Universidad Privada San Juan Bautista

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela Profesional de Medicina

Curso : Farmacología
Tema : Antiinflamatorios
Profesor : Dr. Raúl Sotelo
Semestre : 2014-I
 Inflamación
Mecanismo de defensa ante una agresión tisular y sus consecuencias

Mecánico
Físico
Exogeno
Químico
Agentes Infeccioso
Autoinmune
Endogeno
Neoplasico
Mediadores de la Inflamación

Rapida Histamina
Químico Eicosanoides
Lenta
Citocinas
Mediador Mastocito
Local
Fibroblasto
Celular Vascular Endotelocito
Leucocito
Circulante
Plaqueta
Cascada de Autacoides
Agresión Tisular

Activación de celulas cebadas

Liberacion de histamina

Histamina en la microcirculación

• Vasodilatación arteriolar
• Aumento de lecho capilar
• Formación de hiatos venulares
• Activación de factores quimiotácticos
• Migración de neutrófilos
Actividad de los neutrofilos
Marginación por quimiotaxis

Rodamiento por selectinas é integrinas

Pavimentación por estabilización de integrinas

Migración por hiatos venulares

• Liberación de granulos especificos (elastasa)

• Liberación de granulos azurófilos (mieloperoxidasa
• Activación de fosfolipasa A2

Cascada de eicosanoides
 Cascada de Eicosanoides
Fosfolipasa A2

Ácido
Araquidónico

Activación de Enzimas

Lipooxigenasa Ciclooxigenasa

Leucotrienes Prostaglandinas
 COX-1 COX-2

Pg Constitutiva Pg Inducida

Serina - 530 Serina - 516

Mecanismo de Acción de Pg
homeostatica

D2 D GS
E1 Gq
E2 GS
E2
E3 GS, Gi, Gq
E4 GS

F2α F Gq
I2 I GS
Efectos de Pg constitutiva
Vasodilatación en baja [ ]
Vasoconstricción en alta [ ]
Vasoconstricción Pulmonar
Broncoconstricción
Vasodilatación
Broncodilatación
Pirógeno central
Sensibiliza nociceptores
Citoprotector gástrico
↓ reabsorción de Agua por HAD.
Broncodilatación
Citoprotector Gastrico
Sensibiliza nociceptores
Inhibe agregación plaquetaria
 Fármacos Antiinflamatorios
1. Antiinflamatorio Esteroideo:
(AIE)

Derivados sintéticos
Potenciados del cortisol.

2. Antiinflamatorio no Esteroideo:
(AINE)

Derivados de grupos
químicos funcionales.
 Corticoesteroides
• Cortisol :Glucocorticoide
• Aldosterona :Mineralocorticoide

Actividad Glucocorticoide
1) Metabolismo de Carbohidratos, Proteínas y lípidos

2) Equilibrio Hidroelectrolítico

3) Antiínflamatorio
 Mecanismo de Acción
Esteroide
• Macrofago y Monocito :
– Lipocortina bloquea fosfolipasa A2
– Bloqueo de producción de Citocinas

• Endotelocito :
– Inhibe la selectinas e integrinas

• Linfocito :
– Bloqueo de produccion de citocinas
– Disminucion de masa linfoidea
Potencia antiinflamatoria esteroide
Cortisol 1

Prednisona 4

Prednisolona 4

Metilprednisolona 5

Triamcinolona 5

Betametasona 25

Dexametasona 25
 Fármacos Aines
Fármacos con estructuras químicas distintas pero con efectos similares
mayormente son acidos
 Fármacos Aines
• La mayoría son ácidos orgánicos por ello:
-Se acumulan en sitios de inflamación.

• Por su mecanismo de acción pueden ser:

- Irreversible: receptor no recupera su función
-Reversible: receptor recupera su función

• Los reversibles, tienen:

– Tiempo de vida media breve (<6hrs).
– Tiempo de vida media larga (>10 Hrs).

• Por su acción en la ciclooxigenasa puede ser:

– No selectivo: inhibe COX-1 y COX-2.
– Selectivo: solo inhibe COX-2.
Inhibidores COX no selectivo
• Acido salicílico:
– Aspirina.
– Diflunisal.
– Sulfasalazina.
• Acetil paraaminofenol:
- Acetaminofen
• Acido indacético:
-Indometacina
• Acido heteroarilico:
– Diclofenaco.
– Ketorolaco
Inhibidores COX no selectivos
• Ácidos arilpropiónicos:
– Ibuprofeno.
– Naproxeno.
– ketoprofeno.

• Ácidos antranílicos :
– Ácido mefenámico.
– Ácido meclofenámico.

• Ácidos enólicos:
– Piroxicam.
– Meloxicam.

• Alcanonas:
– Nabumetona.
Inhibidores COX-2 selectivos

• Furanonas: Rofecoxib.

• Pirazoles: Celecoxib.

• Indolacéticos: Etodolaco.

• Sulfonanilidas:Nimesulida.
 Ácido Salicílico
• Aspirina:
– En COX1:Acetila Ser-530.
– En COX2:Acetila Ser-516 y este activa formacion de
15-epilipoxina(A4 ) que es antiinflamatorio.
– TVM: 15 minutos
– Bajas dosis (<300 mg): Antiagregacion plaquetaria
– Medianas dosis (>500 mg): Analgésicos.
– Altas dosis (3-6 gr): Antiinffamatorio.
 Paraaminofenol
• Acetaminofen (Paracetamol):
– Propiedades básicamente antipiretica,por inhibir COX-2

en medios de poco radicales oxidos.

– En higado el CYP lo transforma en matabolito reactivo

que se elimina por conjugacion con el Glutation.

– Tiempo de vida media: 2 horas

Ácidos Fenilaceticos
• Ketorolaco:
– Inhibidor sintesis de prostaglandinas
– Biodisponibilidad: 80%
– Unido a proteinas plasmaticas casi 100%
– Analgésico: disminuye el efecto modulador
positivo en tejidos inflamados.
– TVM: 4-6 horas
 Sulfonalido
• NIMESULIDA:
– Inhibidor selectivo COX2
– Inhibe actividad de neutrofilos.
– Tiene capacidad antioxidante.
– Se metaboliza en higado y se excreta
por vias biliares y renal.
– Se desconoce si se excreta en la
leche materna.
Otros efectos de los Aines

• Disminuye la hipercalcemia de algunas neoplasias.

• Mejora los síntomas del síndrome de Bartter

(producida por exceso de prostaglandinas renales).

• Disminución de cáncer de colon.

• Supresión de la formación de pólipos de colon.

 Sigue
adelante que
viene el
examen.