ANTIGENOS

Propiedades
adyuvantes
Haptenos
Mitogenos
Superantigenos
Dr. Jaime F. Alvitez Izquierdo
Michael Heidelberger (1888-1991 ).
2
 ANTIGENO: DEFINICION
El antígeno es una sustancia generalmente de naturaleza
proteica y, a veces, polisacárido, que genera una
respuesta inmune específica e induce la formación de
un anticuerpo específico o células T especialmente
sensibilizadas o ambas.

Se definen como antígenos aquellas sustancias capaces de

inducir una repuesta inmune específica.

3
 CARACTERISTICAS DEL ANTIGENO BIOLOGICO

Un antígeno (Ag) es cualquier sustancia que puede específicamente ser ligado por una
molécula del anticuerpo(Ac), o un receptor de los linfocitos T (rLT).
Los anticuerpos pueden reconocer como antígenos casi todos los productos biológicos:
metabolitos intermediarios, azucares, lípidos , autacoides y hormonas; así como macromoléculas tales
como carbohidratos complejos, fosfolipidos, ácidos nucleicos y proteínas.
Los linfocitos T puede reconocer principalmente péptidos.

FACTORES DE INMUNOGENICIDAD:
Las más inmunogénicas son las proteínas
Los hidratos de carbono poseen menor capacidad inmunogénica
 Los lípidos y los ácidos nucleicos sólo son inmunogénicos cuando van unidos a
proteínas o a carbohidratos.
4
ANTIGENOS (Ag): PROPIEDADES INMUNOLÓGICAS:

 Inmunogenicidad:  inducir una respuesta inmune específica, humoral y/o

celular.
En este sentido, antígeno sería sinónimo de inmunógeno.
Células B + Ag células plasmáticas + células B de memoria.
Células T + Ag  células T efectoras + células T de memoria.
 Antigenicidad: capacidad de combinarse con anticuerpos y/o con receptores de
células T (TCR). Si una molécula es inmunogénica, también es antigénica; sin
embargo, la inversa no siempre es verdad. p. ejm: los haptenos, que por sí mismos
no desencadenan respuesta inmune, pero que pueden ligarse a Ac preformados.
 Alergenicidad: capacidad de inducir algún tipo de respuesta alérgica. Los
alergenos son inmunógenos que tienden a activar ciertos tipos de respuestas
humorales o celulares que dan síntomas de alergia.
 Tolerogenicidad: capacidad de inducir una falta de respuesta específica en la
rama celular o en la humoral.

5
 TERMINOLOGIA - DEFINICIONES

Aunque todos los antígenos son reconocidos por linfocitos específicos o por
anticuerpos, solo algunos antígenos son capaces de activar los linfocitos. Las
moléculas que estimulan las respuestas inmunes se
denominan inmunógenos.

EPÍTOPO es región inmunológicamente activa de un inmunógeno (o antígeno)

que se une a receptores de membrana específicos de antígeno en linfocitos o a
anticuerpos secretados. También se llama determinantes antigénicos.

6
DIAGRAMA MOSTRANDO UN ANTIGENO CON EPITOPES (DETERMINANTE
ANTIGENICOS). DOS ANTICUERPOS SE UNEN A DIFERENTES EPITOPES

ANTICUERPO A
SITIOS DE EPITOPO
UNION
(DETERMINANTE ANTIGENICO DE
PARED CELULAR

ANTIGENO ANTICUERPO B

COMPONENTES
ANTIGENICOS DE LA
PARED CELULAR
7
 TERMINOLOGIA - DEFINICIONES

Los autoantígenos, por ejemplo, son los propios antígenos de una

persona. Ejemplos: tiroglobulina, ADN, tejido corneal, etc.

Los aloantígenos son antígenos que se encuentran en diferentes miembros

de la misma especie (los antígenos de glóbulos rojos A y B son ejemplos).

Los antígenos heterófilos son antígenos idénticos que se encuentran en

las células de diferentes especies. Ejemplos: antígeno de Forrssman, antígenos
microbianos de reacción cruzada, etc.

Los adyuvantes son sustancias que no son inmunogénicas por sí solas pero
mejoran la inmunogenicidad de cualquier inmunógeno agregado.

8
9
 Muchos microorganismos
están compuestos de
varios antígenos

Cada antígeno
contiene un o
mas
determinante
es
antigénicos o
epítope

10
Un anticuerpo se une a una región específica en un antígeno llamado epítopo. Un solo
antígeno puede tener múltiples epítopos para diferentes anticuerpos específicos.
11
 TIPOS DE ANTÍGENOS

INMUNOGENO HAPTENO
Antígeno completo Antígeno incompleto
inmunogenicidad Induce respuesta No induce respuesta
inmune, reacciona con inmune, pero reacciona con
anticuerpos anticuerpos
Peso Molecular Al menos 10000 Moléculas pequeñas
Química Proteínas o Moléculas simples, grupo
polisacáridos químico altamente reactivo

12
 DETERMINANTES ANTIGENICOS

DETERMINANTE CONFORMACIONAL DETERMINANTE LINEAR

Localización Mas proteínas globulares, ácidos Mas polisacáridos, proteínas

nucleicos nativos fibrilares y ácidos nucleicos
catenario
Composición Residuos aminoácidos cerca a Residuos aminoácidos
proximidad a potro por plegable adyacente en secuencia covalente
Reacción Dependiente con estructura Dependiente de estructura linear
antígeno - tridimensional de 6 aminoácidos
anticuerpo
Disponibilidad Usualmente asociado con proteínas Volverse disponible sobre
para interacción nativas desnaturalización de proteínas
de anticuerpo

13
El inmunógeno es una molécula que es reconocida
 por los receptores de células T (TCR) y B (BCR)
activándolos
 Los inmunógenos poseen epítopos que interactúan
con el TCR o el BCR, lo que induce el proceso de
activación de los Linfocitos T y B.
 Los antígenos interactúan con el TCR o el BCR, pero
no necesariamente inducen la activación de los
linfocitos T o B.
 Por lo anterior, no todos los antígenos son
inmunógenos, pero todos los inmunógenos
son antígenos.
 En general, ambos términos se usan de manera
intercambiable.

14
 CLASIFICACION DE LOS ANTIGENOS
ANTIGENOS NATURALES: se encuentran en la naturaleza; es el caso de los que
provienen de microorganismos (polisacáridos capsulares de estreptococos), células
animales (grupos sanguíneos A, B, O), alimentos (proteínas del cacahuate), artrópodos
(proteínas de ácaros) y pólenes.

ANTIGENOS ARTIFICIALES: son resultado de la unión de una proteína inmunogénica (

que se conoce como acarreadora) con un hapteno. Se utilizan en experimentación y
diagnóstico. Por ejemplo, la penicilina y sus derivados pueden convertirse en haptenos que,
al unirse a las proteínas en la superficie celular de los individuos tratados con este
antibiótico, generan Ag de novo que son reconocidos como Ag extraños.

ANTIGENOS SINTETICOS: se generan mediante síntesis química en el laboratorio. Por lo

regular son polipéptidos que semejan los epítopos en un antígeno proteico. Su principal
uso ha sido como vacunas sintéticas.

15
 Antígenos timoindependiente y timodependiente

ANTIGENOS TIMO INDEPENDIENTES (AgI):

Los Ag TI activan los linfocitos B sin la cooperación de los linfocitos T.
Cuando un linfocito B se activa en ausencia de un linfocito T, requiere señales
adicionales que en el caso de los Ag TI provienen de los receptores tipo Toll
(TLR). Los Ag TI inducen respuestas rápidas de IgM, pero no generan linfocitos
de memoria o células plasmáticas de larga vida.
Los Ag TI resisten la degradación enzimática y se clasifican en dos tipos, TI -1 y
Tl-2, de acuerdo con el mecanismo por el que activan los linfocitos B.

16
 Antígenos timoindependiente y timodependiente

ANTIGENOS TIMO INDEPENDIENTES (AgI):

Un ejemplo clásico de los Ag Tl-1 es el lipopolisacárido (LPS) de

bacterias Gram negativas; el DNA bacteriano también es un Ag Tl-1.
El mecanismo de activación del linfocito B con un Ag TI -1 se realiza
mediante el reconocimiento simultáneo del Ag Tl-1 por el BCR
(receptores de células B) y el C3d por CR2 (receptor del complemento 2,
CD21), parte del correceptor de linfocitos B (CD19/CD81/ CR2), y ambas
señales aumentan por la unión del LPS a su ligando TLR4.
En dicho caso, el LPS en la membrana externa de la bacteria funciona
como Ag Tl-1, y el LPS libre como activador del TLR4.

17
Estimulación de un linfocito B por un antígeno timoindependiente tipo 1 (Ag Tl-1)

LPS

18
 ANTIGENOS T I TIPO 1 Y 2
Los antígenos independientes de T tipo 1 (TI-1) se unen a células B
por medio tanto de Ig como de receptores inmunitarios innatos.
Ejemplo: el LPS de organismos gramnegativos se une a células B por
medio tanto de mlg como de TLR4, lo que da por resultado
señalización a partir de ambos receptores.

Los antígenos independientes de T tipo 2 (TI-2) suelen ser unidos

por componentes del complemento C3d, y forman enlaces covalentes
con receptores tanto mlg como CD21 sobre células B. Se ha mostrado
que la formación de enlaces covalentes entre 12 y 16 receptores Ig basta
para suministrar una señal de activación
19
ANTIGENO T I -1 ANTIGENO T I -2

20
 Antígenos timoindependiente y timodependiente
ANTIGENOS TIMO DEPENDIENTES (AgD):

Los antígenos dependientes de T (td) se unen al receptor Ig de células

B. Parte del antígeno es procesado y presentado a células T auxiliares.
Las células T se unen al MHC -antígeno peptídico, y suministran
señales activadoras adicionales a la célula B por medio de interacción
entre CD40L (sobre las células T) y CD40 sobre las células B.
Además, las células T secretan citocinas activadoras, como IL-2 e IL-4,
que son reconocidas por receptores sobre la superficie de células B.
Las citocinas suministran señales de diferenciación, proliferación y
supervivencia a las células

21
ANTIGENO T D

22
COMPARACION DE ANTIGENOS T INDEPENDIENTES Y ANTIGENOS T DEPENDIENTES

ANTIGENOS T DEPENDIENTES ANTIGENOS T

INDEPENDIENTES
ACTIVACION DE CELULAS Pueden solamente activas células Pueden activar células B en ausencia
B Ben presencia de células Th de células Th
PROPIEDADES complejas simple
ESTRUCTURALES
PRESENCIA EN MUCHOS SI NO
MICROBIOS PATOGENOS
CLASE DE ANTICUERPOS IgG, IgM, Ig A, ;IgD, Ig E Ig M
INDUCIDOS
RESPUESTA MEMORIA SI NO
INMUNOLOGICA
EJEMPLO Proteínas microbiana, proteínas Polisacárido de Neumococo,
propias y no propias. lipopolisacáridos, flagelos

23
Naturaleza química de los antígenos (inmunógenos)
A. Proteínas
La gran mayoría de los inmunógenos son proteínas. Estas pueden ser proteínas
puras o pueden ser glicoproteínas o lipoproteínas. En general, las proteínas
suelen ser muy buenos inmunógenos.
B. Polisacáridos
Los polisacáridos y lipopolisacáridos puros son buenos inmunógenos.
C. Ácidos
nucleicos Los ácidos nucleicos son generalmente poco inmunogénicos. Sin
embargo, pueden volverse inmunogénicos cuando están monocatenarios o
cuando se completan con proteínas.
D. Lípidos
En general, los lípidos no son inmunogénicos, aunque pueden ser haptenos.

24
Tipos de antígeno según el orden de su clase (origen)

1. Antígenos exógenos: Están en el medio ambiente  ingresan al organismo y

circulan en los fluidos corporales y quedan atrapados por los APC (células de procesamiento de
antígenos como macrófagos, células dendríticas, etc.)
Ejemplos: bacterias, virus, hongos, etc.
Algunos antígenos comienzan como exogenontígenos, y luego se vuelven endógenos (por ejemplo, virus
intracelulares)

2. Antígenos endógenos. Son de las propias células del organismo o sub-fragmentos o

compuestos o los productos antigénicos que se producen.
Los antígenos endógenos son procesados ​por los macrófagos que luego son aceptados por las células T
citotóxicas.
Los antígenos endógenos incluyen antígenos xenogénicos (heterólogos), autólogos e idiotípicos o
alogénicos (homólogos).
Ejemplos: antígenos de grupos sanguíneos, HLA (antígenos de leucocitos de histocompatibilidad), etc.

25
Tipos de antígeno según el orden de su clase (origen)

3. Autoantígenos
Un autoantígeno es generalmente una proteína normal o un complejo
de proteínas (y a veces ADN o ARN) que es reconocido por el sistema
inmune de los pacientes que padecen una enfermedad autoinmune
específica.
Estos antígenos no deben ser, en condiciones normales, el objetivo del
sistema inmune, sino que, debido principalmente a factores genéticos y
ambientales, la tolerancia inmunológica normal a dicho antígeno se ha
perdido en estos pacientes.
Ejemplos: nucleoproteínas, ácidos nucleicos, etc.

26
 tipos de antígenos Sobre la base de la respuesta
inmune

1. Antígeno completo o inmunógeno

Posee propiedades antigénicas de novo, es decir, son capaces de
generar una respuesta inmune por sí mismas.
Alto peso molecular (más de 10,000)
Pueden ser proteínas o polisacáridos.

27
 tipos de antígenos Sobre la base de la respuesta
inmune
2. Antígeno incompleto o Hapteno
Estas son las sustancias extrañas, generalmente sustancias no proteicas
Incapaces de inducir una respuesta inmune por sí mismos, requieren que la
molécula portadora actúe como un antígeno completo.
La molécula transportadora es un componente no antigénico y ayuda a
provocar la respuesta inmune. Ejemplo: proteínas séricas como la albúmina o
la globulina.
Bajo peso molecular (menos de 10,000)
Los Haptenos puede reaccionar específicamente con su anticuerpo
correspondiente.
Ejemplos: polisacárido capsular de neumococo, polisacárido "C" de
estreptococos beta hemolíticos, antígenos de cardiolipina, etc.
28
Moléculas Molécula
Hapteno transportadora Antígeno completo

29
 Determinantes de antigenicidad

Todo el antígeno no evoca la respuesta inmune y solo

una pequeña parte induce la respuesta de las células B y
T.
El área pequeña de agrupación química en la molécula de
antígeno que determina la respuesta inmune específica y
reacciona específicamente con el anticuerpo se
llama determinante antigénico o EPITOPO:

30
 DETERMINANTE ANTIGENICO

RECONOCIDOS POR LINF. B Y RECONOCIDOS POR LINF.

ANTICUERPOS T
COMPOSICIÓN Proteínas, polisacáridos, ácidos proteínas
nucleicos
CONFIGURACION Linear/ determinante lineal
conformacional
TAMAÑO 4 – 8 residuos 8 – 15 residuos
NUMERO Limitado, localizado en la Limitado a unirse a la
superficie de antígeno MHC
31
32
 NATURALEZA DEL
DETERMINANTE
ANTIGENICO

El determinante antigénico depende de la conformación, estructura primaria de la proteína. Si se

desnaturaliza la proteína la propiedad se pierde o cambia
33
 PROPIEDAD DE ANTÍGENOS / FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA INMUNOGENICIDAD
1. Extranjería
Un antígeno debe ser una sustancia extraña para el animal para provocar una
respuesta inmune.
2. Tamaño molecular
Los inmunógenos más activos tienden a tener una masa molecular de 14,000 a
6,00,000 Da.
Ejemplos: el toxoide tetánico, la albúmina de huevo, la tiroglobulina son altamente
antigénicos.
La insulina (5700) es no antigénica o débilmente antigénica.
3. Naturaleza química y composición
En general, cuanto más compleja sea la sustancia químicamente, más inmunogénica
será.
Los antígenos son principalmente proteínas y algunos son polisacáridos.
Se presume que la presencia de un radical aromático es esencial para la rigidez y
antigenicidad de una sustancia.
34
 PROPIEDAD DE ANTÍGENOS / FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA INMUNOGENICIDAD

4. Forma física
En general, los antígenos particulados son más inmunogénicos que los solubles.
Los antígenos desnaturalizados son más inmunogénicos que la forma nativa.
5. Especificidad de antígeno
La especificidad del antígeno depende de los sitios activos específicos en las
moléculas antigénicas (determinantes antigénicos).
Los determinantes antigénicos o epítopos son las regiones de antígeno que se unen
específicamente con la molécula de anticuerpo.
6. Especificidad de especie
Los tejidos de todos los individuos en una especie particular poseen antígeno
específico de especie.
Las proteínas de la sangre humana se pueden diferenciar de la proteína animal
mediante una reacción antígeno-anticuerpo específica.

35
 PROPIEDAD DE ANTÍGENOS / FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA INMUNOGENICIDAD
7. Especificidad del órgano
Los antígenos específicos de órganos se limitan a órganos o tejidos particulares.
Ciertas proteínas del cerebro, riñón, tiroglobulina y proteína de lente de una especie
comparten especificidad con la de otra especie.
8. Auto-especificidad
Los antígenos autólogos o propios generalmente no son inmunogénicos, pero en
ciertas circunstancias la proteína de la lente, la tiroglobulina y otros pueden actuar
como autoantígenos.
9. Factores genéticos
Algunas sustancias son inmunogénicas en una especie pero no en otra. De manera
similar, algunas sustancias son inmunogénicas en un individuo pero no en otras (es
decir, respondedores y no respondedores).
Las especies o individuos pueden carecer o tener genes alterados que codifican los
receptores para el antígeno en las células B y las células T.
Es posible que no tengan los genes apropiados necesarios para que el APC presente
el antígeno a las células T auxiliares.
36
 PROPIEDAD DE ANTÍGENOS / FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA INMUNOGENICIDAD
10. edad
La edad también puede influir en la inmunogenicidad.
Por lo general, los muy jóvenes y los muy viejos tienen una capacidad disminuida para
provocar una respuesta inmune en respuesta a un inmunógeno.
11. Degradabilidad
Los antígenos que se fagocitan fácilmente son generalmente más inmunogénicos.
Esto se debe a que, para la mayoría de los antígenos (antígenos T-dependientes), el
desarrollo de una respuesta inmune requiere que el antígeno sea fagocitado,
procesado y presentado a las células T auxiliares por una célula presentadora de
antígeno (APC).
12. Dosis del antígeno.
La dosis de administración de un inmunógeno puede influir en su inmunogenicidad.
Hay una dosis de antígeno por encima o por debajo de la cual la respuesta inmune no
será óptima.

37
 PROPIEDAD DE ANTÍGENOS / FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA INMUNOGENICIDAD

13. Ruta de administración

En general, la ruta subcutánea es mejor que las rutas intravenosas o intragástricas.
La ruta de administración de antígeno también puede alterar la naturaleza de la
respuesta.
El antígeno administrado por vía intravenosa se lleva primero al bazo, mientras que el
antígeno administrado por vía subcutánea se mueve primero a los ganglios linfáticos
locales.
14. Adyuvantes
Las sustancias que pueden mejorar la respuesta inmune a un inmunógeno se
denominan adyuvantes.
Sin embargo, el uso de adyuvantes a menudo se ve obstaculizado por efectos
secundarios indeseables como fiebre e inflamación.
Ejemplo: hidróxido de aluminio.

38
 MITOGENOS Y SUPERANTIGENOS

Mitógenos
Los mitógenos son agentes capaces de inducir la proliferación de una gran
cantidad de clones de linfocitos T y/o B, de modo inespecífico (por lo que
también se denominan activadores policlonales).
Ejemplos:
Lectinas: conllevan la aglutinación de células (entre ellas linfocitos), pero aquí
nos interesan sobre todo por su capacidad de activación policlonal de células T,
B, o de ambas. Como ejmplos de lectinas tenemos: con canavalina A (conA),
que es mitógeno de células T; fitohemaglutinina (PHA), que es mitógenos de
células Tmitógeno de fitolaca (PWM), que es mitógeno tanto de T como de
B. Lipopolisacárido (LPS) de bacterias Gram negativas.
Su actividad como mitógeno reside en la porción de lípido A.
39
SUPERANTÍGENOS
 Los superantígenos son unos potentes activadores policlonales de células T que
expresan secuencias comunes en sus receptores: llegan a activar hasta la quinta
parte del total de estos linfocitos).
 Esta activación es independiente de la especificidad hacia una combinación particular
de Ag procesado-MHC.
 Unen la porción V del TCR y lo entrecruzan con la parte externa del MHC, fuera del
surco que normalmente sirve para exponer y presentar el antígeno. De esta forma,
entrecruzan de modo inespecífico las células TH con las APC, de modo que los
linfocitos T se activan sin haber reconocido Ag procesado y presentado en el surco
de MHC-II de las APC. El resultado es que un gran número de clones de células T
segregan grandes niveles de citoquinas, lo que puede llevar a shock y a muerte.
 Ejemplos de superantígenos son ciertas toxinas de Staphylococcus aureus, como
la toxina del síndrome del choque tóxico (TSS-1), o la enterotoxina.

40
 Superantígenos

Cuando el sistema inmune encuentra un antígeno dependiente de T convencional, solo una pequeña
fracción (1 en 104-105) de la población de células T puede reconocer el antígeno y activarse
(respuesta monoclonal / oligoclonal).
Sin embargo, hay algunos antígenos que activan policlonalmente una gran fracción de las células
T (hasta un 25%). Estos antígenos se llaman superantígenos.
Los ejemplos de superantígenos incluyen: enterotoxinas estafilocócicas (intoxicación alimentaria),
toxina de choque tóxica estafilocócica (síndrome de shock tóxico), toxinas exfoliantes estafilocócicas
(síndrome de piel escaldada) y exotoxinas pirógenas estreptocócicas (shock).
Aunque los superantígenos bacterianos son los mejor estudiados, también hay superantígenos
asociados con virus y otros microorganismos.
Las enfermedades asociadas con la exposición a superantígenos se deben, en parte, a la
hiperactivación del sistema inmunitario y la posterior liberación de citocinas biológicamente activas por
las células T activadas.

41
 Linfocito T

Antígeno Normal Superantígeno

Ranura de unión del

antígeno

Célula presentadora de antígeno

42
Activación del
TCR
por un
superantígeno

43
 Los superantígenos (SAG) son una clase de antígenos
microbianos (virales, bacterianos o proteínas de
micoplasma).
 No activan específicamente un gran número de células T y
como resultado causan una tormenta de citocina.
 Los SAG se unen simultáneamente a regiones Vβ
específicas de receptores de células T y a la cadena α de
las moléculas MHC de clase II.
Los SAG no requieren procesamiento de antígeno.

44
 Referencias bibliográficas:

1. Essential Immunology. Roitt. Tercera edición

2. Kuby . Immunology. Séptima edición.
3. Inmunología celular y molecular. Abbas. Octava edición

45
Cuestionario:
1. Compare el antígeno reconocido por los linfocitos T y los linfocitos B.
2. Digas las diferencias entre los antígenos T independientes de los T
Dependientes.
3. Defina: antígeno, inmunógeno, hapteno, tolerogeno, epitopo . De un
ejemplo.
4. Compare el reconocimiento del antígeno y del superantígeno por el
receptor de los linfocitos T (TCR)
5. Compare la unión del antígeno péptido a la MHC I y MHC II

46