodlets-)
• Proteasas, peptidasas, catalasas, elastasas, fosfolipasas y super-óxido-
dismutasa.
• Micotoxinas: Restrictosina ribonucleasa y hemolisinas.
• Gliotoxina (Inmunosupresión).
• Inhibidores de linfocitos T y proliferadores de macrófagos.
Patogenía
Aspergilosis pulmonar
Aspergilosis alérgica
• La inhalación de conidias produce rinitis, alveolitis y asma.
• Pacientes atópicos así como granjeros, limpiadores de cuero; estos
últimos desarrollan alveolitis alérgica extrínseca “pulmón de
granjero”.

• Rara vez hay parasitación de las mucosas reflejándose aumentos d

IgE, pero no de IgG.
• Infiltrado pulmonar y eosinofilia (fenómeno de Arthus o tipo 3).
• Los pacientes presentan rinorrea, edema de la mucosa nasal,
estornudos constantes, epifora, hiperemia conjuntival y prurito nasal.
• En asmáticos existe una reducción del diámetro de las vías
respiratorias, presentándose la siguiente triada: disnea, tos y
broncoespasmos.
• Esto tiene como consecuencia la ventilación defectuosa, así como
hipoxemia, cianosis hipertrofia ventricular derecha y pulso paradójico.
• Especies implicadas: A. fumigatus, A. flavus, a. terreus y A. nidulans.

• La afectación pulmonar por A. fumigatus suele presentarse como

complicación de la fibrosis quística.
Aspergilomas o saprofitación pulmonar
• Los aspergilomas se forman por la aspiración constante de los
conidios, en particular de aquellos que saprofitan antiguas cavidades
o espacios formados por procesos como tuberculosis, abscesos,
histoplasmosis, sarcoidosis, carcinomas y bronquiectasias.

• Bolas o pelotas fúngicas conformadas por masas de micelio

compacto, entremmezcladas con el moco y rodeadas por una capa de
fibrina.
Aspergiloma
Aspergiloma (Signo de Monod)
• Éstas generan irritación bronquial y obstrucción, pero no hay invasión
del tejido.

• Hay presentación de tos discreta, a veces mucopurulenta y con

hemoptosis recurrente.
• Una minoría refiere disnea, fiebre y ataque al estado general.
• Hay formación de granulomas eosinofílicos (fenómeno de Splendore-
Hoeppli).
• Especies implicadas: A. fumigatus, A. niger y A.flavus.
Infección pulmonar invasiva
• Aspergilosis invasora: Invasión del parénquima pulmonar
• Inmunosuprimidos (corticoterapia, transplantes, linfomas y
leucemias).
• Neutropenia (<500 neutrófilos/ mm3)
• Lesiones pulmonares crónicas que dan el aspecto de una neumonía
necrosante o de abscesos pulmonares.
• Letal hasta un 95%.
• Tos constante, expectoración mucopurulenta, hemoptosis, fiebre
moderada persistente, dolor pleural, disnea, astenia, astenia y
adinamia.
• Conforme avanza el cuadro se genera trombosis de los vasos y
necrosis localizada.
• Hay diseminación a diversos órganos: intestino, bazo, corazón y SNC.
• Se presenta el signo de halo pero con edema y hemorragia.
• Deficiencia en la inmunidad celular
• Especies implicadas: A. fumigatus, A.niger y A.flavus.
Variedad Inmunidad humoral Inmunidad celular Parasitación

Alérgica IgE (+)y puede estar Normal y eosinofilia Por lo general no se

IgG (-) observa
Saprofítica IgE (+)y puede estar Normal (en ocasiones “Bolas fúngicas”
IgG (+) eosinofilia) (aspergilomas)

Invasiva Normal Deprimida Granulomas crónicos

con hifas tabicadas

Rinosinusitis Normal Normal (en ocasiones Parasitación de senos

eosinofilia) paranasales (bolas
fúngicas)
Rinosinusitis
• A. fumigatus y A. flavus.
• Inmunocompetentes (adultos).
• No invasiva que genera sinusitis crónica y formación de bolas fúngicas
en los senos paranasales.
• Sinusitis unilateral (80%), y en menor proporción bilateral, esfenoidal
y etmoidal.
• Descarga purulenta.
• Dolor facial, obstrucción nasal crónica y descarga retronasal.
Aspergilosis diseminada
• Entidad clínicamente rara, de mal pronóstico.
• Pacientes inmunosuprimidos.
• Foco pulmonar de inico, y diseminándose a cualquier órgano por vía
hemática (bazo, hígado, corazón, intestino y SNC).
• Se generan cuadros granulomatosos, trombóticos y necrosantes.
• La sintomatología depende del órgano afectado.
Aspergilosis cutánea
• Se presenta en un 5-8% de los pacientes.
• Terapia inmunosupresora.
• Pacientes leucémicos.
• Vía de entrada: cutánea.
• Brazos, piernas, ala de la nariz, palmas y plantas.
Aspergilosis cutánea
• Formación de pápulas eritematosas que progresan a placas
purpúricas y hemorrágicas con áreas necróticas.
• Prurito y dolor a la palpación.
• Mal pronóstico esta forma clínica.
• A. flavus, A. niger y A.versicolor.
Otitis micótica externa
Queratitis micótica ocular
Onicomicosis
Aspergilosis en el quemado
A.Fumigatus
A. niger
Micetomas

A.Fumigatus
A. nidulans
Diagnóstico y tratamiento
Diagnóstico
• Muestras: Esputo, lavado broncoalveolar (LBA), exudados,
fragmentos de biopsia.
• Examen directo: Microscopia con KOH, solución salina o blanco de
clacoflúor.
• Cultivos: Saboraud dextrosa agar, papa dextrosa agar (PDA) y Czapek
agar. 25 y 28°C de 1 a 3 días.
• Serología: Inmunodifusión en gel, fijación del complemento,
precipitina, RIA y Elisa. Ag. De A. fumigatus y nidulans.
• Serología: Glucanos y Galactomananos.
• MALDI-TOF. Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization.
• Radiografías y tomografías.
Diagnóstico diferencial
• Alérgica: alergias a diversos hongos filamentosos y pólenes
• Aspergilomas: neoplasias (carcinomas), histoplasmomas,
criptococomas, mucormicomas y geotricomas.
• Invasiva: coccidioidomicos, histoplasmosis, mucormicosis y
tuberculosis miliar.
• Úlceras necróticas: mucormicosis cutánea primaria, micobacteriosis
no tuberculosa, fenómeno de Lucio, dermatosis facticia, úlceras
necróticas por cocaína, loxoscelismo.
• Onicomicosis: tiña de las uñas e infecciones por Scopularipsis
brevicaulis, Fusarium spp; Neocystalidium dimidiatum, Cladosporium
sp. Y Alternaria sp.
• Aspergilsis diseminada: kala-azar, histoplasmosis, blastomicosis,
coccidioidomicosis.
• Aspergilosis ótica y oftálmica: Infecciones bacterianas.
• Rinosinusitis aspergilar: rinosinusitis bacteriana y por mucorales u
otros hifomicetos.
 Variedad clínica Tratamiento
Alérgica Antihistaminicos
Dsensibilización inmunológica
Aspergilomas Corticoterapia
Anfotericina B
Caspofungina
Itraconazol
Voriconazol
Micafungina
Quirúrgico

Invasiva Anfotericina B
Caspofungina
Itraconazol
Voriconazol
Micafungin
Posaconazol
Úlceras necróticas cutáneas Anfotericina B
Caspofungina
Itraconazol
Voriconazol
 Variedad clínica Tratamiento
Onicomicosis Itraconazol
Ciclopirox laca
Parasitación en quemados Anfotericina B
Caspofungina
Itraconazol
Voriconazol
Micafungina
Posaconazol

Micetomas Itraconazol
Otomicosis Solución de Burrow
Nistatina
Clotrimazol
Eberconazol
Ketoconazol
Queratitis micótica Solución de: Pimaricina (natamicina)
Anfotericina B
Ketoconazol
Voriconazol
Sulfadiazina de plata
Sistémico: Itraconazol y voriconazol
Rinosinusitis aspergilar Cirugía endoscópica nasal
 Fármaco Tratamiento
Anfotericina B desoxicolato (aspergilosis 0.25 a 0.75 mg/kg/día, incluso hasta 1
pulmonar) mg/kg/día en casos graves
Anfotericina B lipídica (aspergilosis 5 mg/kg/día, con un rango de 3 a 6
pulmonar) mg/kg/día

Anfotericina B liposomal (aspergilosis 3 mg/kg/día, con un rango de 3 a 5

pulmonar) mg/kg/día

Anfotericina B de dispersión coloidal 3 a 4 mg/kg/día

(aspergilosis pulmonar)
 Fármaco
Itraconazol (aspergilosis pulmonar)
Voriconazol (aspergilosis invasiva)
Itraconazol, anfotericina b y voriconazol
(aspergilosis diseminada)
Posaconazol (aspergilosis diseminada)
Dosis
200 a 400 mg/día por vía oral
Intravenosa: (6 mg/kg/día) cada 12
horas, y luego mantener a 4 mg/kg/día
cada 12 horas.
Vía oral: 200 mg/día cada 12 horas y
después incrementar a 4 mg/kg/día.
Niños (7 mg/kg/día)
Dosis iguales a la forma pulmonar
800 mg/día vía oral
 Fármaco Dosis
Úlceras necróticas Dosis iguales a las pulmonares
Rinosinutis Cirugía nasal con antimicóticos orales
como itraconazol, voriconazol,
caspofungina para evitar recidivas.
Caspofungina (derivado equinocandina) Actúa a nivel pared celular (β-D-1-
glucano), se puede emplear con estas
entidades a 70 mg/día de inicio, y tiempo
después a dosis de mantenimiento de 50
mg/día
Onicomicosis Itraconazol a 200 mg/día o en pulsos, por
3 a 4 meses, asociado a terapia tópica
como bifonazol-urea, ciclopirox y
amorolfina laca.
Griseofulvina y terbinafina no tienen
efecto contra Aspergillus spp.