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FISIOPATOLOGIA DE

GANGLIOS BASALES
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

La principal función de los ganglios


basales es:

La realización automática de actos


motores previamente aprendidos
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

 Ante un movimiento determinado el Globo


Palido interno (GPi) suele descargar después
que se inicie la actividad EMG

 Ante una secuencia de movimientos la actividad


del GPi muestra cambios fásicos que ocurren
después del inicio del movimiento y antes del
siguiente movimiento
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

 La respuesta del GPi ante la estimulación de la


corteza motora es principalmente excitatoria
(85%)

 En forma simultánea, descargas tónicas de un


grupo de neuronas del GPi induce inhibición de
otras proyecciones tálamo - corticales que
aseguran que otros movimientos no interfieran
con la acción principal
FISIOLOGIA DE GANGLIOS BASALES

 Esta función dual facilitadora – inhibitoria puede


estar mediada respectivamente por el circuito
“directo” e “indirecto”

 Estos circuitos permiten que los ganglio basales,


a través de GPi, provean la codificación temporo-
espacial necesaria hacia el nivel cortical para
ejecutar un patrón de movimiento dado
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DE LOS
GANGLIOS BASALES

2 Conceptos principales
 Los Ganglios Basales son parte de un extenso
circuito cortico – basal – tálamo – cortical que
están anatómica y funcionalmente separados en
paralelo

 Organización dual de las proyecciones estriado-


palidales (a través del circuito directo e indirecto
mediados por dopamina) sobre poblaciones
distintas y separadas de neuronas estriatales
GABAérgicas
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DE LOS
GANGLIOS BASALES

 Este “circuito motor” incluye las áreas motoras


precentrales (área 4, 6, y motora suplementaria)
y áreas somatosensitivas postcentrales (área 3a
- b, 2 y 1) que proyectan impulsos excitatorios al
putamen

 Las vías de salida desde el putamen hacia GPi


y sustancia nigra reticutada (SNr) se efectúa a
través de 2 proyecciones diferentes que nacen
de poblaciones neuronales separadas formando
los circuitos “directo” e “indirecto”
CIRCUITO DIRECTO E INDIRECTO
CIRCUITO DIRECTO

El circuito directo es
una vía monosináptica
inhibitoria (mediada por
GABA, sustancia P, y
Dynorphin) que va del
putamen a GPi
CIRCUITO INDIRECTO
El circuito indirecto nace de
neuronas putaminales
inhibitorias (mediadas por
GABA y Encefalinas) que
van hacia el globo palido
externo (GPe) el que envía
proyecciones inhibitorias
GABAérgicas a la región
sensoriomotora del núcleo
subtalámico (NST), el que
envía estímulos excitatorios
directamente al GPi y SNr
A través de GPi/SNr se envían impulsos inhibitorios
GABAérgicos hacia:

 Tálamo ventrolateral y anterior (VL/VA) y de ahí a


las áreas corticales motoras mediado por estímulos
excitatorios

 Tronco cerebral (núcleos pedúnculopontinos,


colículo superior y tegmento mesopontino); estos
núcleos proyectan hacia ganglios basales vía NST
inputs GABA, colinérgicos y glutamatérgicos, los
que juegan un rol en la postura y otros mecanismos
de control motor (vía neuronas reticuloespinales)
FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD

 Neuronas del GPi y SNr tienen un patrón de


descarga tónica alta similar

 Activación de vía directa produce inhibición de


GPi y SNr, que se traduce en deshinibición del
tálamo, facilitando la excitación talámica hacia
las áreas motoras precentrales

 El efecto de esta vía será un feedback positivo


para el movimiento iniciado corticalmente
FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD

 Activación de vía indirecta produce inhibición de


GPe y secundariamente facilitación de NST el
que envía impulsos excitatorios hacia GPi/SNr
produciéndose inhibición de tálamo y núcleos de
tronco cerebral

 El efecto final de esta vía será un feedback


negativo para el movimiento (inhibición de
movimientos no deseados o como señal para
detener un movimiento)
FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD

La dopamina modula los efectos glutamatérgicos de las proyecciones de la


corteza ejerciendo un efecto dual sobre neuronas estriatales: excitando D1
en la vía directa e inhibiendo D2 en la vía indirecta
FUNCION EN ESTADO DE NORMALIDAD
Limitaciones del modelo
 La simplicidad de considerar que dopamina excita o inhibe directamente
neuronas estriatales, ya que lo que haría sería modular la interacción de
glutamato y receptores dopaminérgicos

 No considera la inervación dopaminérgica de regiones extra estriatales,


incluyendo a GPe, GPi, SNr y NST

 No considera el rol de interneuronas estriatales colinérgicas y la


existencia de interneuronas dopaminérgicas

 No considera diferencias anatómicas y funcionales entre neuronas


originadas en el estriosoma y matriz del estriado

 No considera la importancia de regiones como núcleo pedúncuopontino


y complejo centromediano parafascicular en el tálamo
FISIOPATOLOGIA DE GANGLIOS BASALES:
ENFERMEDAD DE PARKINSON

 La característica esencial es la hiperactividad


del NST y el aumento de la actividad neuronal
de GPi/SNr que lleva a una excesiva inhibición
tálamo cortical y sistema motor del tronco
cerebral

 La reducción de la activación de receptores


dopaminérgicos causada por la deficiencia
dopaminérgica, reduce la inhibición de la vía
indirecta y disminuye la excitación de la vía
directa
ENFERMEDAD DE PARKINSON
Disminuida activación
de la vía directa causa
Inhibición reducida una reducción en la
de la vía indirecta inhibición de GPi/SNr.
lleva a un exceso
de inhibición de
GPe, El resultado es un
desinhibiendo al exceso de activación
NST y aumentando de output de ganglios
la excitación de basales que lleva a
GPi/SNr una sobre inhibición
talámica y sistemas
motores
ENFERMEDAD DE PARKINSON

CORRELACION CLINICA

 La excesiva inhibición tónica sobre tálamo y la


reducida activación cortical serían responsables
de la hipoquinesia

 Oscilaciones fásicas y descargas hipersincrónicas


en tálamo, NST, GPi y GPe se relacionan con el
estado parkinsoniano y posiblemente con temblor
ENFERMEDAD DE PARKINSON
FORTALEZAS DEL MODELO

 Se demostró que la deficiencia dopaminérgica aumenta la


expresión de receptores D2 y ARNm proencefalina en
neuronas de la vía indiecta, y disminuye la expresión de
ARNm que codifica receptores D1, sustancia P y
Dynorphin en neuronas de la vía directa

 Lesiones de NST y GPi produce marcada mejoría en el


control motor en modelos animales MPTP

 Estimulación profunda de alta frecuencia en estas áreas


hiperactivas restaura la actividad tálamo cortical y
produce dramático beneficio en pacientes parkinsonianos
ENFERMEDAD DE PARKINSON
LIMITACIONES DEL MODELO

 No explica otras manifestaciones motora más complejas


que no afectan a todos los pacientes (movimientos
automáticos complejos, freezing, temblor)

 Se cuestiona el rol del GPe en el origen de la


hiperactividad del NST

 Lesiones de tálamo no producen parkinsonismo

 Palidotomía interna unilateral en humanos sanos no


produce ningún déficit motor
FISIOPATOLOGIA DE GANGLIOS BASALES:
DISKINESIAS (COREA - BALISMO)

El mecanismo propuesto
es la actividad reducida de
neuronas del NST, GPe y
GPi/SNr produciendo una
desinhibición del tálamo
que induce una excesiva
estimulación de las áreas
motoras corticales
COREA – BALISMO – DISQUINESIA
INDUCIDO POR L-DOPA
 El origen de las disquinesias requiere de señales
“erróneas” desde GPi a la corteza vía tálamo

 Son una consecuencia de una disrupción de la


función “rutinaria” normal de los ganglios basales

 El patrón anormal de la actividad neuronal transmitida


desde GPi al tálamo y luego a las áreas motoras
corticales, produce señales de “ruido” en el sistema
llevando a la activación involuntaria de fragmentos de
movimiento que se introducen en el sistema motor
normal
DISKINESIAS (COREA - BALISMO)

LIMITACIONES DEL MODELO


 Lesiones de GPi en personas sanas no induce
disquinesia

 La palidotomía en parkinsonianos atenúa las


disquinesias inducidas por L-dopa

 Lesiones bilaterales de GP (intoxicación por CO)


no producen disquinesia sino parkinsonismo
ENFERMEDAD DE PARKINSON

FISIOPATOLOGIA
 El sistema dopaminérgico nigroestriado opera
tónicamente y los circuitos internos de los ganglios
basales se encargan de mantener estabilizado al
sistema de control motor

 La disminución dopaminérgica lleva a un gran


aumento de la sincronización y oscilación de la
actividad neuronal
ENFERMEDAD DE PARKINSON
 Cuando existe disminución dopaminérgica la
administración intermitente de L-dopa puede actuar
como desestabilizante al exponerse a concentraciones
no reguladas

 Estas oscilaciones entre períodos de actividad


dopaminérgica extremadamente bajas y excesivamente
altas puede forzar a los ganglios basales a una
adaptación anormal

 Este patrón pulsátil lleva a una disregulación de genes


y proteínas y alteración de los patrones de descarga
neuronal, induciendo la aparición de disquinesias

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