Antibióticos y Quimio-terápicos

Antibacterianos
Antibióticos y Quimio-terápicos Antibacterianos

Tienen como función Inhibir el crecimiento de células,

diferentes a las constitutivas del organismo huésped, o virus

Compuestos de origen Compuestos de origen

natural netamente sintético

Antibióticos Quimioterápicos
ANTIBIOSIS:
Organismos vivientes que son capaces de provocar la muerte de otros organismos
vivientes

ANTIBIÓTICOS:
Sustancias elaboradas por microorganismos (hongos, bacterias, actinomicetos)
que actuando sobre otros microorganismos son capaces de suprimir su crecimiento y
multiplicación o provocar su lisis o destrucción.

QUIMIOTERÁPICOS:
Productos de la síntesis o semi-síntesis química en el laboratorio bioquímico
farmacológico, capaces de suprimir el crecimiento y multiplicación o provocar la lisis o
destrucción de microorganismos infecciosos.
Antibióticos y Quimioterápicos
 HISTORIA

1877: Pasteur y Joubert reconocen que algunos productos bacterianos pueden ser
deletéreos para otras bacterias.

1900: Paul Erlich también sugiere la presencia de sustancias antibióticas.

1929: Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos.

1935: Sulfonamidas. (Domagk premio Nobel de Medicina en

1939-descubre las propiedades antimicrobianas del colorante prontosil y en
1939 un grupo de investigadores franceses descubre que sólo una parte de la molécula
de colorante rojo era responsable del efecto bacteriostático del nuevo producto: la
sulmanilamida.

1941: Primer uso clínico de la Penicilina, en Londres, Inglaterra.

1947 la estreptomicina, en
1948 la clortetraciclina y el cloranfenicol, y en
1951 la isoniacida
AGENTES BACTERIOSTÁTICOS

inhiben el desarrollo y multiplicación de los microorganismos, pero no los

destruyen. Para erradicar la infección requieren la actividad del sistema
inmunológico (Actividad de macrófagos y polimorfonucleares)
Ej: sulfonamidas,Tetraciclinias, Cloramfenicol.

AGENTES BACTERICIDAS

Provocan la lisis y muerte de microorganismos. Ej: Penicilinas,

Cefalosporinas, Polipeptídicos.

Pacientes neutropénicos necesitan dosis

bactericidas
Antiinfecciosos segun su origen:

1. MICÓTICOS: Penicilínas, Cefalosporinas, otros.

2. BACTERIANOS: Polimixinas, Tirotricina, Colistina.

3. ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina,

Tobramicina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Eritromicina.

4. SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS:Carbenicilina,
Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina,
Claritromicina, Azitromicina
Antiinfecciosos segun su origen:

1. MICÓTICOS: Penicilínas, Cefalosporinas, otros.

2. BACTERIANOS: Polimixinas, Tirotricina, Colistina.

3. ACTINOMICES: Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina,

Tobramicina, Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Eritromicina.

4. SINTÉTICOS O SEMISINTÉTICOS:Carbenicilina,
Meticilina, Ticarcilina, Imipenem, Doxiciclina. Minociclina,
Claritromicina, Azitromicina
 Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos

Clasificación de acuerdo al tipo de patógeno que atacan:

 Antibacterianos.  Antiprotozoarios.  Antimaláricos.

 Antifúngicos.  Antivirales.
 Antihelmínticos.  Antineoplásicos.

Clasificación de acuerdo a las estructuras o mecanismos que atacan:

 Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular.

 Inhibidores de la síntesis proteica.
 Inhibidores de la síntesis de ácido tetrahidrofólico.
 Compuestos que actúan sobre la membrana plasmática.
 Compuestos que actúan sobre ácidos nucleicos.
 Compuestos que actúan sobre la replicación.
 Antimetabolitos de ácidos nucleicos.
 Otros inhibidores enzimáticos.
 Inhibidores de la respiración celular.
 Generadores de radicales libres.
Mecanismos de resistencia
Un germen puede desarrollar resistencia ante un antibiótico. Esto
quiere decir que será incapaz de dañar a dicho germen. La resistencia
puede desarrollarse por mutación de los genes residentes o por
adquisición de nuevos genes:

•Inactivación del compuesto

•Activación o sobreproducción del blanco antibacteriano
•Disminución de la permeabilidad de la célula al agente
•Eliminación activa del compuesto del interior de la célula

La resistencia de los gérmenes a los antibióticos es en la actualidad

uno de los grandes desafíos para las autoridades de salud. Es un
hecho frecuente, en muchas ocasiones causado por un mal actuar
médico a la hora de seleccionar el antibiótico adecuado, influido por la
disponibilidad del mismo y en ocasiones, por la decisión del paciente.
En los hospitales se han creado comités para diseñar y velar por el
cumplimiento de una adecuada politica de antibióticos.
Criterios para la elección de un antibiótico

Al escoger un antibiótico que se ha de utilizar en un régimen terapéutico determinado,

han de tenerse en cuenta la edad del enfermo, el cuadro clínico que presenta, el sitio de
la infección, su estado inmunitario, otros factores y la prevalencia de resistencia local.
Una persona anciana puede presentar una disminución de la función renal, que haría
necesaria la prohibición de algunos medicamentos y el cálculo adecuado de la dosis a
utilizar de otros, especialmente aquellos que tienen una excreción principalmente renal.
Lo mismo sucederá en pacientes de cualquier edad portadores de una insuficiencia
renal crónica.
En las primeras edades de la vida, las dosis de los antibióticos han de ser
cuidadosamente calculadas teniendo en cuenta el peso del niño.
El cuadro clínico específico que presente el enfermo es clave para la elección del
antibiótico, pues la experiencia indica la mejor selección según el germen que con más
frecuencia produce dicho cuadro. El sitio de la infección es importante porque el
antibiótico escogido debe ser capaz de llegar a él para poder actuar.
El estado inmunitario influye grandemente. Un paciente con compromiso inmunitario es
más débil y menos capaz de enfrentar y vencer la infección. El déficit inmunitario es
frecuente en los ancianos, en los bebedores, en los que utilizan asiduamente drogas,
esteroides. Es clave en los portadores y enfermos de sida. En todos ellos se requieren
dosis mayores y, con frecuencia, la utilización de combinaciones de antibióticos.
Principios del tratamiento antibiótico

Siempre que sea posible, obtener muestra del material infectado para
análisis microscópico y cultivo. Esta es una regla de oro, en la que nunca
se insistirá lo suficiente. La muestra mostrará el germen causante y los su
susceptibilidad y resistencia ante los diversos antibióticos.
Identificado el gérmen y su susceptibilidad a los agentes antibacterianos,
elegir el régimen con el espectro antibacteriano más estrecho.
La elección del agente antibacteriano estará guiada por:
la farmacocinética (vía de administración, mecanismo de acción, etc)
las posibles reacciones adversas el sitio de la infección
el estado del huésped (inmunidad, embarazo*, infecciones virales
concomitantes como mononucleosis y SIDA, edad, sexo, estado
excretorio) la evidencia de la eficacia, documentada en ensayo clínicos
controlados elegir, con estos elementos, el régimen menos costoso.

Embarazo:
contraindicadas: fluoroquinolonas, claritromicina, eritromicina estolato, tetraciclina
contraindicadas en el tercer trimestre: cloranfenicol, nitrofurantoína,sulfonamidas.
La antibioticoterapia combinada es la utilización de más de un agente
antibacteriano en el tratamiento de una enfermedad infecciosa. Estas
combinaciones se utilizan con el objeto de impedir o retrasar la aparición
de resistencias, aumentar el espectro de cobertura en las infecciones
polimicrobianas, buscando el efecto aditivo y tratando de disminuir la
toxicidad. Un ejemplo clásico de esta modalidad terapéutica es el
tratamiento de la tuberculosis, que ha incluido cuatro drogas: isoniacida,
rifampicina, estreptomicina y piracinamida.
Sin embargo, la combinación de antibióticos tiene diversos inconvenientes.
Pueden producirse incompatibilidades físico químicas entre los agentes
combinados; puede crearse antagonismo in vivo entre ellos; puede
favorecerse la aparición de multiresistencias; el riesgo de yatrogenia
aumenta y finalmente, puede aumentar el costo.
Lo ideal: es la utilización de un solo agente con espectro de actividad
estrecho contra el patógeno, lo cual disminuye la afectación de la flora
normal, limita el sobrecrecimiento de organismos intrahospitalarios, más
agresivos) resistentes, evita la toxicidad potencial de los regímenes
multidrogas, reduce los costos.
•Prevención de la emergencia de mutantes resistentes (ej. Imipenem +
aminoglucósidos para pseudomona)
•Actividad sinérgica o aditiva (ej. Betalactámico + aminoglucósido frente
a enterococos o pseudomona)
•Terapia dirigida contra múltiples patógenos potenciales (infección
intrabdominal, absceso cerebral, infección de miembros en diabéticos
con enfermedad microvascular)

Algunas combinaciones muestran actividad indiferente (la combinación

no es mejor que la mayor actividad de los agentes aislados)
Algunas combinaciones pueden ser antagonistas (ej. Penicilina +
tetraciclina), la combinación es peor que la droga sola.
El costo es mayor
Puede aumentar el riesgo de yatrogenia
Puede aparecer multiresistencia
La profilaxis antibiótica
En las cuatro últimas décadas del siglo XX se comenzó a utilizar cada vez más
frecuentemente a los antibióticos para prevenir la aparición de infecciones
bacterianas. Esta práctica, que hoy se considera restringida a un número
relativamente pequeño de indicaciones, puede ser perjudicial y el origen de la
resistencia de los gérmenes a los antibióticos.
La práctica consiste en la administración de un antibiótico ante la sospecha de
infección. Pero se ha demostrado que muchas veces no está justificada esta
indicación. Sin embargo, en algunas ocasiones se aconseja su uso, que debe
estar regido por los siguientes principios:
El riesgo o severidad potencial de la infección debe ser mayor que los efectos
colaterales del agente antibacteriano (ATB)
El ATB debe ser administrado por el menor período necesario para prevenir la
infección blanco
El ATB debe ser dado antes del período de riesgo esperado (ej. Profilaxis
quirúrgica) o tan pronto como sea posible después del contacto con un infectado
(ej. Profilaxis meningitis meningocóccica) y debe cesar inmediatamente que cese
el riesgo de infección
El ATB debe ser activo contra los gérmenes que más frecuentemente causan la
infección
La vida media del ATB debe ser lo suficientemente larga como para dar la
cobertura adecuada
Profilaxis antibiótica en cirugía

Una de las especialidades médicas que tiende a utilizar con mayor

frecuencia la profilaxis antibiótica es la cirugía. Determinadas
intervenciones quirúrgicas tienen un riesgo elevado de infección, como
las intervenciones de fracturas de cadera, por ejemplo, y se
recomienda este proceder médico guiado por los siguientes consejos:

•OPERACIONES LIMPIAS: no utilizar, a menos que se implanten

prótesis, pacientes con pobres condiciones generales (ancianos,
inmunodeprimidos, gran riesgo de infección)
•OPERACIONES "LIMPIAS CONTAMINADAS": utilizar siempre
•OPERACIONES CONTAMINADAS: utilizar siempre
•OPERACIONES SUCIAS: no sería profilaxis, sino terapéutica
Usos inadecuados y errores más comunes en el uso de ATB
1. elección de un antibiótico ineficaz
2. dosis inadecuadas o excesivas
3. empleo en infecciones como las enfermedades víricas no
complicadas
4. vías de administración incorrectas
5. continuación de su uso tras el desarrollo de resistencias
bacterianas
6. continuación de su empleo en presencia de una reacción grave
tóxica o alérgica
7. interrupción prematura de un tratamiento eficaz
8. no cambiar la quimioterapia cuando aparecen sobreinfecciones
por microrganismos resistentes
9. uso de combinaciones inapropiadas
10. confianza excesiva en la quimioterapia o la profilaxis hasta el
extremo de excluir una intervención quirúrgica.
Los principales grupos de antibióticos:
Los betalactámicos
Las penicilinas
Es uno de los grupos más conocidos, pues incluye a las penicilinas y algunos de
sus derivados, las cefalosporinas y otros.
1)PENICILINA G: es activa contra un gran número de gérmenes, entre los que
se incluye Streptococo grupo A, Meningococo, Treponema Pallidum,
Streptococcus viridans, S. pneumoniae, Staphylococcus aureus no productor de
penicilinasa, Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae, Clostridium, Actinomyces
israeli, y Leptospira.
Sus principales indicaciones son: farinamigdalitis, neumonías, ciertas variedades
de meningencefalitis, sífilis, blenorragia, leptorpirosis

•Si disfunción renal, altas dosis o se administra rápidamente puede producirse

toxicidad del sistema nervioso y aumento de los niveles del potasio en sangre.

2)PENICILINA V: (Fenoximetilpenicilina)
Igual espectro que Penicilina G
Vía oral
PENICILINAS DE 2da GENERACIÓN:
AMPICILINA:
Mayor rango de actividad que penicilina G (neumococo,
meningococo, gonococo, varios estreptococos, solo algunos bacilos
gram negativos)
Lo inactivan las betalactamasas
Ha aparecido resistencia: salmonella typhi, haemophilus influenzae,
neisseria gonorreae, echerichia coli, salmonellas no tifoideas.
AMOXICILINA:
Espectro idéntico a ampicilina
Absorción intestinal mucho más eficiente (puede administrarse cada
ocho horas)
Puede usarse dosis única en infección del trato urinario no
complicada en mujeres
COMBINACIÓN DE PENICILINAS-INHIBIDORES BETALACTAMASAS:
(ACIDO CLAVULÁNICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM)
AMOXICILINA + AC. CLAVULÁNICO --- oral. Inf. Urinarias, respiratorias
altas y bajas
AMPICILINA + SULBACTAM y AMPICILINA + TAZOBACTAM ---
parenteral
Inf. Ginecológicas e intrabdominales, inf. Resp. Altas y bajas, inf.
Urinarias, piel y tejidos blandos, huesos, articulaciones.
Presentación: 1 gr sulbactam + 2 gr ampicilina. Dosis en inf. Serias: 1-2
gr de componente ampicilina IV c/ 6 h.
ESPECTRO: Ampicilina + moraxella catarralis,cepas de H. influenzae
productoras de beta lactamasa, E. Coli, klebsiella pneumoniae, algunos
proteus, S. aureus (excepto cepas resistentes a meticilina)
TICARCILLIN + AC. CLAVULÁNICO: S. aureus (excepto resistente
meticillin), algunos bacilos gram negativos resistentes (Klebsiella,
Serratia, Proteus y Pseudomonas)
PIPERACINA + TAZOBACTAM: MUY SIMILAR A ANTERIOR
Las cefalosporinas;

Las cefalosporinas son uno de los grupos de antibióticos más conocidos

dentro del gran grupo de los betalactámicos, y son de los de mayor uso
en la actualidad. Son antibióticos bactericidas que inhiben la síntesis de
la pared celular y tienen baja toxicidad intrínseca.
Sus efectos adversos más comunes son el dolor local si se utilizan por
vía intramuscular, el daño renal que pueden provocar, las reacciones
alérgicas y la colitis pseudomembranosa.
Son antibióticos novedosos, su espectro es mayor, pero también son
más caros.
CEFOTAXIMA:
Meningitis causada por bacilos gran negativos, que no sean pseudomona.
Meningitis neumocócica, neumonías, S. aureus sensible al meticillin
Dosis: 1-2 g c/ 4 - 6 h
CEFTIZOXIMA:
Espectro similar, salvo que es menos activo frente a neumococo.
Dosis: 1 - 4 g c/ 8 h
CEFTRIAXONA:
Tiene la mayor vida media de las cefalosporinas de 3ra generación
Espectro similar a cefotaxima, altamente activa contra bacilos entéricos gram
negativos, neisseria, salmonella, y especies de H. influenzae.
Menos activo frente a B. Fragilis y P. Aeruginosa
Dosis: en infecciones sistémicas 2 - 4 g/día c/ 12 - 24 h IM o IV
Dosis única de 125 - 250 mg muy efectiva para uretritis gonocócica, cervicitis,
faringitis y proctitis.
Droga de elección para enfermedad de Lyme que involucra sistema nervioso
central
Se ha reportado colelitiasis inducida por ceftriaxona
CEFOPERAZONA:
Menos activa contra bacilos entéricos gram negativos
Buena actividad antipseudomona
Dosis: 2 - 4 g/día c- 12 h
CEFTAZIDIMA: (Fortum)
Uso en amplio espectro de infecciones, incluyendo meningoencefalitis
Amplia actividad contra pseudomona, la más alta salvo cefepime.
Es la única cefalosporina activa contra P. Cepacia
B. Fragilis es resistente
Dosis: 1 g c/ 8 ó 2 g c/ 12 h
CEFEPIME:
Es una nueva cefalosporina de 4ta generación , tan activa contra
pseudomona aeruginosa como ceftazidima
Dosis: 1 - 2 g c/ 12 h
CEFIXIMA:
Primera cefalosporina oral clasificada como de 3ra generación.
No es activa contra anaerobios
Dosis: 400 mg diarios, dosis única
Es cara.
CARBAPENEMICOS:
IMIPENEN:
Tiene el mayor espectro antibacteriano de todos los betalactámicos:
-mayoría de bacterias gram +, aerobias y anaerobias
-algunos difetroides son resistentes, también algunos enterococos.
-la mayoría de los s. Aureos son muy sensibles
-bacterias gram negativas, casi todas las enterobacterias, hemophilus,
neisseria, acinetobacter.
-serratia, salmonella, citrobacter, yersinia, brucella
-anaerobios gram negativos, incluyendo B. fragilis
-Pseudomona aeruginosa
Se utiliza junto con cilastatina, para prevenir la intensa degradación en el
túbulo renal. (los trae unidos)
No usar en meningoencefalitismg/12 h. Máximo: 1,5 g/24 h
IV: 1 - 2 g en 3 - 4 dosis. Máximo: 4 DOSIS: IM: 500 - 750 g/día
MEROPENEM:
Similar a imipenem, pero puede administrarse sin cilastatina.
Llega a líquido cefalorraquídeo.
DOSIS: 1 g IV c/ 8 h.
MONOBACTAMICOS: (ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
MONOCICLICOS)
AZTREONAM:
Tiene actividad restringida frente a bacterias gram negativas
aerobias o anaerobias facultativas.
No es nefrotóxico
No produce reacción alérgica cruzada con penicilina ni
cefalosporina
Dosis: 500 mg c/ 12 h para inf. Urinarias
1 - 2 g c/ 8 - 12 h para inf. Sistémicas
dosis máxima: 2 g c/ 6 h en infecciones que comprometen la vida.
Inhibidores de la síntesis
de la pared celular
 Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos

La pared celular bacteriana

gram positivas gram negativas

 Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos

El esqueleto de la pared celular bacteriana está constituido por un heteropolímero:

Peptidoglicano

El mismo, y las enzimas que intervienen en su síntesis, son una característica general de todas las
eubacterias. Las arqueobacterias no poseen peptidoglicano.
 Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos
Fosfomicina
-
UDP-NAG
PEP Fase 1: Síntesis de precursores:
NAM, NAG y peptido
Fase 2: Ensamble y unión
al bactoprenol

Fase 3: Translocación del monómero y

transglucosidación con la cadena
naciente de peptidoglicano
Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos

Fase 4: Entrecruzamiento del

peptidoglicano. Transpeptidación.
Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos
 Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos

Inhibidores de la síntesis de la pared celular

Antibióticos betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenems,

Monobactamas.

Antibiótico antimetabolito de la D-alanina: Cicloserina.

Antibiótico inhibidor de la reacción de transglucosidación: Vancomicina.

Antibiótico inhibidor de la condensación reductora del UDP-NAG con el PEP

para dar UDP-NAM: Fosfomicina.

Antibiótico inhibidor de la reentrada del undecaprenil-P en el ciclo biosintético

del PG (bactoprenol): Bacitracina A.

NAG = N-acetilglucosamina, PEP = Fosfoenolpiruvato, NAM = N-acetilmurámico

 Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos

O
HO O
O HO
P OH P CH3
HO HO
O CH2 O

Ácido Fosfoenolpiruvico Fosfomicina

O O
H2 N C H2N
CH OH NH
CH3 O

D-Alanina Cicloserina
 Antibióticos y Quimioterápicos Antibacterianos

HN
O
O NH
HN OH
S
O CH3
O N
O CH3
H2N HN COOH

Penicilina
Cl
O OH
O
OHN OH
O H2N
HN OH O
OH OH NH OO
O 2
H
O O O N OH
S
HN O HO O OH HN
NH O
O O
OH N NH2
O N
N Cl NH
H NH
HO N
O H
O NH O
H
N NH
N
Vancomicina H
HO O O HN O
N
H2N H
O O

Bacitracina A
 Antibióticos betalactámicos

Núcleo estructural Ejemplo

Penám S Penicilina G
N
O
Cefén S Cefalosporina C
N
O
Carbapenem Tienamicina
N
O
Oxacefén O Moxalactam
N
O
Clavám O Ácido clavulánico
N
O
Monobactam Aztreonám
NH
O
 Antibióticos betalactámicos
• Todos los antibioticos betalactamicos son bactericidas sobre bacterias en crecimiento.

• Inhiben irreversiblemente el sistema enzimático implicado en la reacción de

transpeptidación. (transpeptidasa o PBP)

Procesos que promueven:

• Acumulación de precursores del PG, sin ensamblar.

• Activación de autolisinas (amidasas, glucosidasas), que hidrilozan el PG maduro.

Enzima Función Acción penicilina

PBP 1a y PBP 1b Elongación del cilindro celular. Lisis rápida.

PBP 2 Condiciona la forma de la célula. La célula se redondea y

muere.

PBP 3 Formación del septo transversal. Filamentación y muerte.

PBP 4, PBP 5, PBP 6 Eliminan la D-ala terminal del No letal.

pentapéptido (maduración PG).
 Antibióticos betalactámicos

• Las penicilinas tienen la capacidad de ingresar al sitio activo o en un sitio alosterico

de las PBP por su similitud con el dipeptido D-ala-D-ala.

• El anillo de betalactama Tiene una reactividad particular como pro-acilante en ciertas

condiciones: dentro de la PBP acila irreversiblemente la misma y queda inactivada.

• Las betalactamasas (degradan penicilinas), a diferencia de las transpeptidasas,

pueden regenerarse.

R O
HN HN
S CH3 S CH3
O R
X
N CH3 Resonancia
N CH3
O O
COOH impedida por la geometría
COOH
Antibióticos betalactámicos
 Antibióticos betalactámicos

Similitud de una penicilina con el dipeptido D-ala-D-ala comparado por superposición

Penicilina

D-ala-D-ala
Antibióticos betalactámicos
 Antibióticos betalactámicos

Inhibición por reacción en sitio activo

Inhibición por reacción en sitio alostérico

 Antibióticos betalactámicos

El grupo común a todas las penicilinas es el ácido 6-aminopenicilánico (6-APA).

Es producida por hongos del género Penicillium principalmente.

NH2
S CH3
N CH3
Cambio de H por un distintos O
restos acilos = distintas COOH
penicilinas.

Las distintas penicilinas se pueden obtener por dos métodos:

Uno de biotecnológico y otro químico.

Método biotecnológico: Consta de agregar en el medio de cultivo los precursores que

den productos de acilación adecuados.

Método químico: Se prepara acilando directamente el 6-amino libre del ácido 6-

aminopenicilánico. Para eso se requiere del ácido 6-APA:

Vía de fermentación: cultivando el hongo en medio carente de ácidos grasos

Vía química: Partiendo de penicilina G y digiriéndola con amidasas específicas que

producen el 6-APA.
 Antibióticos betalactámicos

Fermentación

O
C HN
S CH3 Vía biotecnológica
R
N CH3
O
COOH

Amidasas

O
H2N C HN
S CH3 R-Acilante S CH3
R
N CH3 Vía química N CH3
O O
COOH COOH
6-APA
 Antibióticos betalactámicos - PENICILINAS

Primer penicilina: Es la penicilina-G (bencilpenicilina), en la que el radical acilo es el

grupo fenilacético. Esta penicilina presenta una serie de limitaciones e inconvenientes:

• Tiene un espectro estrecho (solo Gram +).

• Es sensible a ácidos, por lo que no puede ser administrada vía oral.
• Es susceptible a b-lactamasas producidas por muchas bacterias.
• Se elimina rápidamente por la orina.
• En algunos individuos puede provocar respuestas de hipersensibilidad.

O
NH
Farmacomodulación de Penicilinas S
Soluciona limitaciones: CH3
O N
1) Químicas CH3
2) Farmacocinéticas COOH
3) Farmacológicas
Penicilina G (Bencilpenicilina)
Antibióticos betalactámicos – Limitaciones Químicas
 Antibióticos betalactámicos - Farmacomodulación

Penicilinas resistentes al medio ácido Cambio por OCH3 aumenta

Penicilinas con espectro ampliado resistencia a betalactamasas pero
Penicilinas resistentes a betalactamasas reduce su espectro hacia los
microorganismos Gram +

Grupo amido: determina

propiedades H2N H
S CH3 Grupo carboxilo requerido para
farmacodinámicas y de la actividad. Profármacos del
resistencia químicas N carboxilo determina
CH3
O propiedades farmacocinéticas.
COOH

Anillo de betalactama esencial

para la actividad. Debe estar
acompañado del anillo de Sales de liberación sostenida (parenterales).
tiazolidina para tener reactividad Sal procaínica con efecto anestésico adicional.
adecuada. Profármacos que mejoran absorción GI.
 Penicilinas resistentes al medio ácido

R
X
HN
S CH3 O
O
HN
N CH3 S CH3
O O
COOH N CH3
O
COOH
X: sustituyente atractor de electrones.
Fenoximetilpenicilina
Ejemplos: NH2, OH, Halógeno, Carboxilo. (Penicilina V)
 Penicilinas resistentes al medio ácido

OH

H2N H2N
HN HN
S CH3 S CH3
O O
N CH3 N CH3
O O
COOH COOH

Ampicilina Amoxicilina

La introducción del grupo amino en posición alfa al carbonilo de la cadenza lateral genera ulna
molecule con character anfotérico que como consecuencia se encuentra como zwitterión,
disminuyendo la absorción intestinal. Esto se resuelve enmascarando uno de los dos grupos
implicados.
 Penicilinas de amplio espectro

La presencia del grupo amino en posición alfa, aumenta OH

la hidrofilia de la molecula sin aumentar demasiado el
tamaño de la misma permitiendo de esta manera el
pasaje del fármaco a traves de los poros hidrofílicos
presentes en la membrana externa de los
H2N
microorganismos Gram – ampliando el espectro.
HN
S CH3
O
HN N CH3
O
O COOH
N
O HN
La presencia del grupo ureído en posición alfa, si
O HN bien no aumenta mucho la estabilidad en medio
S CH3
O ácido, amplia el espectro de acción hacia
N CH3 pseudomonas.
O
COOH

O R
C Carboxipenicilinas: Su espectro es similar al de la
HO HN ampicilina, pero con actividad frente a
S CH3 Pseudomonas aeruginosa.
O
N CH3
O
COOH
 Penicilinas resistentes a β-lactamasas

R
HN
S CH3
O
N CH3
R = Grupos voluminosos. O
COOH

La introducción de grupos voluminosos en la cadena lateral protegen al anillo de betalactama de

la acción de las betalactamasas.

En un caso particular cuando el resto es un isooxazolilo además le confiere estabilidad en medio

ácido.

La consecuencia negativa de estos compuestos es disminuir su actividad.

S
6α-Metoxipenicilinas:
Aumenta la resistencia a las β-lactamasas,
Disminuye la actividad frente a gram +.
NaOOC
HN OCH3
S CH3
O
N CH3
O
COOH
Penicilinas resistentes a β-lactamasas
 Penicilinas resistentes a β-lactamasas

OCH3
CH3
H3CO HN S
S CH3 CH3
O HN
N H2N N
CH3 COOH
O O
COOH O

Meticilina Naftilpenicilina

O CH3
N CH3
Cl S
H CH3
N
N
O COOH
F
O

Flucloxacilina
 Penicilinas: profármacos y sales

H2N
HN
S CH3
O H2C
N CH3
O N
O HN
O S CH3
O O
CH2
C O N CH3
H3C O
H3C CH3 COOH
Metampicilina: formiimida de
la ampicilina
Pivampicilina: pivaloil ester
de la ampicilina
 Penicilinas: profármacos y sales

Las sales de bases orgánicas de las penicilinas dan compuestos lipófilos que prolongan la
duración de acción por liberación sostenida cuando se administra por vía IM.

Las sales de bases inorgánicas de hidrólisis alcalina dan compuestos muy hidrosolubles.

R
R
HN
NH S CH3
2 S CH3 O
O
N CH3
N CH3 O
O COO
COO
O
NH
O
NH2
NH2
H2N

Penicilina benzatínica Penicilina procaínica

 Inhibidores de β-lactamasas - Penem y Clavam

O
O
O OH S CH3
N N CH3
O O
COOH COOH

Acido clavulánico (derivado del clavam) Sulbactam (derivado del penem)

Tienen baja afinidad por las PBP transpeptidasas a cambio de una mayor afinidad por
las β-lactamasas.

Inhiben irreversiblemente a la enzima β-lactamasa inactivándola.

Se utilizan en combinación con penicilinas sensibles a b-lactamasas.
Inhibidores de β-lactamasas - Penem y Clavam
 Antibióticos betalactámicos - Derivados del Cefém

Primer cefalosporina: Cefalosporina C

Desventajas

Baja absorción por vía oral (muy polar) Farmacomodulación de

Corta vida media
Menor potencia
cefalosporinas

Ventajas Soluciona limitaciones.

Espectro mas amplio que las penicilinas

Menos alergenicidad
Mayor resistencia al medio ácido y b-lactamasas

Introducción de sustituyentes en 7
α: Cefamicinas

O H
NH2 Distintos restos: Normalmente
HO O metilos o cloro.
H
S
HN
N OCOCH3
Posición 7, cambio por distintos O
restos: Voluminosos y atractores COOH
de electrones en posición α a la
amida. Se obtienen profármacos.
 Clasificación de las cefalosporinas

Generación Características Cambio realizado Ejemplos

1º Solo activos a gram + Posición 7 y 3 Cefalotina, Cefalexina.

modificada.

2º Activos a gram + y Posición 7 y 3 Cefaclor

algunos gram - modificadas.

3º Resistentes a b- Posición 7 modificada: α Cefotaxima

lactamasas, mayor a la función amida se
potencia a gram - sustituye por una función
oximina.

4º Mayor duración de acción. Posición 7 y 3 Cefepime

Mayor efecto antibiótico. modificadas. También en
α a la función amida se
sustituye por una función
oximina.
 Cefalosporinas, modificadas en posición 7

H O H
O
N H N H S
S
S
N OCOCH3 N N OCOCH3
S O O
COOH COOH

Cefapirina (1º generación)

Cefalotina (1º generación)

La introducción de grupos voluminosos en posición 7 aumenta la resistencia a b-lactamasas pero

disminuye la actividad. La introducción de grupos atractores en posición alfa a la amida aumenta la
resistencia al medio ácido.
 Cefalosporinas, modificadas en posición 7 y 3

H3CO
NH2 N
H H2N N H
N H S N H S
HO S CH3
O O
N N S N
O CH3 O NH
COOH COOH N
O
Cefadroxilo (2º generación): Derivados del O
3-metilo y 3-cloro aumentan la absorción Ceftriaxona (3º generación): Uso
oral. parenteral.

La posición 3 acetiloximetil modificada por grupos que no den carbinoles le confieren actividad
por vía oral, siempre que encuentren acompañados de un grupos atractor de electrones en
posición alfa a la amida.
 Cefalosporinas, modificadas en posición 7α

Cefoxitina: Mayor resistencia a b-lactamasas y amplia el

espectros hacia gram (-).

S O
OCH3
S
HN
N O NH2
O
COOH O

La presencia del grupo carbamoiloxi disminuye la

velocidad de hidrólisis y por lo tanto la
inactivación.
 Cefalosporinas, oximino cefalosporinas.

H3CO
N
H2N N H
N H S
S H3C
O
N N
O
COOH
Cefepime (4º generación)

Mayor resistencia a b-lactamasas y amplia el espectros hacia

gram (-)

Mayor duración de acción. Mayor efecto antibiótico.

Como poseen carga fija no pueden ser utilizadas por vía oral.
 Antibióticos betalactámicos - Derivados del monobactam

R1: Los mismos requerimientos que para penicilinas.

R1 R2 R4
R2: H, OCH3 dan resistencia a betalactamasas.
HN
R3: Corresponde a un grupo sulfónico. También pueden ser
N carboxilos.
O R3
R4: Pueden ser restos alquilicos. Mono y di-sustituído.

NH2

N S
O
H CH3
H3C O N HN Aztreonam
N O
H3C C OH O S
O O OH
 Antibióticos betalactámicos - Derivados del carbapenem

Son análogos de la penicilina.

Baja absorción oral.

Amplio espectro de acción.

Resistente a betalactamasas.

Es inactivado por la ECA (dipeptidasa renal). Se lo administra concomitantemente con un

inhibidor de ésta enzima para aumentar el tiempo de vida media: Cilastatina.

Se postula que el mecanismo de acción es distinto al de las otros betalactámicos.

H OHH H OHH H OHH

O CH
H3C S H3C S H3C S 3
NH2 NH N
N N N CH3
O O O NH
NH COOH
COOH COOH
Tienamicina Imipenem Meropenem
Profármaco, con menos toxicidad y Introducción del grupo
mayor estabilidad. voluminosos aumenta resistencia
a la dipeptidasa renal.
 CEFACLOR CEFUROXIMA CEFIXIMA

ESPECTRO H.influenza, Cubre mejor

moraxella, E.coli y Idem ant.
E.coli N.gonorreae
INTERVALO
8h 12h 12-24h
DOSIS
EFECTOS
diarrea idem
INDESEABLES
DOSIS
1.5g 1g 0,4g
1ªgeneración: amplio espectro baja toxicidad, rar vez son de 1ª
elección. V.oral: pueden usarse en Inf. T.Urinario, inf.menores por
stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos blandos NO en
inf.graves. Cefazolina(parenteral) de lección para profilaxis quirúrgica
(las de 2ª o 3ª no tienen ventajas y + caras)

2ª generación: Orales: H.influenzay B.catarralis: sinusitis, otitis e I:T:U

bajo. CEFOXITINA: p/anaerobios (B.fragilis) diverticulitis, peritonitis.
CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H.infl, K neumoniae product de
ß-lactamasas)

3ª generación: mejor espectro s/G- y además serratia y citrobacter.

Infecciones graves por gérmenes resistentes, CEFTRIAXONA:
gonorrea; Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,
H.influenzae y G- susceptibles, se asocian a AG en meningitis por
P.aeruginosa. Indicadas en neutropénicos febriles.

4ª generación: = que 3ª
Fármaco Dosis Diaria

Ceftriaxona 1 g c/24h

Ertapenem 1 g c/24h

Imipenem 500mg c/6h

Meropenenm 1g c/6h

Piperacilina+tazobactam 3g /375 mg/6h

Ticarcilina+clavulánico 3g/100mg/4-6h
PARA TENER EN CUENTA

INFORMACIÓN PARA
EL PACIENTE
NO AUTOMEDICARSE: Si siente síntomas similares a un cuadro tratado con antibióticos un tiempo
atrás, no comience a tomarlos de nuevo. Puede que los síntomas sean parecidos, pero que el
origen no sea bacteriano.

NO OLVIDARSE: Hay que mantener un nivel estable de antibióticos en la sangre. Al olvidar uno, el
nivel baja y las bacterias vuelven a multiplicarse, lo que puede generar resistencia en las bacterias y
la pérdida de efectividad del tratamiento.

NO TOMAR DOS DOSIS JUNTAS: Si olvidó una dosis, sólo tómela si lo recuerda al poco tiempo de
haber pasado la hora indicada. Si ya está cerca de la siguiente dosis, sólo tome una, porque tomar
dos juntas podría tener un efecto tóxico.

NO INTERRUMPIR: Aunque los síntomas del cuadro disminuyan, debe finalizar el tratamiento.
Interrumpirlo puede provocar una recaída o que las bacterias generen resistencia.

NO CAMBIAR por un antibiótico alternativo. Las equivalencias entre remedios no siempre están
clínicamente comprobadas.

NO GUIARSE POR MITOS: El antibiótico no pierde su efecto si se bebe una cantidad moderada de
alcohol; la contraindicación total de ingerir alcohol sólo se aplica a un reducido tipo de antibióticos,
como el Metronidazol, debido a que pueden provocarse efectos secundarios, como taquicardia o
bochornos. En cuanto a que sea mejor tomar estos fármacos en ayunas, no se puede generalizar:
en algunos casos con el estómago lleno se disminuye la capacidad de absorción; en otros puede
aumentarla, y en otros, no afecta. Lo que sí es cierto es que los yogurts ricos en lacto-bacilos
protegen el sistema digestivo ante la ingesta de cualquier tipo de antibióticos.
Tuberculosis
algoritmo
 RECOMENDACIONES PARA TRATAR
INFECCIONES BACTERIANAS

DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO SEGUNDA OPCIÓN

Otitis media aguda Amoxicilina Cefalosporina 2a. g.
Macrólidos
Amigdalofaringitis Penicilina V o Cefalosporina 1a. g.
Escarlatina Benzatínica Macrólido
Celulitis periamigdaliana Clindamicina o Oxacilina +
Absceso retrofaningeo Penicilina cristalina Cloranfenicol
Adenitis cervical Oxacilina o Clindamicina
Cefalosporina 1a. g.
Neumonia o bronconeumonía Amoxicilina Cefalosporina 2a. g.
Menores 5 años
Neumonia o bronconeumonía Macrólido o Cefalosporina 2a. g.
Mayores 5 años Penicilina V
 RECOMENDACIONES PARA TRATAR
INFECCIONES BACTERIANAS
DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO SEGUNDA OPCIÓN
Tosferina Eritromicina o Azitromicina o
Claritromicina Ampicilina
Impétigo Cefalosporina 1a. g. Clindamicina o
o Dicloxacilina,Pen V Macrólido
Impetigo Buloso Oxacilina Clindamicina o
Escarlatina por estafilo Dicloxacilina Cefalosporina 1a. g.

Piodermitis Dicloxacilina, Penic V Clindamicina

Cefalosponina 1a. g.

Infección urinaria Acido Nalidíxico Aminoglucóxido

Cefalotina

•Tomado de: Concenso para el manejo de las enfermedades infecciosas en

pediatria de ACIN
Uso Apropiado de los Antibióticos

“Se define como el uso costo-

efectivo de los antimicrobianos
los cuales maximiza su uso
terapéutico, mientras
minimiza tanto los efectos
tóxicos de la droga como el
desarrollo de resistencia"
OMS 2000
Factores de riesgo que favorecen la aparición de infecciones
resistentes a los antibióticos

 Dadosuficiente tiempo y uso del antibiótico, resistencia

bacteriana aparecerá tarde o temprano.
 La resistencia a los antibióticos es progresiva,
evolucionando desde bajos niveles a intermedios hasta
niveles altos.

 Organismos que son resistentes a un antibiótico, es muy

probable que se hagan resistentes a otros.

 Una vez aparecida la resistencia, es probable que

disminuya lentamente o no desaparece al todo.

 El uso de antibióticos por una persona afecta a otros

tanto en el medio inmediato como aquellos alejados.
 Observaciones para analizar.....
• 60 % de las visitas al medico resultan en la emisión de una
prescripción; usualmente con una droga nueva, mas costosa y
que ha sido agresivamente promovida por la industria.
• 30-40% de los pacientes no reciben tratamientos de probada
efectividad
• 20-25% de los pacientes reciben cuidado medico que no es
necesario o potencialmente dañino
• Los médicos citan que las razones el cual prescriben mas
antibióticos es debido a no saber el diagnostico, presión por el
tiempo y las demandas del paciente
 Observaciones para analizar.....
• Médicos interesados en cambiar su practica encuentran barreras
de sus colegas, de la organización donde laboran e individuales al
mismo tiempo que confrontan una avalancha de información nueva y
las expectativas del paciente. Grimshaw, JM et al
• Durante una consulta medica, existen dos personas que están
trabajando. Cuando el medico esta buscando por un diagnostico, el
paciente silenciosamente esta “estudiando” al médico….y es el
paciente el que primero llega a una conclusión. William Evans
• La mayoría de los médicos son enseñados que estamos supuestos a
pensar de una manera correcta en cada situación. El resultado es…
que los médicos desarrollan un estado ental de habito donde existe
solo una manera de hacer las cosas; pero no existe nunca una sola
manera de hacer las cosas. Michael S. Woods
Observaciones para analizar.....

• Muy a menudo cuando un paciente demanda

una droga revela la necesidad por una mejor
comunicación con su medico....si el paciente
está satisfecho con la comunicación, no le
importa si obtiene o no la prescripción
• Sabemos que la EMC funciona. El sentarse
con el medico, analizar sus necesidades
particulares, desarrollar un programa y
evaluarlo. La educación personalizada, uno a
uno....realmente funciona.
 Prescripción Justificada de los
Antimicrobianos
 profilaxis – donde su administración esta justificada
en la prevención de infecciones serias en una
situación de riesgo definida
 terapia empírica – cuando un síndrome clínico es
manejado antes de la confirmación de la evidencia
justificando la presencia de una infección
 terapia observada – cuando la administración de
antimicrobianos esta dirigida a particular micro-
organismo(s) confirmado(s) como causa de la
infección
 Practicas de Prescripción de
Antibióticos (1)
1. Uso injustificado de antibióticos en procesos
infecciosos comunes
2. Uso erróneo de antibióticos en procesos
infecciosos comunitarios de alta morbilidad,
mortalidad y costo.
3. Uso erróneo de antibióticos en procesos
infecciosos nosocomiales de alta morbilidad,
mortalidad y costo
4. Uso erróneo de antibióticos en profilaxis
(odontología, cirugía, brotes, bio-terrorismo)
 Estrategias para mejorar la
prescripción de antimicrobianos (1)

1. Emplear técnicas de cambio del

comportamiento
2. Educación médica continua
3. Regulación. Venta con receta.
4. Formularios y Políticas de
Restricción
 Practicas de Prescripción de
Antibióticos (2)

• Manejo inadecuado de los antibióticos (dosis,

tiempo, solo o combinado, fc/fd, MPC,
antibiograma)
• Manejo inadecuado de antibióticos in infecciones
asociadas con inmuno-supresión
• Desconocimiento de los patrones locales (hospital,
área geográfica) de susceptibilidad y resistencia
en patógenos claves.