Rol del hígado en la regulación

del metabolismo de los lípidos

1. Oxidación de los lípidos.
2. Síntesis de ácidos grasos.
3. Biosíntesis de cuerpos cetónicos.
4. Metabolismo de las lipoproteínas.
5. Síntesis del colesterol.
• Oxidación de ácidos grasos
Para uso energético, luego de la hidrólisis en glicerol y ácidos grasos se transportan por la
sangre a los tejidos activos como el tejido esquelético o cardiaco. Glicerol tiene conexión directa
entre el metabolismo de lípidos y el metabolismo de carbohidratos, por eso al entrar al tejido, se
transforma en glicerol 3 – fosfato continuando con la vía glucolítica, en el el interior de las
mitocondrias.
• Síntesis de ácidos grasos
cuando la ingesta supera las necesidades celulares, toda la
glucosa no se almacena en el músculo como glucógeno sino se
incorporan al glicerol para almacenarse en tejido adiposo. El
Acetil-Coa que proviene de los hidratos de carbono junto con los
aminoácidos se transporta al citosol, se debe formar el precursor
malonil CoA y la síntesis se da por reacciones catalizadas por el
complejo multienzimático de la ácido graso sintetasa. usan
para la síntesis de ácidos grasos.
•Biosíntesis de cuerpos cetónicos
El Acetil CoA, obtenido de la oxidación de los ácidos grasos,
depende del oxalacetato para entrar al ciclo del ácido cítrico, si
hay baja concentración de carbohidratos o un uso inadecuado,
se consume en formación de glucosa (gluconeogénesis) y por
tanto no estará disponible para el ciclo del ácido cítrico, como es
en el caso del ayuno y la diabetes mellitus.
• El exceso de acetil-CoA formará ácido acetoacético y este formará el
ácido β- hidroxibutírico y acetona, cantidades elevadas en sangre y
líquidos intersticiales se denomina cetosis
 Metabolismo de lipoproteínas, existen tres vías
para su transporte en el organismo:
• Vía Exógena: Los lípidos llegan en los alimentos, pasan al intestino donde por
acción de la lipasa pancreática se forman las micelas (triglicéridos, colesterol y
fosfolípidos) que atraviesan el intestino y se movilizan por el conducto linfático
como quilomicrones hasta llegar al torrente sanguíneo.
• Aquí son hidrolizados por la LPL (lipasa lipoproteica) del endotelio, músculo y
tejido adiposo. En el hígado por la LH (Lipasa Hepática)
• Los quilomicrones en la circulación van perdiendo triglicéridos y reduciendo su
tamaño y densidad, se enriquecen de colesterol, se vuelven quilomicrones
remanentes. Estas partículas son retiradas de la circulación por el hígado
utilizando los receptores para LDL. Casi todos los triglicéridos que son
transportados por los quilomicrones son utilizados en los tejidos extra hepáticos
mientras que casi todo el colesterol es entregado nuevamente al hígado.
• Vía Endógena: se inicia en el hígado, primero se ensamblan y luego se
secretan las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), transportan
triglicéridos hacia los tejidos periféricos (tejido adiposo y músculo). En la
circulación las VLDLs son hidrolizadas por la LPL en la superficie endotelial de
diversos tejidos, perdiendo triglicéridos y se convierten en partículas más
pequeñas denominadas remanentes. Una proporción de ellas es captada por
el hígado, otros tejidos y el resto entra en la llamada cascada lipolítica de las
lipoproteínas VLDL- IDL - LDL en el compartimento plasmático, todas estas
lipoproteínas comparten la presencia de apo B100 en su estructura. La síntesis
hepática de estas lipoproteínas aumenta con la ingestión de grasa e hidratos
de carbono. El colesterol es transportado en las VLDL como colesterol
esterificado y colesterol libre. El 75% de la captación de las LDL ocurre en el
hígado, el resto en las suprarrenales y tejido adiposo. Para que el proceso se
realice es esencial la presencia de apo B 100 y de receptores para su
reconocimiento. Una vez en el interior de la célula la partícula es desarmada
en sus componentes proteicos y lipídicos, el colesterol libre en exceso, es
reesterificado por acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT) para el
almacenamiento intracelular.
• Vía de Retorno: Es un sistema mediado por apo AI, contenido en las HDL, utilizado en el
transporte del colesterol desde la periferia hacia el hígado. Este sistema está interconectado
con la vía exógena y endógena del transporte de lípidos. La vía se inicia cuando las HDL
nacientes, provenientes del hígado o intestino delgado incorporan colesterol desde las
membranas celulares. Proceso de la lecitin-colesterol-acil-transferasa (LCAT) que esterifica
el colesterol con ácidos grasos, transformándolo en HDL2 y luego en HDL3 y vuelve
nuevamente al hígado donde es incorporada mediando receptores específicos para apo A-I.
La presencia de apo E en las HDL facilita posteriormente la captación por los receptores
hepáticos y su catabolismo. La función principal de las HDLs es el intercambio de colesterol
libre y su esterificación, para reducir el colesterol almacenado dentro de las células al
momento que éste se desplaza para reemplazar el colesterol retirado de las membranas. Es
una vía retrógrado importante en la prevención de la aterogénesis.
•Síntesis del colesterol, el proceso tiene cinco pasos importantes:
•Las acetil-CoAs se convierten en 3 hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
•La HMG-CoA se convierte en mevalonato
•El mevalonato se convierte en la molécula basada isopreno, el isopentenil pirofosfato (IPP), con la pérdida concomitante
de CO2
•El IPP se convierte en escualeno
•El escualeno se convierte en colesterol.
FUNCIÓN DEL HIGADO EN EL METABOLISMO
DE LOS LIPIDOS.
BIOENERGÉTICA DE LOS LIPIDOS
METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
FUNCIONES DE LOS LIPIDOS EN EL CUERPO
METABOLISMO DEL COLESTEROL
HIGADO GRASO
• El hígado graso se refiere a la acumulación de grasos en las célula de
hepática (hepatocitos).
• Es una enfermedad inflamatoria de origen metabolico que afecta al
hígado.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico es
un tipo de hígado graso que no está relacionada
con el consumo de alcohol. Existen dos tipos:

• Hígado graso simple: Hay grasa en el hígado,

pero poca o ninguna inflamación o daño en las
células del hígado. En general, el hígado graso
simple no es demasiado serio como para causar
daño o complicaciones al hígado.
• Esteatosis hepática no alcohólica: Existe
inflamación y daños en las células del hígado, y
grasa. La inflamación y el daño de las células
del hígado pueden causar fibrosis o
cicatrización del hígado. La esteatosis puede
causar cirrosis o cáncer de hígado.
La enfermedad del hígado graso por alcohol se debe al alto consumo de alcohol. Su hígado
descompone la mayor parte del alcohol que bebe para que sea eliminado del cuerpo, pero el
proceso de descomposición puede generar sustancias dañinas. Estas sustancias pueden dañar
las células del hígado, provocar inflamación y debilitar las defensas naturales del cuerpo.
Cuanto más alcohol usted bebe, más daña su hígado.
 Rol del hepatocito en el metabolismo de
lípidos:

• • El hígado tiene una notable capacidad para el metabolismo de

ácidos grasos, tanto propios como los provenientes de tejido adiposo.

• • Constituyen la principal fuente energética del hepatocito gracias a la

oxidación del FADH2, y NADPH, así como por descarboxilación
oxidativa del acetil-CoA proveniente de la β- oxidación.
• Un excesiva movilización de ácidos grasos, con niveles bajos de
glucosa, impide la adecuada utilización del acetil-CoA por el ciclo de
Krebs. En esas condiciones se forman cuerpos cetónicos por
condensación de dos moléculas de acetil-CoA.

• • El hígado es asimismo lugar de síntesis esterificación de ácidos

grasos. En exceso de glucosa, el acetil-CoA generado en la glicolisis
sirve de fuente para la síntesis de ácidos grasos.

• • Los ácidos grasos esterificados son reexportados bajo la forma de

VLDL.

• • Es el lugar principal de la síntesis del colesterol.

• BIBLIOGRAFÍA
• Colesterol: Síntesis, Metabolismo, Regulación [Internet].
Themedicalbiochemistrypage.org. 2018 [citado 9 marzo 2018]. Disponible:
https://themedicalbiochemistrypage.org/es/cholesterol-sp.php
• 2. Zavala C. Metabolismo de las lipoproteínas y significado clínico [Internet].
Clinicalascondes.cl. 2014 [citado 9 marzo 2018]. Disponible en:
https://www.clinicalascondes.cl/Dev_CLC/media/Imagenes/PDF%20revista%20m
%C3%A9dica/2000/4%20oct/Metabolismo-5.pdf
• 3. Brandan N, Llanos C. LIPOPROTEÍNAS [Internet]. med.unne.edu.ar. 2006 [citado
9 marzo 2018]. Disponible en:
https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-
Medicina/BIOQUIMICA/lipoproteinas.pdf
• https://www.news-medical.net/life-sciences/Lipid-Metabolism-(Spanish).aspx