Methymycin Biosynthesis

Pathway
INTRODUCTION

 Metimisin merupakan antibiotic makrolida yang

dihasilkan dari Streptomyces venezuelae.
 Ditemukan pada tahun 1954
 Bekerja dg menghambat sintesis protein bateri
 Prekursor : asam piruvat
 Starter unit : asetil CoA,
 Variasi rangkaian
- Metimisin : 5 x C3 + 1 x C2
BIOSYNTHESIS PATHWAY
 Glukosa 

dTDP D-desosamine

Methymycin

10- deoxymethinolide

ACP

+ (Acyl
carrier protein)
Biosintesis Makrolida
 Mengalami tipe I sintesis poliketida
 Melalui kondensasi derivate asam karboksilat berupa : perpanjangan rantai
poliketida dan proses reduksi B-keto.
 Perpanjangan rantai memerlukan minimal 3 protein yang terlibat:
- Acyl transferase (AT)
- Acyl- carrier protein (ACP)
- Ketosinthase (KS)
 Proses reduksi B-keto :
- Ketoreduktase (KR) : keton > alkohol
- Dehidratase (DH) : penghilangan air pd alcohol > alkena ( alfa-beta
unsaturated bond)
- Enoylreduktase (ER) : alkena > alkana
 Thioesterase (TE) : mengakhiri proses biosintesis dg membentuk makrolaktam
Tahap Biosintesis (Gen yang terlibat)

 Sintesis Poliketida (PKS) : PikA

 Desosamine biosynthesis : des Reaksi Utama

 Cytocrome P450 hydroxylase : PikC

 Aktivator transkripsi antibiotic : PikD
 Self-protection to host (S. venezuelae) :
PikR
PikA
 PikA I-IV : single loading module (elongation and reduction system)
 PikA V : pembentukan macrolactone
 Produk : 10-deoxy methynolide (12-membered ring macrolacton) dan
narbonolide (14-membered ring macrolacton)

Des
 Makrolakton berikatan dg deoxyamino sugar (desosamine) pada C5 melalui
aktivitas des VII glykosilasi.
 Produk : 12 membered ring macrolide (YC-17), narbomicin (14 membered ring
macrolide
PikC
: hidroksilasi oleh PikC sitokrom P450
Produk :
- 12 membered ring : Methymicin, Neometymicin, novametimicin
- 14 membered ring : pikromicin, novapikromicin, neopikromicin

PikD dan PikR

 PikD gene : encode a transcriptional regulatory factor
 PikR gene : provide self-protection to S. venezuelae host
Methymycin

: C3

: C2
Sumber :
 SEKIAN
TERIMA KASIH