SIDA

Definicion

 El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) es un

término que se aplica a los estadios más avanzados de la
infección por VIH y se define por la presencia de alguna de
las más de 20 infecciones oportunistas o de cánceres
relacionados con el VIH.
¿Qué es el SIDA?

 VIH = Virus de la Inmunodeficiencia Humana

 SIDA = Síndrome de la Inmunodeficiencia Adquirida

Es una enfermedad que afecta a los humanos infectados por el VIH.

Se dice que una persona padece de SIDA cuando su organismo,
debido a la inmunodeficiencia provocada por el VIH, no es capaz de
ofrecer una respuesta inmune adecuada contra las infecciones.
ETIOLOGIA

 Retrovirus humanos VI-1 Y VIH-2

 Familia Lentivirinae
 Envoltura lipídica (Gemación)

 3 sub grupos
 M (mayor)
 O (extremo)
 N (ni M ni o)
Formas de Transmisión

 El VIH se transmite al tener contacto con los siguientes fluidos corporales: sangre, semen,
secreciones vaginales y leche materna.
 A través del acto sexual sin protección.
 A través de la sangre: vía transfusiones de sangre o por compartir agujas.
 De la madre al hijo durante el embarazo, parto y lactancia.
 A través de trasplantes de órganos infectados.
 Fisiopatología

 Profunda inmunodeficiencia consecuencia de un déficit cuantitativo y cualitativo progresivo

de las subpoblaciones de células T que reciben el nombre de células colaboradoras o
inductoras
 INFECCIÓN PRIMARIA Después de la trasmisión inicial, el virus infecta las células
CD4+, probablemente linfocitos T, monocitos, y células dendríticas derivadas de la médula
ósea. Tanto durante esta fase inicial como en fases posteriores de la infección, el sistema
linfoide es un lugar importante para el establecimiento y la propagación de la infección por
VIH.
Esta fase es importante para diseminar el virus a los órganos linfoides y otros órganos de la
economía, y resulta parcialmente contenida en último término por el desarrollo de una
respuesta inmunitaria específica de VIH y por el atrapamiento de los viriones en el tejido
linfoide.
 ENFERMEDAD AVANZADA POR VIH En los pacientes no tratados o en aquellos casos en los que
el tratamiento no ha controlado la replicación viral, al cabo de determinado período de tiempo (a
menudo años), el recuento de células T CD4+ caerá por debajo de un nivel crítico (aproximadamente
200/L) y los pacientes se vuelven sumamente vulnerables a las enfermedades oportunistas. Sin
embargo, el control de la viremia plasmática por un tratamiento antirretrovírico eficaz, incluso en
personas con recuentos extremadamente bajos de células T CD4+, ha incrementado la supervivencia
de estos pacientes, a pesar del hecho de que sus recuentos de células T CD4+ pueden no elevarse de
forma significativa como consecuencia del tratamiento.
 Alteraciones inmunológicas en la enfermedad por VIH
En pacientes infectados por VIH se ha documentado una extensa variedad de alteraciones inmunológicas.
Estas comprenden defectos cuantitativos y cualitativos de la función de los linfocitos,
monocitos/macrófagos y células citolíticas naturales (NK), así como el desarrollo de fenómenos
autoinmunitarios.

 Respuesta inmunitaria a la infección por VIH

Las respuestas humorales incluyen anticuerpos con actividad fijadora y neutralizante de VIH, así
como anticuerpos que participan en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC). Las respuestas de la inmunidad celular incluyen la generación de linfocitos CD4+ y
CD8+ específicos de VIH, así como células NK y mononucleares que median la ADCC. Los
linfocitos T CD8+ pueden suprimir también la replicación de VIH de una forma no citolítica, no
restringida por el complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Este efecto es mediado por
factores solubles como las quimiocinas CC RANTES, MIP-1 y MIP-1.
 ETAPAS DE INFECCION

 Captación de la glucoproteína de la envoltura gp 120 por las moléculas CD4

 Fusión del virus con la membrana celular y su internalización (gp 41 ?)
 Internalización, transcripción inversa (ADN proviral)
 Al dividirse la célula T se integra el virus al genoma de ella (infección latente)
Historia Natural

o La interacción del VIH con el sistema inmune se divide en 3

fases
o 1.- Síndrome Retrovírico Agudo (3-4 semanas)
o 2.- Fase Leve / Crónica (7-10 años)
o 3.- SIDA
Clasificación Clínica/laboratorio

Categoría Categoría CD4 / mm3

clínica 1 ( > 500) 2 (200-499) 3 (< 200)
A A1 A2 A3
B B1 B2 B3
C C1 C2 C3
o A: Asintomático o SRA.
o B: Sintomático no A no C.
o C: Enfermedades oportunistas
o SIDA: A3, B3, C1, C2, C3
Sx Retrovírico Agudo

o Ocurre en el 50-70% de los casos después de la infección

primaria.
o Dura de 1-2 semanas
o Nivel elevado de producción viral
o Viremia e infección de tejido linfoide
o Síntomas inespecíficos
o Similar a MI
o Faringitis, mialgia, fiebre, exantema, pérdida de peso, astenia, adenopatía
cervical, diarrea y vómito.
• Síntomas de 2-4 semanas post-infección
• Respuesta inmunitaria frente a la infección
• Desaparecen 2-3 semanas
– Meningitis aséptica
– Exantema
– Contenida por inmunidad específica anti-VIH
• TCD4/CD8, NK, citotoxicidad dependiente de Acs
Cuadro clínico

o Síntomas de 2-4 semanas post-infección

o Respuesta inmunitaria frente a la infección
o Desaparecen 2-3 semanas
o Meningitis aséptica
o Exantema
o Contenida por inmunidad específica anti-VIH
o TCD4/CD8, NK, citotoxicidad dependiente de Acs
Infección Crónica

o Asintomática (latencia clínica)

o Linfadenopatía generalizada persistente
o Periodo de 10 años aproximadamente
o Cepas que carecen de la proteína “nef”
o Reduce la expresión del CD4 en la superficie y las moléculas del CMH I
o Multiplicación vírica persistente
o Descenso de células T CD4 gradual
Inmunosupresión de Cel T

o Muerte de 1000-2000mill de CD4 al día

o – En contraste con el escaso número de células T infectadas
o Colonización de órganos linfoides (destrucción progresiva de la
arquitectura)
o Activación crónica de células no infectadas  muerte celular
inducida por activación
o Pérdida de células precursoras de T CD4
o Infección directa de progenitores en el Timo
o Células accesorias secretoras de citosinas para la maduración de T CD4
o Sincitios
o Unión de células infectadas y no infectadas
o Infectada expresa gp120  fusión
celular
o VIH -1 tipo X4 T- trópico (inductor de sincitios)

o Apoptosis de células T CD4 sanas

o Unión a gp120 soluble al CD4 
activación
o Señales aberrantes de vías de muerte
o destrucción por células T CD8
 Enfermedad Avanzada

• Deterioro de la respuesta inmune

– Enfermedad clínica
• Inicio de los síntomas relacionado con una reducción
del número de linfocitos T CD4 por debajo de 450/μl
y un aumento en la carga viral (PCR-TI/ p24)
• SIDA desarrollado
– recuentos de LT CD4 < 200/μl (cifra crítica)
Enfermedad Avanzada

o Deterioro de la respuesta inmune

o Enfermedad clínica
o Inicio de los síntomas relacionado con una reducción del número de
linfocitos T CD4 por debajo de 450/μl y un aumento en la carga viral
(PCR-TI/ p24)
o SIDA desarrollado
o recuentos de LT CD4 < 200/μl (cifra crítica)
 Cuadro Clínico

o Fiebre de larga duración >1 mes y diaforesis

o Astenia, pérdida de peso (>10%)
o Diarrea > 1 mes
o Fatiga constante
o Linfadenopatía generalizada
o Palpable en 2 o más regiones extrainguinales
que persiste por > 3 meses
Síntomas

 Los síntomas del SIDA son principalmente el resultado de infecciones que normalmente
no se desarrollan en personas con un sistema inmunitario sano. Estas se llaman
"infecciones oportunistas".
 El VIH agota el sistema inmunitario de las personas con SIDA, que quedan muy
susceptibles a dichas infecciones oportunistas. Los síntomas comunes son:
 Escalofríos
 Fiebre
 Sudores (particularmente en la noche)
 Ganglios linfáticos inflamados
 Debilidad
 Pérdida de peso
Diagnóstico de SIDA
 Es posible que las personas infectadas con el VIH no presenten
síntomas durante 10 años o más, aunque sí pueden transmitir la infección a
otros durante este período asintomático.

 A una persona se le puede diagnosticar SIDA si tiene un conteo de

CD4 por debajo de 200 células/mm3, incluso si no tiene una
infección oportunista.
 El SIDA también se puede diagnosticar si una persona presenta una
de las infecciones oportunistas y cánceres que ocurren más
comúnmente en personas con infección por VIH.
Complicaciones
 Enfermedades frecuentes con conteo de CD4 inferior a 350
células/mm3:
 Virus del herpes simple
 Tuberculosis
 Candidiasis bucal o vaginal
 Herpes zóster:
 Linfoma no Hodgkin: cáncer de los ganglios linfáticos.
 Sarcoma de Kaposi: cáncer de la piel, los pulmones y los intestinos.

 Enfermedades frecuentes con conteo de CD4 inferior a 200

células/mm3:
 Neumonía por Pneumocystis carinii (PCP)
 Esofagitis por cándida
 Angiomatosis bacilar
Complicaciones
 Enfermedades frecuentes con conteo de CD4 inferior a 100
células/mm3:
 Meningitis criptocócica
 Demencia por SIDA
 Encefalitis por toxoplasma
 Leucoenfalopatía multifocal progresiva
 Síndrome consuntivo: inapetencia y pérdida de peso extremas
 Diarrea por criptosporidio

 Enfermedades frecuentes con conteo de CD4 inferior a 50

células/mm3:
 Mycobacterium avium
 Infección por citomegalovirus
Complicaciones
•Infección pulmonar causada por un germen (Pneumocistis
Neumonía por
carinii) que no suele atacar a personas con inmunidad
Pneumocistis carinii competente.
•Infección del esófago por un hongo llamado Candida
Candidiasis
Infecciones oportunistas

albicans que normalmente se limita a infectar la boca o la

esofágica vagina.
•Infección del sistema nervioso y otros sitios del organismo por
Criptococosis parte de un hongo llamado Criptococcus neolomans.
•Infección pulmonar y de otros órganos causada por el
Mycobacterium tuberculosis. En países desarrollados la
Tuberculosis tuberculosis estaba prácticamente erradicada, pero con la
epidemia de SIDA ha resurgido.

Toxoplasmosis •Infección generalizada causada por el Toxoplasma gondii.

Herpes simple •Erupción en el labio (fuego) provocada por el Herpex virus.

•Erupción dolorosa en el pecho (culebrilla), abdomen o cara

Herpes zóster producida por el virus Varicela-Zóster (el mismo que produce
la varicela).
•Cáncer en la piel y otras zonas que se cree es provocado
Sarcoma de Kaposi por un virus.
Tratamiento

• BASE Antirretroviricos muy activos (HAART)

– Suprimir la multiplicación vírica
– Riesgo de Síndrome de Lipodistrofia
• Hiperlipidemia y redistribución del tejido graso
• Test-Resistencia a Retrovirales
• Mutaciones en los genes de la trancriptasa inversa y proteasa >1000 RNA/ml
• Ensayos de tropismo hacia los correceptores para considerar el uso de un inhibidor del CCR5
Inicio de terapia Antirretroviral

o Pacientes con antecedentes de una enfermedad

definitoria de SIDA o con un recuento de CD4 <350
células / mm3
o Se recomienda para pacientes con recuentos de CD4 entre
350 y 500 células / mm3
o Iniciar independientemente del conteo de CD4 cuando se
asocia a VHB o Nefropatía o en mujeres embarazadas
Combinaciones Iniciales

o El régimen se debe individualizar basado en la eficacia viral, toxicidad,

frecuencia de dosificación, interacciones farmacológicas, pruebas de resistencia
y enfermedades concomitantes.

o efavirenz / tenofovir / emtricitabina

o atazanavir potenciado con ritonavir + tenofovir / emtricitabina
o darunavir potenciado con ritonavir + tenofovir / emtricitabina
o raltegravir + tenofovir / emtricitabina
 Dosis recomendadas
Fármaco Dosis Características
Efavirenz 600mg/d Antes de dormir NN
Tenofovir 300mg/d ITI N
Emtricitabina 200mg/d ITI N

Atazanavir 400mg/d Inhibidor proteasa

300mg +
100RTV
Ritonavir 100-400mg/d Booster
Darunavir 800mg/d Inhibidor proteasa
Raltegravir 400mg 2/d Inhibidor integrasa
Maroviroc 150mg 2/d Ant CCR5