Universidade Federal do Espírito Santo

Centro Universitário do Norte do Espírito Santo

Departamento de Ciências da Saúde

CITOCINAS

Prof. Dr. João Alexandre Trés Pancoto

Disciplina: Imunologia

São Mateus, 2014

CITOCINAS

 Definição: São proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e

adaptativa que medeiam muitas das funções dessas células (regulam
reações imunes e inflamatórias).

 Células de Imunidade Inata:

- Macrófagos
- Células NK (Natural Killer)
- Neutrófilos(*)

 As citocinas são produzidas em resposta a microrganismos e outros

antígenos.
CITOCINAS

Imunidade Inata
Células NK Microrganismos

Macrófago

Inflamação Ativação do
Macrófago

Neutrófilos
Neutrófilos TNF, IL-1,
Quimiocinas
CITOCINAS

Imunidade Adaptativa

Ativação do Secreção de Diferenciação

Macrófago Anticorpos; troca de de CTL
Isótipo
CITOCINAS

 Definição: São proteínas secretadas pelas células da imunidade inata e

adaptativa que medeiam muitas das funções dessas células (regulam
reações imunes e inflamatórias).

 Células de Imunidade Adaptativa:

- Linfócitos B

- Linfócitos T

 As citocinas são produzidas em resposta a microrganismos e outros

antígenos.
 CITOCINAS

Características Gerais das Citocinas:

 São produzidas durante as fases de ativação e efetoras da imunidade

inata e adaptativa.

 A secreção de citocinas é breve e autolimitado.

 São produzidas por diferentes tipos celulares e atuam também sobre

vários tipos celulares.
CITOCINAS

Produção de IgE

Pleiotroprismo
Diferenciação TH2

Inibição
Redundância

Proliferação

Expressão aumentada
Sinergia

de moléculas MHC da
classe I em muitos tipos
celulares

Ativação de
Antagonismo

macrófagos

Inibição da
ativação de
macrófagos
 CITOCINAS

Propriedades Gerais das Citocinas:

 As citocinas frequentemente influenciam a síntese e as ações de outras

citocinas.

 As ações das citocinas podem ser locais e sistêmicas.

- Ação autócrina (mesma célula).

- Ação parácrina (célula próxima).

- Ação endócrina (produção de citocinas  quantidade circulação).

 As citocinas iniciam suas ações pela ligação a receptores de membrana

específicos nas células-alvo.
 CITOCINAS

Propriedades Gerais das Citocinas:

 As respostas celulares para a maioria das citocinas consistem em

alterações na expressão gênica em células-alvo, resultando na expressão
de novas funções e, algumas vezes, na proliferação das células-alvo.
 CITOCINAS

Gategorias Funcionais das Citocinas:

 Mediadoras e reguladoras da imunidade inata.

 Mediadoras e reguladoras da imunidade adaptativa.

 Estimuladoras da Hematopoese.
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Fator de Necrose Tumoral (TNF)

Principal fonte celular: Macrófagos, Células T

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células endoteliais: ativação (inflamação, coagulação)

Neutrófilos (ativação)
Hipotálamo: febre
Fígado: síntese de proteínas de fase aguda
Músculo, gordura: catabolismo (caquexia)
Muitos tipos celulares: apoptose
 CITOCINAS

 Fator de Necrose Tumoral (TNF)

 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Interleucina (IL-1)

Principal fonte celular: Macrófagos, Células Endoteliais, algumas células

epiteliais

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células endoteliais: ativação (inflamação, coagulação)

Hipotálamo: febre
Fígado: síntese de proteínas de fase aguda
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Quimiocinas

Principal fonte celular: Macrófagos, Células Endoteliais, Células T,

Fibroblastos, Plaquetas

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Leucócitos: quimiotaxia, ativação, migração para os tecidos

CITOCINAS

 Quimiocinas
CXCR1 CCR1 CX3CR1

CXCR2 CCR2 XCR1

CXCR3 CCR3

CXCR4 CCR4

CXCR5 CCR5

CXCR6 CCR6

CCR7

CCR8

CCR9

CCR10

CCR11
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Interleucina (IL-12)

Principal fonte celular: Macrófagos, Células Dendríticas

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células T: diferenciação de TH1

Células NK e Células T: síntese de IFN-, atividade citolítica aumentada
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Interferon Tipo I (IFN-, IFN-)

Principal fonte celular: INF-: macrófagos, IFN-: fibroblastos

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Todas as células: estado antiviral (aumentar a expressão de MHC de

classe I
Células NK: ativação
Induz enzimas que bloqueiam a replicação viral “estado antiviral”
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Interleucina-10 (IL-10)

Principal fonte celular: Macrófagos, Células T (principalmente TH2)

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

 Macrófagos, Células Dendríticas: Inibição da Produção de IL-12 e

expressão de co-estimuladores e moléculas de MHC da classe II
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Interleucina-6 (IL-6)

Principal fonte celular: Macrófagos, Células Endoteliais e Células T

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Fígado: Síntese de proteínas da fase aguda

Células B: proliferação de células produtoras de anticorpos
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Interleucina-15 (IL-15)

Principal fonte celular: Macrófagos, Outras

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células NK: proliferação

Células T: proliferação de células T CD8+ de memória
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Inata

 Interleucina-18 (IL-18)

Principal fonte celular: Macrófagos

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células NK e Células T: estimulam a síntese de IFN-

 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Adaptativa

 Interleucina-2 (IL-2)

Principal fonte celular: Células T

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células T: proliferação, síntese de citocinas aumentada; potencializa a

apoptose mediada por Fas
Células NK: proliferação, ativação
Células B: proliferação, síntese de anticorpos (in vitro)
CITOCINAS

Interleucina-2
(IL-2)

Proliferação de células Proliferação de

T, produção de citocina Proliferação de células NK,
aumentada (IL-4, IFN-) células B, produção atividade citolítica
de anticorpos aumentada
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Adaptativa

 Interleucina-4 (IL-4)
Principal fonte celular: Células T CD4+ (TH2), Mastócitos

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células B: troca do isótipo para IgE

Células T: diferenciação TH2, proliferação
Macrófagos: inibição da ativação mediada por IFN-
Mastócitos: proliferação (in vitro)
CITOCINAS

Interleucina-4
(IL-4)

Troca de Isótipo para IgE e Inibição da Desenvolvimento

IgG1 (camundongo), IgG4 ativação de e expansão de
(homem) macrófago células TH2
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Adaptativa

 Interleucina-5 (IL-5)

Principal fonte celular: Células T CD4+ (TH2)

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Eosinófilos: ativação, produção aumentada

Células B: proliferação, produção de IgA
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Adaptativa

 Interferon- (IFN-)

Principal fonte celular: Células T (TH1, Células T CD8+), Células NK

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Macrófagos: ativação (funções microbicidas aumentadas)

Células B: troca de isótipo para subclasses de IgG opsonizantes e
fixadoras do complemento
Células T: diferenciação TH1
Várias células: expressão aumentada de moléculas MHC da classe I e
classe II, processamento e apresentação de antígenos para células T
aumentados.
CITOCINAS

Expressão de MHC
Ativação do aumentada,
macrófago, apresentação de
atividade antígeno
microbicida
aumentada
Desenvolvimento
de células
efetoras TH1

Troca de Isótipo para

anticorpos opsonizantes
e fixadores de
complemento
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Adaptativa

 Fator de Crescimento e Transformação- (TGF-)

Principal fonte celular: Células T, Macrófagos, Outros tipos celulares

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células T: Inibição da proliferação e funções efetoras

Células B: Inibição da proliferação; produção de IgA
Macrófagos: Inibição
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Adaptativa

 Linfotoxina (LT)

Principal fonte celular: Células T

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Neutrófilos: Recrutamento e Ativação

Organogênese linfóide
 CITOCINAS

 Citocinas que Medeiam e Regulam a Imunidade Adaptativa

 Interleucina-13 (IL-13)

Principal fonte celular: Células T CD4+ (TH2)

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células B: troca do isótipo para IgE

Células epiteliais: produção de muco aumentada
Macrófagos: inibição
 CITOCINAS

 Citocinas que Estimulam a Hematopoese

 Fator de Célula Tronco (Ligante de c-Kit)

Principal fonte celular: Células Do Estroma da Medula Óssea

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Células-Tronco Pluripotentes – Induz a proliferação de todas as

populações celulares
 CITOCINAS

 Citocinas que Estimulam a Hematopoese

 Interleucina-7 (IL-7)

Principal fonte celular: Fibroblastos, células do estroma da medula óssea

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Progenitores linfóides imaturos: Linfócitos B e T

 CITOCINAS

 Citocinas que Estimulam a Hematopoese

 Interleucina-3 (IL-3)

Principal fonte celular: Células T

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Progenitores Imaturos
 CITOCINAS

 Citocinas que Estimulam a Hematopoese

 CSF de granulócitos-monócitos

Principal fonte celular: Células T, macrófagos, células endoteliais,

fibroblastos

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Progenitores Imaturos e comprometidos, macrófagos maduros

Granulócitos e monócitos, atividade de macrófagos
 CITOCINAS

 Citocinas que Estimulam a Hematopoese

 CSF de monócitos (M-CSF)

Principal fonte celular: Macrófagos, células endoteliais, células da

medula óssea e fibroblastos

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Progenitores comprometidos: Monócitos

 CITOCINAS

 Citocinas que Estimulam a Hematopoese

 CSF de granulócitos (G-CSF)

Principal fonte celular: Macrófagos, células endoteliais e fibroblastos

 Principais alvos celulares e efeitos biológicos:

Progenitores comprometidos: Granulócitos

 CITOCINAS

 Fármacos Provenientes de Citocinas:

 CSF de granulócitos (G-CSF)

Indicado na redução da duração da neutropenia dos pacientes com

neoplasias não mielóides tratados com quimioterapia citotóxica,
tratamento de neutropenia crônica grave e na neutropenia induzida por
fármacos.

 Nomes Comerciais:

 FILGRASTIM
 CITOCINAS

 Fármacos Provenientes de Citocinas:

 Fator de Necrose Tumoral (TNF)

Indicações - Artrite Reumatóide, Espondilite Anquilosante, Doença de

Crohn, Artrite Psoriásica, Psoríase, Colite ou Retocolite ulcerativa

 Nomes Comerciais:

REMICADE São Anticorpos Monoclonais que atuam na

HUMIRA forma solúvel do TNF
 CITOCINAS

 Fármacos Provenientes de Citocinas:

 INTERFERON-

Indicações – tratamento Hepatite B

Ações: age diretamente contra o vírus e também aumenta a resposta

imune (tem atividade antiviral, antiproliferativa e imunomoduladora).

 INTERFERON-Peguilado

Indicações – tratamento Hepatite C