ALERGIA A

MEDICAMENTOS

DR. HUMBERTO URROZ

CATEDRATICO
REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS (RAM)

○ Es un efecto perjudicial que aparece

con dosis utilizadas para profilaxis,
diagnóstico o terapéutica.
○ Riesgo de reacción alérgica es del 1 al
3%.
○ Relación con sistema inmunológico
20 a 30% de los casos.
○ No relación sistema inmunológico:
● Intolerancia
● Efectos colaterales
● Toxicidad farmacológica
● Reacciones idiosincrásicas
Clase Reactante Mediadores Enfermedades
inmunitario
específico

I IgE Derivados de mastocitos •Atopia

Inmediata o y basófilos •Anafilaxia
anafilact. •Urticaria
•Angioedema
II IgG, IgM Complemento •Anemia hemolítica
Citotóxica •Neutropenia y
trombocitopenia
inmunitarias

III IgG, IgM Complemento •Enfermedad del

Inmunocomplejos suero
•Lupus

IV Linfocitos T Citocinas de células T •Dermatitis alérgica

Celular o tardia por contacto
FACTORES INFLUYENTES

○ Dependientes del fármaco:

● Peso molecular alto.
● Determinante antigénico → HAPTENACION
● Capacidad de unión a proteínas.
● Vía de administración
cutánea > parenteral > oral.
● Dosis, duración y nº de tratamientos.
○ Dependientes de los pacientes:
● Edad adulta.
● Mujeres.
● Enfermedades subyacentes renales o hepáticas.
● Reacciones alérgicas previas.
● Genética.
Genética del paciente
❑ Metabolismo: existen diferencias genéticas en los procesos
enzimáticos del metabolismo de los medicamentos que hacen
que varie:
- Nº de metabolitos.
- Rapidez de su degradación.
❑ Susceptibilidades individuales en la respuesta inmunitaria:
relación entre HLA y aparición de hipersensibilidad a
medicamentos.
- Pacientes atópicos mismas probabilidades que población
general (reacciones pseudoalérgicas con los contrastes
radiológicos).
- Pacientes VIH son 100 veces más predispuestos
(antimicrobianos y antirretrovirales).
 CLÍNICA

Inmediatas 1ª hora tras la administración 
Mediadas por IgE o

anafilactoides 
Anafilaxia, hipotensión, edema laríngeo,
urticaria/angioedema y sibilancias

Aceleradas 1-72 horas

Mecanismo poco claro
Urticaria y/o angioedema

Tardías A partir de 72 horas (incluso 2-3 semanas)

Mediada por células T
Erupciones exantemáticas, enfermedad del suero, nefritis,
neumonitis, anemia, neutropenia, trombocitopenia, fiebre,
eritrodermia, púrpura vasculítica, exantema fijo, eritema
exudativo multiforme, síndrome de Steven-Johnson,
necrolisis epidérmica tóxica
 REACCIONES SISTÉMICAS
Síntoma Características Medicamento
Anafilaxia B-Lactámicos
(y reacciones (penicilina), AINES
anafilactoides) (pirazoles), quimioterápic,
contrast yod; etc
Fiebre inducida Rápida disminución a las Gran variedad
por medicamentos 48h de la retirada del
fármaco
Enf. del suero Fiebre, MG, erupción Penicilina, sulfonamidas,
(hipersensibilidad.III) cutánea, edema, hidantoínas, fenilbutazona y
linfadenopatía… tiazidas.
Vasculitis por Exantema, fiebre, Gran variedad
hipersensibilidad eosinofília y posible
afectación órganos
Lupus inducido Típico en tto. crónico y Procainamida,
por fármacos recupera al suspenderlo Hidrazalina (sobretodo, xro
(HS III) también muchos otros)
Sd Hipersensibilidad Fiebre, MG, artromialgias, Anticonvulsionantes,
linfadenopatías, hepatitis, Sulfamidas, Alopurinol y sales
exantema y eosinofilia oro
 Exantema

Urticaria

Dermatitis contacto

Sd. Stevens-Johnson

Angioedema
 REACCIONES ORGANO-ESPECÍFICASHematológicas
Síntoma Características Medicamento
Eosinofilia Mec. desconocido Sales de Oro y otros
Trombocitopenia Destrucción plaquetas Heparina
(HS III) por activ. complemento
Anemia hemolítica Hapteno-transportador; Penicilinas;
Inmunocomplejos; Cefalosporinas y otros
Autoinmunidad
REACCIONES ORGANO-ESPECÍFICAS
Síntoma Medicamento
Broncoespasmo AAS; AINE; B-Bloqueante
Infiltrado pulmonar Atb; AINE
Nefritis Intersticial Aguda B-lactámicos; Sulfamidas; Rifampicina;
Vancomicina; Ciprofloxacino; AINE;
Fenitoina y Diuréticos
GN; Sd.Nefrótico D-penilcilamina; Sales Oro; Captopril
Colestasis y daño hepatocel. Fenotiazina (colestasis), Tetracloruro de carbono (necrosis zonal),
Tetraciclinas (esteatosis), Alfametildopa o Difenilhidantoína
(necrosis difusa), vit.A, Nitrofurantoina, triacetilolendomicina
 Alergia a AINES Intolerancia a AINES
Reacciones selectivas provocadas por Las reacciones aparecen por AINES de
un único grupo de AINES, con buena familias estructuralmente diferentes
tolerancia al resto

Probable mecanismo inmunológico IgE- Probable mecanismo farmacológico:

mediado inhibición de la COX.

La mayoría por Pirazolonas, aunque

también puede ocurrir con otros AINES
(Diclofenaco e Ibuprofeno)

Pueden existir test cutáneos positivos Test cutáneos negativos o no útiles

Clínica: urticaria/angioedema y - Respiratoria

anafilaxia, que puede ser - Cutánea: urticaria-angioedema
indistinguibles de los intolerantes. - Mixta
- Similar a una reacción Anafiláctica
(mediadas por IgE).
○ DIURÉTICOS DE ASA
Sulfonamidas
Clínica:
❑ Erupciones cutáneas

❑ Eosinofilia

❑ Nefritis intersticial (poco frecuente)

○ INSULINA
Hipersensibilidad inmediata
Rara
Clínica:
❑ Urticaria local o sistémica

❑ Casos graves: anafilaxia

 DIAGNOSTICO

○ 5-10% ALERGIAS
○ betalactamicos 1º causa de reacciones Ig E
y pirazolonas 2ª causa
○ “etiqueta de alérgico” Ej.: betalactamicos
○ Importancia del “buen diagnostico;” ahorro
económico, uso de terapias alternativas
eficientes, reconocimiento de alergias
○ HISTORIA CLINICA!!!
○ Consentimiento Informado
PROCEDIMIENTO DIAGNOSTICO

1. Antecedentes de la reacción
a. Tiempo de evolución
b. Relación temporal uso fármaco
2. Lista de medicamentos actuales y clasificarlos de
acuerdo con:
a. Propensión conocida
b. Antecedentes reacción previa
3. Tendencia: farmacológica, inmunológica, interacción
fármaco-fármaco, idiosincrática o por intolerancia.
4. Si reacción inmunitaria clasificar (Reacciones tipo
I,II,III,IV)
5. Realizar pruebas de acuerdo al mecanismo sospechado
a. Pruebas cutáneas o in vitro
b. Pruebas dosis-respuesta
METODOS DIAGNÓSTICOS

Reacción In vivo In vitro

inmunológica

I •Habón cutáneo RAST, ELISA

•Reacción intradérmica

II •Ninguno Coombs
III •Prueba de Arthus Prueba de la
intradérmica precipitina, RAST,
ELISA

IV •Prueba del parche Proliferación de

linfocitos
 DIAGNOSTICO IN VIVO de Alergia a
Medicamentos

Prueba intraepidermica (PRICK)

NEGATIVA (-) POSITIVA (+)

Prueba intradérmica media-baja sensibilidad /tipo I

(zona diferente a Prick) reacción Ig E con fármaco

PROBLEMA
Mayor sensibilidad Ag adecuado
Menor especificidad Uso de fármacos alto pm
resultado +++ sensibilidad

Reacción
inmediata!!
 DIAGNOSTICO IN VIVO de Alergia a
Medicamentos

pruebas epicutaneas en parche

dermatitis por contacto reacciones cutáneas

de fármaco tópico retardadas de
fármaco
sistémico

FALSOS NEGATIVOS (-)

poco penetración o baja concentración Reacciones no
inmediatas!!
 DIAGNOSTICO IN VIVO de Alergia a
Medicamentos
Nunca en
Pruebas de exposición controlada Gestantes
!

Consideraciones previas: 1. Evaluar riesgo/beneficio

2. Vigilancia durante estudio
3. Valoras reacciones previas
4. Estado de salud del paciente

Indicaciones: 1. Exclusión de HS en pacientes con

sintomatología inespecífica
2. Proveer de fármacos seguros cuando HS
3.Exclusión de reactividad cruzada
4. Establecer diag. En caso de Hª sugestiva.
Ej.: Algoritmo diagnostico en alergias a
betalactamicos
 TRATAMIENTO

○ Urgencia en anafilaxia!!!
○ Evitar el fármaco implicado.
○ Tratamiento alternativo.
○ Premedicación.
○ Desensibilización.
PRE MEDICACIÓN
○ Antihistamínicos H1.
○ Antihistamínicos H2.
○ Corticoides orales.
Fármacos más utilizados:
CONSENTIMIENTO
● Contrastes yodados. INFORMADO!!!
● Quimioterápicos.
GRACIAS