ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR

DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO
ERITRÓCITO
Giulia Barazzetti¹ , Laura Schvarstzhaupt¹, Raquel Garcez¹
¹ Acadêmicas da disciplina de Hematologia Clínica, ministrada pelo Prof. Me. Elias da Rosa Hoffmann,
curso de Biomedicina do Centro Universitário da Serra Gaúcha
ANEMIAS HEMOLÍTICAS POR DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO

 Glóbulos vermelhos normais → conteúdo enzimático alterado;

Alterações mais comuns:
- Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)
- Deficiência de piruvatoquinase (PK)
- Deficiência de pirimidina-5-nucleotidase e saturnismo
DEFICIÊNCIA DE GLICOSE-6-FOSFATO-DESIDROGENASE (G6PD)

G6PD reduz NADP a NADPH enquanto oxida GLICOSE-6-FOSFATO

GSH

Proteção contra estresse oxidante

DEFICIÊNCIA DE GLICOSE-6-FOSFATO-DESIDROGENASE (G6PD)

G6PD

NADPH reduzido

GLUTATIONA (GSH)
PROTEÍNAS E GLOBINAS
SEM PROTEÇÃO OXIDATIVA

Hemólise intravascular causada por estresse oxidativo

O grau de deficiência varia de acordo com a etnia – negros < orientais <
mediterrâneos.

CLASSES VARIANTES DA ENZIMA

Classe I: deficiência grave com anemia Barcelona, NY, Hong Kong, San Diego,
hemolítica Manchester

Classe II: deficiência grave, geralmente sem Ancara, Union, San Jose, Mediterrânea
anemia hemolítica

Classe III: deficiência moderada a leve A-, Betica, Canton, Athens

Classe IV: deficiência leve a ausente A, B, Port Royal

Manifestações clínicas
 Assintomático até crises hemolíticas graves;
 Nas crises:
- Febre
- Dor abdominal e nas costas
- Fadiga
- Anemia hemolítica aguda sem sinais de perda sanguínea
- Icterícia
- Hemoglobinúria
 * Eritrócitos jovens
têm atividade
Hemograma normal de G6PD.

 Hb ↓;
 VCM e HCM normais;
 Corpúsculos de Heinz;
 Queratócitos;
 Policromatofilia;
 Reticulocitose
 Eritrócitos contraídos e fragmentados;
Drogas e agentes químicos que devem ser evitados por pessoas com deficiência de G-6-PD

Acetanilida Nitrito de Isobutil

Ácido dimercapto-succínico* Nitrofurantoína (Furadantina)
Ácido nalidíxico* Primaquina
Azul de metileno Sulfacetamida
Azul de toluidina Sulfanilamida
Fenazolidona (Pyridium) Sulfapiridina
Furazolidona Tiazolsulfona
Glibenclamida* Trinitrotolueno (TNT)
Naftaleno Urato oxidase
Niridazol (Ambilhar)

*Apenas um caso; não há certeza entre causa e efeito.

Crises hemolíticas começam 24 a 48 horas após ingestão ou uso de agentes oxidantes.

 Doenças febris que Favismo:
podem causar hemólise: - Ingestão das favas
- Pneumonias - Fatores coadjuvantes
- Febre tifoide - Consequência súbita e
- Hepatite viral grave
Icterícia Neonatal:
- Defeito na conjugação
da bilirrubina
- Kernícterius
- Síndrome de Gilbert
 Anemia hemolítica não-esferocítica hereditária (AHNEH)
 Deficiência grave de G6PD junto com outros defeitos das enzimas metabólicas eritrocitárias;
 Anemia com Hb 5g/dL ou hemólise sem anemia;
 Sintomas:
- Icterícia crônica
- Esplenomegalia
- Litíase biliar
Deficiência de Piruvatoquinase Deficiência de glicose- Deficiência de pirimidino-5’-
(PK): fosfatoisomerase nucleotidase:

- Causa mais comum de AHNEH
- Reposição transfusional
permanente
- Resposta parcial a
esplenectomia.
- Segunda causa mais comum de
AHNEH
- Anemia leve, mas pode
desencadear hidropisia fetal
- Boa resposta a esplenectomia
- Única AHNEH com diferente
morfologia
- Pontilhado basófilo
- Perda progressiva da atividade
enzimática
Diagnóstico diferencial
 Diagnóstico familiar;
 Dosagem enzimática e biologia molecular;
 Testes de triagem para deficiências de G6PD e PK, em seguida testes de estabilidade
em isopropanol para hemoglobinas instáveis;
 Eritrócitos jovens tem atividade normal de G6PD;
 Heterozigotos > detectados por PCR;
Tratamento
 Evitar agente desencadeante;
 Transfusões sanguíneas;
 Exsanguineotransfusão na icterícia neonatal;
 Esplenectomia em pacientes com AHNEH;
 Corticoides não são eficazes;
 Tratamento com ferro é contraindicado;
Caso clínico
Sexo masculino, 16 anos, raça eurocaucasiana,
servente de pedreiro, aparentemente saudável
até dois dias antes da internação, quando refere
aparecimento de urina acastanhada, sem outras
queixas. No dia seguinte, febre (39ºC), dor
abdominal constante da região hipogástrica.
Icterícia, palidez e febre, na palpação
abdominal, nota-se hepatoesplenomegalia.
Anemia normocítica e normocrômica,
hiperbilirrubinemia não conjugada, elevação da
lactato-desidrogenase. Na urina, bilirrubinúria e
hemoglobinúria.
Caso clínico
Hemólise aguda
Histórico: sem doença hematológica anterior, no paciente ou na família, sem uso de
medicamento ou outras drogas. Sem sinal de infecção recente.
Paciente relatou que ingeriu favas (pela primeira vez) cerca de dois dias antes das queixas
◦ FAVISMO
Tratamento: hidratação via endovenosa
Foi realizada determinação de G6PD à família do paciente que revelaram:
Pai: G6PD normal
Mãe: diminuição de G6PD
Três irmãos do sexo masculino: 1 com G6PD normal
e 2 com diminuição
Referências
FAILACE,RENATO Hemograma - Manual de Interpretação - 6ª Ed. 2015
LICHTMAN,MARSHALL A.; BEUTLER,ERNEST - Manual de Hematologia de Williams – Artmed
S. OLIVEIRA, S. PINHEIRO, P. GOMES, A. BAYAO HORTA, A. SANTOS CASTRO – Caso clínico:
Favismo - Servico 2 de Medicina Interna. Hospital de Santo Antonio dos Capuchos. Lisboa
http://www.hemorio.rj.gov.br/Html/pdf/protocolos/1_04.pdf
Perguntas
1) Quais manifestações clínicas podem aparecer na deficiência enzimática eritrocitária?

2) Sobre as drogas que podem causar hemólise, quanto tempo demora para aparecer a hemólise
e quais os sintomas quando ela é grave?

3) Qual é a causa mais comum da anemia hemolítica não-esferocítica hereditária?

4) Observando ao microscópio, como se caracteriza morfologicamente a deficiência de

pirimidino-5’-nucleotidase?

5) Descreva como se apresenta o hemograma do paciente durante os períodos de crise.

Respostas
1) Febre, dor abdominal e nas costas, fadiga, anemia hemolítica aguda, icterícia e
hemoglobinúria.

2) Entre 1-2 dias após a exposição. Quando grave, pode causar dor abdominal ou lombar e a
passagem da urina enegrecida.

3) Deficiência de piruvatoquinase.

4) Pontilhado basófilo na maioria dos eritrócitos.

5) Hemoglobina baixa, VCM e HCM normais, presença de corpúsculos de Heinz, policromatofília

e reticulocitose.