Ms.

Elena Cáceres Andonaire

HISTAMINA Y ANTIHISTAMÍNICOS
Definición

La histamina es una amina primaria

derivada del imidazol.
Es una amina biógena que desempeña
un importante papel en las reacciones
alérgicas e inflamatorias.
La histamina es una amina natural que tiene una
amplia distribución, existen tejidos muy ricos en
esta sustancia, en los cuales se encuentra casi
siempre el sitio principal de síntesis de esta.

Síntesis, la histamina ha sido clasificada como

neurotransmisor, procede de un aminoácido que
es la histidina, mediante una enzima se
transforma en histamina.
Biosíntesis

Ms. Elena Cáceres A.

Histamina

• Se produce y almacena en:

– Mastocitos
– Células epidérmicas
– Mucosa gástrica
– Neuronas del SNC
– Tejido de regeneración o crecimiento rápido
Ahora esta establecido que hay una gran
biosíntesis de histamina en el SNC.

Una vez almacenada puede ser liberada. La

liberación es dependiente de calcio, se hace
por exocitosis, con fusión de la membrana
plasmática con la membrana vesicular.
 Histamina
• Mediador químico
• Interviene en procesos
fisiológicos, tales como:
– Reacciones alérgicas
– Hipersensibilidad inmediata
– Inflamación
– Secreción gástrica
– Neurotransmisor del SNC
Existen varias condiciones en las cuales esta histamina
es liberada:

• Existen procesos fisiológicos normales,

• Procesos patológicos,
• Hay procesos químicos donde se incluyen una serie de
sustancias que liberan histamina, entre los cuales hay
fármacos de uso común: atropina, morfina, codeína, los
medios de contraste radiológico, algunos antibióticos,
enzimas.
• Existen procesos físicos en los cuales se libera histamina: a
través del trauma. Todo proceso traumático va acompañado
de liberación de histamina.
• Picaduras de insectos, serpientes, contacto ciertas especies
vegetales (ortiga), o medusas.
Liberación de histamina

SUSTANCIAS
CLÍNICAS Sin sensibilización previa
• Morfina
• Succinilcolina
• Medios de contraste radiológico

SUSTANCIAS NO
TERAPÉUTICAS
• Polipéptidos de toxinas de insectos inoculados por picadura
• Polipéptidos básicos: bradicinina, sustancia P
Este fenómeno de los procesos físicos y químicos no
solamente significan liberación de histamina, sino que
también significan simultáneamente coliberación de
serotonina y coliberación de algún otro mediador como
la sustancia P, algunas cininas como la bradicinina , etc.

Una vez que es liberada la histamina, va a activar los

correspondientes receptores y luego se bioinactiva. La
bioinactivación de la histamina se hace a través de 3
enzimas: la N-metiltransferasa, la monoaminooxidasa
y la diaminooxidasa.
Liberación de histamina
• En condiciones normales sólo se libera por procesos
fisiológicos (ácido clorhídrico) o por mecanismo fisiopatológico
(inmunidad)
Se unen a las
Producción de membranas de
Estímulo alérgico
anticuerpos IgE mastocitos y
basófilos

Liberación de
gránulos que Causando apertura
contienen de canales de calcio
histamina
 RECEPTORES HISTAMINÉRGICOS

H1 H2 H3

La histamina se localiza en casi todos los tejidos (de ahi su

nombre que proviene del griego histos, que significa
tejido)
RECEPTORES DE HISTAMINA
Receptores H1

• Músculo liso bronquial

Se encuentran • Tracto gastrointestinal
• Nervios y linfáticos de la piel
en: • Sistema de conducción del corazón y el cerebro

• Constricción del músculo liso bronquial y vascular

Responsables de: • Activación de los nervios aferentes vágales de las vías aéreas y receptores de la
tos

• Trastornos alérgicos inmediatos

• Estornudos
Función en: • Picor de nariz y garganta
• Molestias de conjuntivitis
• Dificultad respiratoria
Receptores H2

Presentes en: Se involucran en:

Regulan la secreción de ácido
Mucosa gástrica
gástrico

Aumento de la permeabilidad
Útero
vascular

Control por retroalimentación

Cerebro
de liberación de histamina
Receptores H3

Presentes en: Intervienen en:

Terminaciones nerviosas Control por retroalimentación de la
histaminérgicas síntesis y liberación de histamina
 Receptor Subtipo Segundo Antagonista Generación
mensajero

H1: Terminaciones Aumento de Difenhidramina Antazolina 1o

nerviosas IP3 y Ca2+ Clorfenamina Prometazina
sensoriales, SNC, Ceterizina Astemizol Loratadina
endotelio, tejido Terfenadina 2º
excitoconductor del
corazón, músculo liso Levoceterizina, Fexofenadina,
3°
no vascular desloratadina
En estudio Tecastemizol
H2: Mucosa Gástrica, Aumento de Cimetidina Nizatidina Ranitidina
Músculo liso vascular, AMPc Famotidina
miocardio

H3: SNC Disminución En estudio experimental

del Calcio

H4: Médula ósea,

tejidos linfoides,
linfocitos B
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA HISTAMINA

En el músculo liso no vascular (subtipo H1): la histamina lo

contrae.

En el músculo liso vascular(subtipo H1 y H2): produce

vasodilatación.

En el corazón (subtipo H1 y H2): produce crono e

inotropismo(+).

Liberación de catecolaminas(subtipo H1): en la médula

adrenal.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA HISTAMINA

Clásica es la triple respuesta por activación de H1 que produce la inyección subdérmica de

pequeñas cantidades de histamina, del orden de 1 nanogramo, con mancha en el punto de
inyección, después vasodilatación y por último extravasación con formación de edema

Efecto secretagogo(subtipo H2).

En las terminaciones nerviosas sensitivas(por activación de H1) produce dolor y picor.

La activación de receptores H1 produce todas las reacciones de hipersensibilidad que

ustedes ya conocen: alergia y anafilaxis.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA HISTAMINA

Contrae el músculo liso vascular y bronquial, incrementa la

generación de prostaglandinas, disminuye el tiempo de
conducción del nódulo auriculo-ventricular, activa los
nervios vagales aferentes y estimula receptores de la
tos.(H1)

Cerebro: aumenta el estado de alerta (H1).

La histamina como tal tiene restringido uso clínico:

1. En la prueba de secreción gástrica: ya sea en el carcinoma gástrico o en la

anemia perniciosa o en la gastritis atrófica, disminuye la secreción
gástrica. En cambio la administración de pequeñas dosis de histamina
produce un aumento de la secreción gástrica en la úlcera duodenal o en el
sindrome de Zollinger -Ellison.

2. Por otro lado se usa como agente diagnóstico pero cada vez menos en 2
patologías: en el feocromocitoma y para la función pulmonar. En el
feocromocitoma, como este es un tumor adrenal, una pequeñísima cantidad
de histamina libera una gran cantidad de catecolaminas produciéndose una
intensa alza de presión. En la función pulmonar dado el efecto
brococonstrictor se puede medir el estado de esta función.
 Fármacos
Antihistamínicos
 Clasificación

• Antihistamínicos clásicos o • Antihistamínicos no

de primera generación sedantes o de segunda
• Clorfeniramina generación

• Difenhidramina • Loratadina
• Bromfeniramina • Desloratadina
• Meclizina • Fexofenadina
• Tripolidina • Levocetirizina
• Hidroxizina • Terfenadina
• Azelastina • Ebastatina
• Epinastina
Clorfeniramina

• Primera generación
• Útil en procesos agudos-graves que requieren administración
parenteral

Farmacodinamia
• Antagonista del receptor H1
• Produce: relajación del músculo liso bronquial y vascular,
disminuyen el prurito, inhiben la actividad del los nervios
aferentes vagales de la vía aérea y reducen la estimulación de
los receptores de la tos
Clorfeniramina

Farmacocinética
• Vía oral e intravenosa
• Vida media de 14 a 25 horas
• Metabolizada en hígado y eliminada en orina
Indicación Dosis Presentación
• Rinitis alérgica • Vía oral: Tabletas de 4mg y
• Rinitis vasomotora 4mg cada 4 a 6 horas ampolletas de 10mg
• Reacciones alérgicas a
medicamentos, • Vía parenteral:
alimentos y picaduras 5 a 20mg dosis única
de insectos
 Clorfeniramina

• Reacciones adversas • Contraindicaciones

• Síntomas gastrointestinales:
náuseas, vómitos, diarrea, • Hipertrofia
estreñimiento…
• Sequedad de boca
prostática
• Somnolencia • Glaucoma
• Sedación
• Confusión • Asma
• Fatiga
• Visión borrosa • Hipersensibilidad
• Temblores
• Anorexia
• Hipotensión
Difenhidramina
Farmacodinamia
• Impide la unión de la histamina con los receptores H1 a nivel
del músculo liso bronquial, tubo digestivo, útero y grandes
vasos

Farmacocinética
• Se absorbe en tubo digestivo, se metaboliza en hígado y se
elimina por orina
• Efecto VO: 30-60min ; VP: 20-30min
• Acción de 3 a 6 horas
Difenhidramina

Indicación Dosis Presentación

• Reacciones • Vía oral: 25 a • Tabletas de 25 y

alérgicas debido a 50mg cada 4 a 6 50mg
las histaminas horas
• Ampolletas de 10,
• Vía IV o IM: 10 a 50, 100mg
50mg cada 4 a 6
horas • Cápsulas
• Crema
• Dosis máxima: • Loción
400mg/día
 Difenhidramina

• Reacciones alérgicas • Contraindicaciones

• Obstrucción píloro-
• Alteraciones duodenal y de vías
gastrointestinales urinarias
• Sedación • Niños prematuros
• Visión borrosa • Lactantes y lactancia
• Retención urinaria • Asma
• Confusión • Glaucoma
• Fatiga • Hipertrofia
• Hipotensión prostática
Loratadina
• Farmacodinamia
• Antagonista del receptor H1
• Segunda generación
• Actúa sobre los receptores periféricos

• Farmacocinética
• Absorción rápida y total en tracto gastrointestinal
• Vida media: 12 horas
• Se une a 98% a proteínas plasmáticas excepto en cerebro
porque no atraviesa la barrera hematoencefálica
• Se metaboliza en hígado y se elimina en orina y heces
Loratadina

Síntomas relacionados 10mg cada 24 horas Tabletas de 10mg

DOSIS

PRESENTACIÓN
INDICACIÓN

con la rinitis alérgica: (adultos y mayores de Jarabe

estornudos, rinorrea, 12 años)
prurito Gotas
Alivia signos y Solución oral
síntomas de urticaria
crónica
Medicamento
sintomático de rinitis
alérgica estacional y
viral
 Loratadina

• Reacciones adversas • Contraindicaciones

• Sedación • Pacientes
• Nerviosismo idiosincráticos o
• Boca seca alérgicos al
medicamento
• Somnolencia
• Embarazo
• Cefalea
• Lactancia
• Fatiga
Desloratadina
• Metabolito activo de la loratadina
• Antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos
• No atraviesa la barrera hematoencefálica
• Acción prolongada y efecto no sedante
• Indicación
Rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática
• Dosis:
5mg VO cada 24 horas
• RAM:
Cefalea, sequedad de boca y somnolencia
Fexofenadina
• Acción rápida y prolongada
• Metabolito activo de la terfenadina
• Antagonista selectivo de receptores H1 a nivel
periférico
• NO atraviesa la barrera hematoencefálica (no tiene
efectos anticolinérgicos ni sedantes)
• Indicación
Rinitis alérgica y urticaria crónica
• Dosis
120mg cada 24 horas
En daño renal: dosis inicial de 120mg cada 48 horas
Levocetirizina

• Metabolito activo de la ceterizina

• Antihistamínico antagonista selectivo de los receptores H1
periféricos
• Indicación
Rinitis alérgica y urticaria idiopática
• Dosis
5mg una vez al día
• RAM
Somnolencia, fatiga y astenia
 APLICACIONES DE LOS FÁRMACOS ANTAGONISTAS
HISTAMINÉRGICOS

ANTIHISTAMÍNICOS H 1: Se emplean en el tratamiento de reacciones

alérgicas, vómitos y mareo por locomoción, enfermedad de Parkinson

ANTIHISTAMÍNICOS H 2 :: Se emplean en el tratamiento de la

úlcera péptica y la dispepsia.
 RESUMEN DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
HISTAMINÉRGICOS

Receptores Agonistas Antagonistas Acción de

histamina
↑ la permeabilidad
vascular.
H1 Histamina Difenhidramina.
Vasodilatación.
Dimenhidrinato.
Broncoconstricción
Meclizine Estimula la
secreción salival

Cimetidina. ↑ la secreción
Ranitidina. gástrica.
H2 Histamina
Famotidina. Vasodilatación.
Ebrotidine
Gracias por su
atención