Cancer

Biología y Genética del
Cáncer
Ariel Camilo Marrugo Ortiz
Pablo Nicolas Osorio Sosa
Sergio Andrés Torres Pacheco
I SEMESTRE
FACULTAD DE MEDICINA
UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
AÑO 2019-1
EL CANCER
El cáncer no es una enfermedad
única; mas bien es un grupo
heterogéneo de trastornos
caracterizados por la presencia de
células que no responden a los
controles normales de la división
Tumor
Maligno Benigno
1. https://ebsco-smartimagebase-com.unicartagena.basesdedatosezproxy.com/cancer-metastasis
2. Benjamin A. Pierce, Genética:Un enfoque conceptual 5ª
EL CANCER COMO ENFERMEDAD GENETICA
A lo largo de los años, se han propuesto muchas ideas para explicar el cáncer, pero
ahora reconocemos que la mayoría de los cánceres, si no todos, se deben a defectos
del DNA.
Radiación
Ionizante
Agentes químicos Daño Genético Cáncer
Anomalías
Cromosómicas
• Aunque esta teoría tiene sus contraposiciones del “cáncer como enfermedad genética”
MUTACIONES GENETICAS
Modelo del cáncer en múltiples etapas
de Knudson
Alfred Knudson propuso un modelo para
explicar la base genética del cáncer mediante las
mutaciones y sus acumulaciones
Retinoblastoma
EVOLUCION CLONAL DE LOS TUMORES
El cáncer comienza Las mutaciones
con una mutación genéticas se van
que aumenta la acumulando y
velocidad de provocando mas
proliferación manifestaciones
Esta da origen a La acumulación de

clones de esta las mutaciones
misma, las cuales terminan en la
pueden seguir formación de
mutando células malignas
PAPEL DE LOS FACTORES AMBIENTALES
 La mayoría de los canceres no
se heredan, se hereda una
predisposición genética.
 La mayoría de los canceres son

influenciados por factores
ambientales
 Estos van a varían

dependiendo el territorio y
por ende la incidencia de un
tipo de cáncer será mayor en
ciertos territorios
INCIDENCIA DE CANCER EN COLOMBIA
Hombres Mujeres
(*) TAE: Tasa Ajustada por Edad. Datos ordenados para incidencia estimada anual.
(**) Este cálculo se realizó por 100.000 personas-riesgo/año.
3. https://www.urosario.edu.co/Universidad-Ciencia-Desarrollo/ur/Fasciculos-Anteriores/Tomo-I---2006/Fasciculo-12/ur/Cancer-en-
GENES EN LA DIVISION CELULAR
GENES GENES
ESTIMULADORES INHIBITORIOS
HIPERACTIVACION AUSENCIA O
MUTACION DE LOS
GENES SUPRESORES
DE TUMORES
ONCOGENES
Mutaciones en los
genes reparadores
CANCER del ADN
ONCOGENES
 Las mutaciones de los genes estimuladores,  Los genomas de todas las células normales tienen secuencias
tienden a ser dominantes de las cuales se denominan “PROTOONCOGENES”
GENES SUPRESORES DE TUMORES
 Las mutaciones de los genes supresores, tienden  Perdida de la heterocigosis
a ser recesivos
GENES SUPRESORES DE TUMORES
 En ocasiones, la mutación o la perdida

de un solo alelo de un gen supresor de
tumores recesivo es suficiente para
causar cáncer, lo cual se explica
mediante el fenómeno de la
“HAPLOINSUFICIENCIA”
MUTACIONES DE GENES QUE CONTROLAN EL C.C
CONTROL DEL CICLO CELULAR
Complejos de CDK-CICLINAS
 Muchos Canceres son causado por defectos de la maquinaria
reguladora del ciclo celular
Escenario: MUTACIONES EN EL GEN QUE CODIFICA A LA PROTEINA RB (G.S.P)
 La célula atraviesa a G1 sin que el ADN este liso para replicarse, causando daño en
este
Escenario: MUTACIONES EN EL GEN QUE CODIFICA A LA CICLLINA D
 Este se encuentra sopreexpresado promoviendo las fosforilación
descontrolada de la PROTEINA RB
Escenario: MUTACIONES EN EL GEN DE LA PROTEINA P53 (G.S.P)

 La célula no podrá desencadenar la muerte celular programada
Proliferación de manera
descontrolada CANCER
MUTACIONES DE VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
 Un gran número de señales internas y SEÑALES RAS
externas influyen para que la célula
progrese a lo largo del ciclo celular y
continúe dividiéndose
Escenario : FACTOR DE CRECIMIENTO RAS (P.O.G)
 Las mutaciones de estos genes

producen proteínas RAS mutantes
que están activadas en forma
permanente y estimulan
continuamente la división celular
GENES DE REPARACION DEL ADN
 La tasa de mutación se ve muy afectada por los Dos procesos controlan la tasa de
errores que cometen, o no, los sistemas de aparición de mutaciones
reparación del ADN
 El cáncer surge por la acumulación de múltiples 1. La tasa con la que se producen errores durante
mutaciones de una sola célula la replicación y después de ella
2. La eficiencia con la que se corrigen los errores
Defectos de la reparación por escisión de nucleótidos Consecuencias de la reparación defectuosa

 En condiciones normales, corrige el daño del DNA mediante la ruptura del ADN
causado por mutágenos 1. Reordenamientos cromosómicos
Defectos de la reparación de errores de apareamiento 2. Inestabilidad Genomica
 Su mal funcionamiento aumenta la tasa de
mutaciones en la cedula
MUTACIONES DE GENES QUE REGULAN LA TELOMERASA
• Los telómeros son secuencias especiales en los extremos de los
cromosomas
• Los extremos de los cromosomas en células somáticas no se dividen,
lo cual delimita las divisiones de las células somáticas en algún
punto
ENZIMA TELOMERAZA
 Presente normalmente solo en células germinales y células madres,

en las células somáticas no se encuentra expresado el gen
 En células cancerosas hay mutaciones en los genes que regulan a la

enzima telomerasa
LA VASCULARIZACIÓN Y LA DISEMINACION DE TUMORES
OXIGENO
SUPREVIVENCIA DEL TUMOR
NUTRIENTES
ANGIOGENESIS METÁSTASIS
 Formación de vasos sanguíneos para “alimentar  De un tumor primario se generan tumores

al tumor” secundarios en diferentes locaciones
 En células tumorales, los genes de la angiogénesis  Los tumores secundarios tienden a tener mayores
se encuentran sobreexpresados y los inhibidores mutaciones somáticas que el tumor primario
de los factores promotores de esta se encuentran
desactivados
GEN PALLADIN Y LA METASTASIS
 Gen clave que contribuye a la aparición del cáncer de páncreas y
determina la agresividad de este
 Rasgo Autosómico dominante que posee un Gen palladin mutante
 Desempeña un papel fundamental en la arquitectura de la cedula
 La proteína Palladin sirve como un andamio para la fijación de otras

proteínas para mantener forma, el movimiento y la diferenciación de
la cedula
 La capacidad de diseminación del cáncer de páncreas esta dada por la

mutación del gen palladin y sus relaciones anatómicas
MICRO-RNA Y CANCER
 Los miRNA son una clase de moléculas de RNA pequeñas con
secuencias complementarias del mRNA y lo degradan o inhiben su
traducción
 Los miRNA pueden desempeñar un papel tanto bueno como malo
todo va a depender de la concentración de este en la célula, el tipo
del cáncer y el tipo de miRNA
CONCENTRACIONES BAJA CONCENTRACIONES ALTAS
Suprimen el desarrollo tumoral
miRNA let-7, controlan la

expresión del oncogén RAS miR-10b se asocia con la
formación de tumores
metastásicos
GENOMA DEL CANCER
MUTACIONES
MUTACIONES MUTACIONES
IMPULSADORAS PASAJERAS
 Oncogenes  Mutaciones que no

 Supresores de tumores contribuyen directamente al
 Reparación del ADN progreso del Cáncer
 Mutaciones que se dan en

intrones y DNA que no se
transcribe ni se traduce
MUTACION SECUENCIAL DE UNA SERIE DE GENES
Cáncer colorrectal
La progresión de
esta enfermedad
es lenta
Esta no es la única vía

de desarrollo de este
cáncer
CAMBIOS ESTRUCURALES Y NUMERICOS EN LOS CROMOSOMAS
Reordenamientos Cromosómicos
Deleciones Translocaciones
Inversiones
Perdida de genes
importantes
Puntos de cortes
Secuencias fusionadas
cromosómicos
Transferencia de Gen
Translocación: Secuencias Fusionadas Translocación: Transferencia de GEN
Cariotipo con anomalías cromosómicas Cariotipo estándar
LOS VIRUS COMO CAUSANTES DE CANCER
MUTACIONES
REORDENAMIENTO
MODIFICACION DE
LA EXPRESION DE
LOS GENES
RETROVIRUS VIRUS DNA
CANCER
RETROVIRUS Y EL CANCER
MUTACION Y REORDENAMIENTO DE PROTOONCOGENES
RETROVIRUS Y EL CANCER
INSERCIÓN DE PROMOTORES FUERTES CERCA DE PROTOONCOGENES

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Biología y Genética del

Agentes químicos Daño Genético Cáncer

Esta da origen a La acumulación de

 La mayoría de los canceres son

 Estos van a varían

 En ocasiones, la mutación o la perdida

Escenario: MUTACIONES EN EL GEN DE LA PROTEINA P53 (G.S.P)

Escenario : FACTOR DE CRECIMIENTO RAS (P.O.G)

 Las mutaciones de estos genes

Defectos de la reparación por escisión de nucleótidos Consecuencias de la reparación defectuosa

 Presente normalmente solo en células germinales y células madres,

 En células cancerosas hay mutaciones en los genes que regulan a la

 Formación de vasos sanguíneos para “alimentar  De un tumor primario se generan tumores

 Rasgo Autosómico dominante que posee un Gen palladin mutante

 Desempeña un papel fundamental en la arquitectura de la cedula

 La proteína Palladin sirve como un andamio para la fijación de otras

 La capacidad de diseminación del cáncer de páncreas esta dada por la

CONCENTRACIONES BAJA CONCENTRACIONES ALTAS

Suprimen el desarrollo tumoral

miRNA let-7, controlan la

 Oncogenes  Mutaciones que no

 Mutaciones que se dan en

Esta no es la única vía

RETROVIRUS VIRUS DNA

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