ENZIMOLOGIA

El control de la actividad enzimática

M. Sc. Cecilia Nieto Aravena

Semestre 2019-II
  Control de la Actividad Enzimática

 El metabolismo celular opera de una manera

perfectamente regulada.
 Requiere que sus componentes se encuentren
en concentraciones apropiadas
 El proceso de regulación de las enzimas se
realiza fundamentalmente de 2 formas:
1. Regulación de la cantidad de enzima.
2. Regulación de la eficiencia catalítica.
 Control de la Actividad Enzimática

Control Transcripcional Compartimentación

Vías de síntesis y degradación separadas

Control, por carga energética

Enzimas de Control
Modificación covalente

Activación proteolítica
Control alostérico
 Teoría alostérica

• Sustentada por Monod , Jacob y Changeux.

• Explica el comportamiento sigmoidal y la capacidad de
regulación de la actividad enzimática de las enzimas
alostéricas
• Principios:
a) Todas las enzimas alostéricas son oligoméricas
b) Cada oligómero dispone de un centro activo y un sitio de
unión con modulador

c) Los moduladores son compuestos químicos que al unirse a

la enzima pueden aumentar o disminuir la actividad catalítica
de la enzima /( Moduladores positivos y Moduladores
negativos)
Sitio de unión con modulador

II

Centro activo

I
d) Cada enzima alostérica puede estar en dos estados
conformacionales : Inactivo o Activo

II
+I
II

Conformación Inactiva Conformación Activa

e) En principio los dos estados conformacionales están en equilibrio

 Teoría alostérica
f) La existencia de un determinado tipo de modulador hace
que el equilibrio se desplace a la izquierda o a la derecha

g) La existencia de modulador positivo hace que se estabilice

el estado conformacional activo y por tanto la velocidad sube
abruptamente
Teoría Alostérica Monod, Jacob , Changeux
 Inhibición alostérica.
sustrato

Enzima activa

Sin inhibidor

Los inhibidores alostéricos

se unen a una zona de la Enzima inactiva
enzima y cambian la
configuración del centro
activo de tal manera que
impiden que el sustrato con inhibidor
se pueda unir a él.

inhibidor
 activadores

productos
sustrato

Enzima inactiva

Enzima activa

activador

Los activadores se unen al centro regulador, cambian

la configuración del centro activo, que hasta ese
momento estaba inactivo y desencadenan la catálisis
enzimática.
 ENZIMAS ALOSTERICAS

Vm

[sustrato]
Efecto cooperativo
 Teorías relacionadas al
mecanismo de acción de
enzimas alostéricas

Modelo concertado –
Monod Wyman Changeux

Modelo secuencial –
Koshland
Modelo Concertado

Las enzimas alostéricas existen en 2 estados

conformacionales en equilibrio:
TT  RR .

TT tiene poca afinidad por el sustrato, mientras que

RR muestra una mayor afinidad. Los estados
conformacionales posibles son TT o RR, no puede
existir TR ó RT

+S +S
TT  RR  RR-S  S-RR-S
 Modelo Concertado
En presencia de S la forma RR puede
enlazarse en forma concertada

Ro + S  R1+ S  R2

La presencia del S origina un cambio

conformacional de T a R porque el S sólo
puede unirse a la forma R

La Unión del S a un centro activo cambia la

configuración del otro centro activo ya que
, de acuerdo al modelo, debe mantenerse
la simetría
Modelo Concertado
 Modelo Secuencial

Las enzimas alostéricas existen sólo en el estado

conformacional TT y la proximidad del S produce un
TR de mayor afinidad por S .

+S +S
TT  TR-S  S-RR-S
 Modelo Secuencial
La unión de las primeras moléculas de S pueden
aumentar o disminuir la afinidad de las otras
subunidades. El efecto cooperativo se presentará
siempre que la afinidad de RT sea mayor que la TT

+ S + S
TT  TR-S  S-RR-S
 ENZIMAS ALOSTERICAS

• La acción de las enzimas alostéricas se pone

de manifiesto en el control feedback

Vía abierta única Vía bifurcada

Control secuencial Control concertado

Control por multiplicidad de enzimas

Control acumulativo
 Control en vía bifurcada
A) Control secuencial

E6 E7
E F X
E4
E1 E2 E3
A B C D
G H Y
E5 E8 E9

 X e Y son los productos finales de la vía

 X e Y inhiben a sus respectivos puntos de bifurcación
 Cuando hay suficiente X e Y aumenta [D]
 D inhibe a E1
 Control en vía bifurcada
A) Control secuencial

B. Subillis utiliza control secuencial feedback para

regular la Sintesis de aa aromáticos

C Fen Ala

Corismato
PEP + Eritrosa-4P D Tir
Prefenato

E Trip
 Control en vía bifurcada
B) Control por multiplicidad de enzimas

E1 E4 D X
A B C
E2 E5 E Y

 Conocida también como inhibición diferencial

 X e Y son los productos finales de la vía
 El primer paso es catalizado por dos o más enzimas
 X inhibe por ejemplo a E1 y a la enzima alostérica del punto
de bifurcación
 Control en vía bifurcada
B) Control por multiplicidad de enzimas

E coli utiliza inhibición diferencial para regular la

Sintesis de aa aromáticos

M1 Prefenato Fen Ala

E1

E2 Corismato
PEP + Eritrosa-4P Trip
E3 Prefenato

Prefenato Tir
M2
 Control en vía bifurcada
C) Control feedback concertado

E1 D X
A B C
Inh por X + Y
E Y

La enzima alostérica sólo es inhibida por la conjunción de

los dos productos finales

Treo
Aspartato Aspartil -P
Aspartil quinasa Lis
Inh por Treo + Lis
 Control en vía bifurcada
D) Control feedback acumulativo

W
E1 E2 E3
A B C D
X

 La primera etapa es inhibida particularmente por cada uno

de los productos finales
 Cada producto actúa inhibiendo independientemente
 Control en vía bifurcada
D) Control feedback acumulativo

La glutamina sintetasa de E coli utiliza inhibición acumulativa

diferencial para regular la Sintesis de todos los productos que
se sintetizan gracias a ésta

Glu + NH4 + ATP Gln + ADP + Pi

Ala Gli

Trip His Carbamoil P

Glucosamina-6P CTP AMP

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