FISOLOGIA DE LA SANGRE

REPASO

Dra. Carolina Bortolazzo

 HEMATOCRITO

Representa el volumen que ocupan los

elementos globulares (VG) dentro del volumen
sanguíneo total (VST) , tomándose como
representativa a la masa de glóbulos rojos dado
su predominancia indiscutible en condiciones
fisiológicas.
VN:VARONES 39-50% / MUJERES:35 – 45%
Determinacion: por micro o macrometodo
 FACTORES QUE MODIFICAN EL Hto
AUMENTO
• EDAD
• NIVEL DEL MAR
• SEXO
• EMBARAZO
• DESHIDRATACION
• HIPOXEMIA CRONICA
• POLICITEMIA RUBRA VERA
DISMINUCION
• ANEMIAS
• HEMODILUCION(SOBREHIDRATACION O HEMORRAGIA)
 ERITROSEDIMENTACION O VELOCIDAD
DE SEDIMENTACION GLOBULAR

Es el proceso que se observa en la sangre

extravasada, en reposo e incoagulable por el que
las células tienden a precipitar a una velocidad
variable, según una serie de factores que la
condicionan.
VN:12 mm en una hora
METODO DE MEDICION
 ALTERACIONES EN LA VSG
AUMENTO
• ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
INFECCIONES AGUDAS O CRONICAS
INFARTO DE MIOCARDIO
• ENFERMEDADES INMUNOPROLIFERATIVAS
MIELOMA MULTIPLE
LINFOMA
 ALTERACIONES DE LA VSG

•DIMINUCION
POLICITEMIA RUBRA VERA
ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
HEMOGLOBINOPATIAS
 INDICES HEMATIMETRICOS

• VCM (volumen corpuscular medio): Es una expresión en

términos absolutos del volumen promedio de los
eritrocitos. Es una determinación muy útil en el
diagnostico de las anemias micro, normo y macrocíticas.
Hto x 10
• VCM = -----------------------------------------
Numero de eritrocitos/mm3
• VN : 82-92 micrones cúbicos (μm3).
 INDICES HEMATIMETRICOS

• CHbCM (concentración de Hb corpuscular media): Define

la concentración de Hb promedio por cada 100 ml de
eritrocitos. En adultos los valores normales oscilan entre
32 a 36%. En base a esos valores la sangre puede
definirse como normocrómica, hipocrómica (valores
menores a 32%) e hipercrómica (superiores a 36%)
Hb (g/dl) x 100
• CHbCM = ------------------------
Hto
 INDICES HEMATIMETRICOS

• HbCM (Hb corpuscular media): Corresponde al valor

promedio de la Hb contenida en cada eritrocito. Valores
menores a 27 pg se observan en anemias microcíticas y
superiores a 35 pg en anemias macrocíticas
Hb (g/dl) x 10
• HbCM = --------------------------------------
Numero de eritrocitos/mm3
• VN : Su valor normal es de 28 a 32 picogramos (pg).
HEMOGLOBINEMIA

VALORES NORMALES:
• 14-16g% (hombre)

• 12-15g% (mujer no embarazada)

ABSORCION DE HIERRO HEMO Y NO HEMO EN DUODENO
REGULACION EN LA ABSORCION
DE HIERRO

ENTEROCITO
• DEFICIENCIA DE HIERRO
• ANEMIA AUMENTA
• HIPOXIA LA
• HIERRO HEMO ABSORCION
• AMINOACIDOS
• ACIDO ASCORBICO
REGULACION EN LA ABSORCION
DE HIERRO

• ACELERACION DEL
TRANSITO INTESTINAL
• MALABSORCION INHIBEN
• ALCALINOS LA
• FOSFATOS ABSORCION
• FITATOS
• TANINOS
TRANSPORTE DE HIERRO
TRANSFERRINA

• POSEE DOS DOMINIOS PARA LA UNION DE HIERRO

FERRICO( Fe+3 )

• SE DENOMINA APOTRANSFERRINA SI NO CONTIENE

HIERRO

• VALOR DE TRANSFERRINA SATURADA:1,41µg/mg

FERREMIA

• CANTIDAD DE HIERRO FERRICO UNIDO A

TRANSFERRINA EN 100ml DE SANGRE
• VALORES NORMALES
• HOMBRE 70-120µg/dl
• MUJER 60-12Oµg/dl
CAPACIDAD TOTAL DE FIJACION DEL HIERRO

• CAPACIDAD FUNCIONAL DE LA TRANSFERRINA PARA

EL TRANSPORTE DE HIERRO
• VALOR NORMAL: 250-400µg/dl
SATURACION DE TRANSFERRINA

• % DE TRANSFERRINA OCUPADA POR HIERRO

• VALOR NORMAL 20-35%
FERRITINA SERICA

• ES EL HIERRO DE DEPOSITO
• VALOR NORMAL: 100 ng/dl
DEFINICION DE ANEMIA

• OMS : disminución de la hemoglobinemia

< 14 g/dl en varón adulto
<12 g/dl en mujer adulta
<11 g/dl en la mujer embarazada
Descenso brusco o gradual de 2 g/dl o más de la
cifra de Hb habitual de un paciente
DEFINICIÓN DE ANEMIA
• OPERACIONAL : disminución de la cantidad de GR, del
hematocrito o de la concentración de Hb en la sangre.

• FISIOPATOLÓGICA : reducción de la capacidad

transportadora de O2 de la sangre.
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS ANEMIAS

ANEMIAS MICROCÍTICAS

ANEMIAS MACROCÍTICAS

ANEMIAS NORMOCÍTICAS
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE
LAS ANEMIAS

• ANEMIAS MICROCÍTICAS : < 85 fl se originan

frecuentemente por síntesis deficiente de Hb:
deficiencia de fierro, anemia de enferm. crónicas,
defectos en síntesis de globinas (talasemias) o en
síntesis de heme (anemia sideroblástica).

• VCM DISMINUIDO
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE
LAS ANEMIAS

ANEMIAS MACROCÍTICAS :
• > 115 fl : anemias megaloblásticas (deficiencia de
folato o vit B12).
• < 115 fl : enf. hepáticas, alcoholismo, hipotiroidismo,
algunas anemias refractarias y mielodisplasias.

VCM AUMENTADO
CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA DE LAS ANEMIAS

ANEMIAS NORMOCÍTICAS : anemias aplásticas,

anemias hemolíticas (sin gran reticulocitosis),
etapas tempranas de otras anemias.

VCM NORMAL
CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS
SEGÚN LOS ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS

• MICROCITICAS (HIPOCROMICAS) VCM MENOR 83 FL

HBCM MENOR 27 PG.
ANEMIAS FERROPENICAS
TALASEMIA
ENFERMEDADES CRONICAS
• NORMOCITICAS (VCM 83-97 FL)
PERDIDAS AGUDAS
APLASIA MEDULAR (la mayoría)
ENFERMEDADES CRONICAS (la mayoria)
SÍNDROMES MIELODISPLASICOS
HEMOLÍTICAS
● MACROCITICAS (VCM MAYOR DE 97 FL)
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
SÍNDROMES MIELODISPLASICOS
APLASIA MEDULAR
CLASIFICACIÓN FISIOPATOLOGICA DE LAS ANEMIAS

• HIPOPROLIFERATIVAS : médula ósea es incapaz de

producir una respuesta apropiada al grado de anemia.

• AUMENTO DE LA DESTRUCCIÓN O PÉRDIDA DE GR

EVALUACION DEL PACIENTE CON SINDROME ANEMICO

• HEMOGRAMA
• HEMATOCRITO
• ERITROSEDIMENTACION
• INDICES HEMATIMETRICOS
FORMULA LEUCOCITARIA

•Neutrófilos: 55 a 65%
•Eosinófilos: 1a4%
•Basófilos: 0 a 1%
•Linfocitos: 20 a 30%
•Monocitos: 4 a 8%
SISTEMA 0-A-B
ANTIGENOS O AGLUTINOGENOS

A B NINGUNO

GRUPO A GRUPO AB GRUPO B GRUPO 0

TIPOS DE SANGRE
FENOTIPO GENOTIPO
• GRUPO A AA / AO
• GRUPO B BB/ BO
• GRUPO AB AB
• GRUPO O OO
TIPOS SANGUINEOS CON SUS GENOTIPOS,
AGLUTINOGENOS Y AGLUTININAS
AGLUTININAS
AGLUTININAS = ANTICUERPOS

GRUPO 0 SIN AGLUTINOGENOS

AGLUTININAS ANTI A Y B

GRUPO A AGLUTINOGENOS A
AGLUTININAS ANTI B

GRUPO B AGLUTINOGENO B
AGLUTININAS ANTI A
GRUPO A B TIENE AGLUTINOGENOS A Y B
SIN AGLUTININAS
COMPATIBILIDAD MAYOR
• PRUEBA ENTRE LOS GLOBULOS DEL DADOR Y EL PLASMA DEL
RECEPTOR
COMPATIBILIDAD MENOR

• PRUEBA ENTRE EL PLASMA DEL DADOR Y LOS

GLOBULOS DEL RECEPTOR
HEMOSTASIA

• HEMOSTASIA PRIMARIA: vasoconstricción, adhesión y agregación

plaquetaria.

• HEMOSTASIA SECUNDARIA: coagulación de la sangre con depósito

de fibrina.
HEMOSTASIA PRIMARIA
Pruebas que evalúan la función vascular y plaquetaria

• Prueba del lazo

• Tiempo de sangría
PRUEBA DEL LAZO
• Consiste en ejercer una presión por encima del codo un lazo hemostático de los
usados para extraer sangre y mantenerla constante durante 5 minutos o un
manguito de tensiómetro que ejerza una presión constante de 100 mmHg. Al
liberarlo deberá observarse el antebrazo en busca de petequias (manchas rojas
puntiformes vitropresión negativas) en un zona de 5 cm de diámetro. Las mismas
se deben a extravasación de la sangre.
• El test es positivo en casos de aumento de la permeabilidad y fragilidad
vasculares y en ciertas trombocitopatías.
• VN: MENOS DE 5 PETEQUIAS
TIEMPO DE SANGRIA
• Es una prueba que evalúa en forma general la interacción plaqueta-
endotelio, formación del tapón plaquetario y vasoconstricción. La
prueba consiste en realizar una pequeña incisión con una lanceta en
el antebrazo (test de Ivy) o en el pulpejo de la oreja (test de Duke) e ir
removiendo la sangre que brota con un papel sin tocar la piel para no
remover el trombo, mientras se registra el tiempo. Los valores
normales son 1 a 6 minutos (Ivy) o 1 a 4 minutos (Duke)
TIEMPO DE SANGRIA PROLONGADO
• Número disminuido de plaquetas (trombocitopenias) como así
también por plaquetas que funcionen mal (trombocitopatías).

• Ingesta de fármacos antiagregantes como el ácido acetil-salicílico

(AAS).
HEMOSTASIA
COAGULACION DE LA SANGRE

TROMBINA (II)a

FIBRINOGENO (I)i FIBRINA

• TAPON PLAQUETARIO
FIBRINA

• TAPON HEMOSTATICO
HEMOSTASIA SECUNDARIA
AMBAS VIACOAGULACION DE LA SANGRE
UTILIZAN UNA VIA COMUN LUEGO DE ACTIVAR EL FACTOR X

COAGULACION DE LA SANGRE
COMPLEJO COMPLEJO
TROMBOPLASTINICO TROMBOPLASTINICO
INTRINSECO EXTRINSECO

FACTOR X

FIBRINOGENO I i

PROTROMBINA(II)i TROMBINA
(II)a
FIBRINA
COAGULACION

5 ETAPAS:
• FORMACION DE FIBRINA
• FORMACION DE TROMBINA (IIa)
• FORMACION DEL FACTOR Xa
• FORMACION DEL FACTOR IXa
• ETAPAS INICIALES
PRUEBAS QUE EVALÚAN EL MECANISMO INTRÍNSECO DE LA
COAGULACIÓN

• TIEMPO DE COAGULACIÓN
• KPTT (TIEMPO DE TROMBOPLASTINA PARCIAL CON
CEFALINA Y KAOLINA)
TIEMPO DE COAGULACION
• La técnica empleada descripta por Lee y White consiste en colocar la
sangre venosa extraída en tres tubos de Kahn (1,5 ml en cada uno) y
dejarlos en baño maría a 37 C. Se mide con cronómetro el tiempo
transcurrido desde que se extrajo la sangre hasta que se observa que
se ha producido la coagulación.
• El tiempo normal de coagulación oscila entre 5-15 minutos.
KPTT (TIEMPO PARCIAL DE
TROMBOPLASTINA)
• Es el tiempo que tarda en coagular una muestra de
plasma a la que se agrega kaolina (arenilla que activa al
factor XII), cefalina (un fosfolípido que reemplaza a los
fosfolípidos plaquetario o factor III plaquetario) y Ca++.
Se prolonga cuando hay defecto del factor VIII o IX.
• El tiempo normal del KPTT es de 25-40 seg
PRUEBAS QUE UTILIZAN EL MECANISMO
EXTRÍNSECO DE LA COAGULACIÓN

• Tiempo de Quick (o de protrombina) : Evalúa la formación del

complejo protrombínico (factores V-VII-X y protrombina II). Es el
tiempo que tarda en coagular una muestra de plasma a la que se
agrega tromboplastina tisular y cloruro de Calcio.
• El valor normal suele ser de 5-15 segundos.
PRUEBAS QUE UTILIZAN EL MECANISMO
EXTRÍNSECO DE LA COAGULACIÓN

• Tiempo de Quick (o de protrombina) : Evalúa la formación del

complejo protrombínico (factores V-VII-X y protrombina II). Es el
tiempo que tarda en coagular una muestra de plasma a la que se
agrega tromboplastina tisular y cloruro de Calcio.
• El valor normal suele ser de 13 segundos.
PRUEBAS QUE EVALÚAN LA VÍA FINAL COMÚN

• Tiempo de trombina : Consiste en evaluar cuanto tarda

en coagular una muestra de plasma tratada con trombina
preformada. La prueba se prolonga cuando hay una deficiencia
de fibrinógeno (por debajo de 100 mg/dl), ante la presencia de
factores anticoagulantes que tengan acción antitrombínica
(heparina) o ante casos de hiperfibrinólisis.
• VN: 15 – 20 seg
PRUEBAS QUE EVALÚAN LA FIBRINÓLISIS

• Esta prueba se basa en la detección de productos de degradación

resultantes de la acción de la plasmina. Se utilizan las pruebas de PDF
(productos de degradación del fibrinógeno/fibrina) y el DD (dímero D) que
detectan por ELISA o látex dichos fragmentos. El DD es más específico
porque identifica fragmentos resultantes de la acción de la plasmina sobre
la malla de fibrina ya estabilizada por el factor XIII (lo cual implica que
hubo activación de la cascada), a diferencia del PDF que puede dar
positivo por una activación del sistema fibrinolítico sin que haya habido
activación de la cascada.
FACTORES VITAMINA K DEPENDIENTES
• Factor II
• Factor VII
• Factor IX
• Factor X
• Proteina C
• Proteina S
ENDOTELIO
• LOGRA UN EQUILIBRIO ENTRE COAGULACION Y ANTICOAGULACION
• FUNCION DUAL REPOSO

ACTIVADO ANTITROMBOTICA
ANTITROMBOTICA
ANTIPLAQUETARIA
ANTIPLAQUETARIA
ANTICOAGULANTE
ANTICOAGULANTE
ACCION
ACCION
PROCOAGULANTE
PROCOAGULANTE
FACTORES ESTIMULANTES DE LA
VASOCONTRACCION
• ENDOTELINA I: SE UNE A RECEPTORES EN CMLV Y POR ACCION DE LA
FOSFOLIPASA C PRODUCE IP3 Y DAG , QUE AUMENTAN EL CALCIO
INTRACELULAR PROVOCANDO CONTRACCION DEL MLV

• ANGIOTENSINA II :ESTIMULA LA PRODUCCION DE ENDOTELINA I Y

ESTIMULA LA VASOCONSTRICCION
FACTORES ESTIMULANTES DE LA VASORELAJACION

• ON: POR AUMANTO DEL GMPc QUE DETERMINA LA

DESFOSFORILACION DE LA MIOSINA
• PROSTACICLINA O PgI2 :POR AUMENTO DEL AMPc
• FACTOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO: ESTIMULA
CANALES DE POTACIO, PROVOCANDO UNA HIPERPOLARIZACION Y
RELAJACION
 HEMATOPOYESIS
•SERIE DE FENÓMENOS CONCATENADOS
QUE SE INICIAN A NIVEL UNICELULAR CON
LA AUTODUPLICACION, SEGUIDOS DE
DIFERENCIACIÓN Y MADURACIÓN,
CULMINANDO CON LA PRODUCCIÓN DE
ELEMENTOS FORMES SANGUÍNEOS
FUNCIONALES.
 HEMATOPOYESIS
AUTODUPLICACION

EXTENSA PROLIFERACION SIN CAMBIOS EN LAS

PROPIEDADES DE LA POBLACION, UTIL PARA
MANTENER CONSTANTE EL TAMAÑO DE LA
POBLACION
 HEMATOPOYESIS
•PROLIFERACION

AUMENTO DEL NUMERO DE CELULAS DE

UNA POBLACION POR MITOSIS
AUTOMANTENIMIENTO» (SELF-RENEWAL)
 HEMATOPOYESIS
•DIFERENCIACION

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS GENETICOS

QUE PERMITEN A UNA CELULA SINTETIZAR
PRODUCTOS ESPECIFICOS, QUE LE CONFIEREN
POTENCIALIDAD PARA DETERMINADA FUNCION
 HEMATOPOYESIS
•MADURACION
ES LA SECUENCIA DE FENOMENOS BIOQUIMICOS
Y MORFOLOGICOS INICIADOS POR LA
DIFERENCIACION Y QUE LE CONFIERE CAPACIDAD
FUNCIONAL A LA CELULA
 ¿ QUE CELULAS INTERVIENEN ?
• CELULAS HEMATOPOYETICAS TRONCALES
PLURIPOTENTES (CHTP)
• CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS
• CELULAS PRECURSORAS PROLIFERANTES
• CELULAS PRECURSORAS NO PROLIFERANTES
• COMPARTIMIENTO FUNCIONAL
CELULAS HEMATOPOYETICAS TRONCALES
PLURIPOTENTES (CHTP)
1-PLURIPOTENTE
2-SON MUY PRIMITIVA.
3-NO ESTÁN CARACTERIZADAS
MORFOLÓGICAMENTE, SI
FISIOLÓGICAMENTE.
4-PUEDE IDENTIFICARSE
INMUNOFENOTIPICAMENTE (AG
CD34+)
5-SE AUTODUPLICAN DANDO ORIGEN
A PROGENIES CON LA MISMA
CARACTERÍSTICA.
6-SE DIFERENCIAN EN: CÉLULAS
PROGENITORAS COMPROMETIDAS
CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS
1-NO SON RECONOCIBLES
MORFOLÓGICAMENTE SI
FISIOLÓGICAMENTE.
4-PUEDE IDENTIFICARSE
INMUNOFENOTIPICAMENTE.
2-PROLIFERAN.
3-MADURAN.
4-SE DIFERENCIAN EN:
CÉLULAS PRECURSORAS
PROLIFERANTES.
CELULAS PRECURSORAS PROLIFERANTES

1-RECONOCIBLE MORFOLÓGICAMENTE
2-PROLIFERAN.
3-MADURAN A CÉLULAS PRECURSORAS
NO PROLIFERANTES.
 CELULAS PRECURSORAS NO
PROLIFERANTES

1-RECONOCIBLE MORFOLÓGICAMENTE
2-MADURAN PARA FORMAR LAS CÉLULAS
DEL COMPARTIMIENTO FUNCIONAL.
GM-CSF: *efecto multilínea similar a IL-3
* estimula la proliferación y maduración de los progenitores
y precursores CFU-GM
* acción sobre granulocitos maduros y monocitos

G-CSF: *actúa sobre los precursores y las células maduras de la línea

granulocítica

M-CSF: *actúa sobre los precursores y las células maduras de la línea

monocítica.

Epo: *proliferación y diferenciación de los progenitores eritroides,

maduración y sobrevida de los precursores eritroides.

TPO: * función reguladora de la producción de plaquetas.

Las colonias megacariocíticas son estimuladas por factores de
crecimiento multilinea (IL-3, IL-6, SCF, IL 11)
INTERLEUQUINA - l
• Es secretada por los macrófagos
• Estimula los progenitores linfocíticos
• Estimula el crecimiento de los linfocitos T
• Estimula la liberación de neutrófilos de la médula ósea, con
producción de neutrofilia.
• Estimula la acción citocida de los macrófagos.
INTERLEUQUINA - 3
• Producida por los linfocitos T (a su vez su crecimiento es estimulado
por IL – 1)
• Junto con el GM – CSF estimulan las primeras divisiones de los
progenitores de a mayoría de los linajes mieloides
• Preparación de las células para la acción ulterior de GM – CSF
 FACTORES INHIBIDORES DEL
CRECIMIENTO

• IL10, TNF, PGE, LIF, lactoferrina, isoferritinas acidas, TGF-beta