INMUNIDAD INNATA

MUNAYCO PEREZ ALDO STALIN

INMUNOLOGÍA CLÍNICA Y ALERGOLOGÍA
UNMSM
EL SISTEMA INMUNITARIO

INMUNITAS

IN MUNUS
EL SISTEMA INMUNITARIO

EDWARD JENNER

INMUNOLOGÍA
EL SISTEMA INMUNITARIO

INMUNIRE

IN MUNIRE
EL SISTEMA INMUNITARIO
Como distingue el sistema
inmunitario entre lo propio y lo que EDUCACIÓN
nos hace daño?

Donde sucede esta educación? EN EL TIMO Y MEDULA ÓSEA

Y que aprenden allí? CONOCER LO PROPIO

Y para que sirve , de que vale? EVITAR AUTOLESIONES

Como se consigue? SELECCIÓN POSITIVA Y NEGATIVA

Hace falta mucha diversidad? CLONES PREFORMADOS

Entonces….Como funciona? ACTIVACIÓN SELECTIVA

INMUNOPATOLOGÍA
DISFUNCIONES DE LA INMUNIDAD
DISFUNCIONES ENFERMEDADES TIPO DE ANTÍGENO ENFERMEDAD ANTÍGENO DIANA
ERRORES AUTOINMUNIDAD INOCUOS PROPIOS MIASTENIA GRAVIS RECEPTOR DE ACETILCOLINA
INMUNOPATOLOGÍA
DISFUNCIONES DE LA INMUNIDAD
DISFUNCIONES ENFERMEDADES TIPO DE ANTÍGENO ENFERMEDAD ANTÍGENO DIANA
RECEPTOR DE
ERRORES AUTOINMUNIDAD INOCUOS PROPIOS MIASTENIA GRAVIS
ACETILCOLINA
INMUNOPATOLOGÍA
DISFUNCIONES DE LA INMUNIDAD
DISFUNCIONES ENFERMEDADES TIPO DE ANTÍGENO ENFERMEDAD ANTÍGENO DIANA
ERRORES AUTOINMUNIDAD INOCUOS PROPIOS MIASTENIA GRAVIS RECEPTOR DE ACETILCOLINA

EXCESOS ALERGIAS INOCUOS AJENOS ASMA B., RINITIS A. ACAROS DEL POLVO DE CASA
INMUNOPATOLOGÍA
DISFUNCIONES DE LA INMUNIDAD
DISFUNCIONES ENFERMEDADES TIPO DE ANTÍGENO ENFERMEDAD ANTÍGENO DIANA
ERRORES AUTOINMUNIDAD INOCUOS PROPIOS MIASTENIA GRAVIS RECEPTOR DE ACETILCOLINA

EXCESOS ALERGIAS INOCUOS AJENOS ASMA B., RINITIS A. ACAROS DEL POLVO DE CASA

INCONVENIENTES RECHAZOS T. INOCUOS AJENOS RECHAZO DE ORG. MOLÉCULAS MHC

INMUNOPATOLOGÍA
DISFUNCIONES DE LA INMUNIDAD
DISFUNCIONES ENFERMEDADES TIPO DE ANTÍGENO ENFERMEDAD ANTÍGENO DIANA
ERRORES AUTOINMUNIDAD INOCUOS PROPIOS MIASTENIA GRAVIS RECEPTOR DE ACETILCOLINA

EXCESOS ALERGIAS INOCUOS AJENOS ASMA B., RINITIS A. ACAROS DEL POLVO DE CASA

INCONVENIENTES RECHAZOS T. INOCUOS AJENOS RECHAZO DE ORG. MOLÉCULAS MHC

DEFECTOS INMUNODEFICIENCIAS DAÑINOS AJENOS SIDA - IDP VIRUS, BACTERIAS, HONGOS
EL SISTEMA INMUNITARIO

PROTECCIÓN GERMENES
CONTRA LO EXTRAÑO,

LO PROPIO DAÑINO. NEOPLASIAS

TOLERA CELULAS
LO PROPIO,
ALIMENTOS
AJENO BENEFICIOSO,
AJENO INOCUO MEDICAMENTOS
DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.

DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

INNATO – NATURAL - INESPECIFICO ESPECÍFICO - ADQUIRIDO

C
E
L
U
L
A
R

HUMORAL
 LINEAS DE DEFENSA

Inmunologia, Biología y Patología del Sistema inmunitario, Regueiro, ed. Panamericana 4ª Edición , Espana 2010.
LINEAS DE DEFENSA 3 NIVELES DE COMPLEJIDAD
CRECIENTE

LINEAS DE DEFENSA – INMUNIDAD

EXTERNA 1ª LÍNEA PIEL INMUNIDAD

Y MUCOSAS
2ª LÍNEA INNATA
FAGOCITOSIS
INTERNA 3ª LÍNEA INMUNIDAD
ADAPTATIVA
AMENAZAS
RESPUESTA INNATA AMENAZA

CITOQUINAS
RAPIDA LESIÓN MIGRACIÓN
INESPECIFICA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
DESTRUCCIÓN - REMOCIÓN
ACTIVACION DE INMUNIDAD
ADAPTATIVA
FUNCIONES PRINCIPALES DE LA INMUNIDAD INNATA

1. Respuesta inicial a los microbios: Impide, controla o elimina la

infección
1. Barreras epiteliales
2. Fagocitos en tejidos subepiteliales
3. Proteínas plasmáticas y fagocitos circulantes

2. Reconoce y elimina productos de células muertas y dañadas del

anfitrión así como inicia el proceso de reparación tisular
3. Estimula inmunidad adaptativa y la potencia

ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.

1ª LINEA DE DEFENSA: PIEL Y MUCOSAS

Kennet Murphy, Casei Weber,Paul Travers, Mark Walport, INMUNOBIOLOGIA DE JANEWAY, Garland Science, Taylor &
Francis group, 2017, United States of America Kuby, Inmunologia. 7ma Edición
 1ª LINEA DE DEFENSA: EPITELIO

BARRERAS : EPITELIALES (PIEL Y MUCOSAS)

Físicas / Mecánicas • Células epiteliales fuertemente unidas
(Desmosomas).
• Movimiento ciliar del mucus.
• Flujo de aire y eliminación de fluidos.
Químicas • Ambiente ácido (Ac. Grasos epiteliales).
• Cambios de pH rápidos (estómago)
• Enzimas secretadas: Lisozima, pepsina.
• Peptidos antimicrobianos: Defensinas,
criptidinas.

Biológicas • Flora saprofita normal que compite por nicho

y nutrientes.

Inmunologia, Biología y Patología del Sistema inmunitario, Regueiro, ed. Panamericana 4ª Edición , Espana 2010.
 PIEL
• GROSOR: 0.05 HASTA 1.5 MM.
• BARRERA HERMÉTICA.
• 1.5 A 2 M2.
• 16 % PESO CORPORAL.
• CICLO DE VIDA DE QUERATINOCITOS
ES 60 DÍAS APROX.

• PH: ÁCIDOS GRASOS, QUERATINA,

MICROBIOS COMENSALES.

• MOLÉCULAS MICROBICIDAS
DEFENSINAS Y CATELICIDINAS.
• ADNASAS, ARNASAS.
• LINFOCITOS EN LA PIEL.
 LA PIEL

Thao Doan, Roger Melvold, Susan Viselli, Carl Walten Baugh. Lippincot’s Illustrated Reviews: Inmunología. 2º Edición.Lippincot Williams and Wilkins. 2013. Baltimore Philadelphia.
Impreso en China.
PIEL: MICROBIOTA CUTÁNEA
 MUCOSAS

• Tubo digestivo: 4 litros de moco.

• Ph Estomacal entre 1.0 y 3.0
• Microbiota intestinal.
• Ap. Respiratorio: Pelos F. Nasales
atrapan partículas < 10 mm.
• Cilios: efecto barrido, dañado por
alcohol y tabaco.
• Moco secretado: FQ, Infecciones
Respiratorias recurrentes(Ps aer).
• Vía urinaria: Presión líquido al
exterior.
• En mujeres: Protección ácida
vaginal y moléculas microbicidas.

Thao Doan, Roger Melvold, Susan Viselli, Carl Walten Baugh. Lippincot’s Ilustrated
Reviews: Inmunología. 2º Edición.Lippincot Williams and Wilkins. 2013. Baltimore
Philadelphia. Impreso en China.
 BARRERAS EPITELIALES

Kennet Murphy, Casei Weber,Paul Travers, Mark Walport, INMUNOBIOLOGIA DE JANEWAY, Garland Science, Taylor &
Francis group, 2017, United States of America
MOLECULAS MICROBICIDAS
La lisozima :
• Glicosidasa que rompe
Peptidoglycan N-acetilglucosamina
(GlcNAc) y ácido N-acetilmurámico
(MurNAc), enlace β- (1,4) más eficaz
contra Gram +, que contra las
bacterias Gram -.
• También producida por células de
Paneth, en base de criptas intestino
delgado.

Fosfolipasa A2 secretora:

• Producida por Células Paneth:

enzima altamente básica que
hidroliza los fosfolípidos de
membrana.
 MOLECULAS MICROBICIDAS
PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS: DEFENSINAS, CATELICIDINAS.

• MUY ANTIGUAS.
• EUCARIOTAS: MAMIFEROS, INSECTOS Y
PLANTAS.

• PEPTIDOS CATIÓNICOS CORTOS 30 A 40

AA.

• ACTUAN EN MINUTOS.
• ABREN POROS EN SUPERFICIE DEL
MICROORGANISMO.

Kennet Murphy, Casei Weber,Paul Travers, Mark Walport, INMUNOBIOLOGIA DE JANEWAY, Garland Science, Taylor &
Francis group, 2017, United States of America
 MOLECULAS MICROBICIDAS

Defensinas

• 3 tipos, α, β y θ.
• Codificadas en cromosoma 8
• Producidas por C. epiteliales, Neutrofilos,
Linfocitos NK.
• Celulas de Paneth: alfa defensinas
(Criptidinas).
• Producción estimulada por citocinas.
• B defensinas se producen solo en
presencia de productos microbianos.

Kennet Murphy, Casei Weber,Paul Travers, Mark Walport, INMUNOBIOLOGIA DE JANEWAY, Garland Science, Taylor &
Francis group, 2017, United States of America
 MOLECULAS MICROBICIDAS

Catelicidinas

• Inducidas por infección al queratinocito.

• Activación por Neutrofilos.
• Sintesis como pre-proteína.
• Son producidas en el tubo digestivo y el
aparato respiratorio.
• Causan toxicidad directa al patógeno.
• Se une al LPS.

Kennet Murphy, Casei Weber,Paul Travers, Mark Walport, INMUNOBIOLOGIA DE JANEWAY, Garland Science, Taylor &
Francis group, 2017, United States of America
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES: PRR

¿Qué reconoce el sistema

inmunitario?

• PAMP: Estructuras características del

patógeno (que no se hallan en mamíferos) y
que son vitales para el mismo.

• DAMP: Secuencias denominadas señales de

peligro en células dañadas. Alarminas.

ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.

Charles Janeway
 SISTEMA
INMUNITARIO
INNATO
Charles Janeway

Polly Matzinger
 SISTEMA
INMUNITARIO
INNATO
ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.
PATRONES MOLECULARES
 RECEPTORES CELULARES PARA EL RECONOCIMIENTO
DE PATRON - PRR

Sobre todo fagocitos (Neutrofilos y

macrófagos) y células dendríticas
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES: PRR
ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.
ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.
 TLR: Son glucoproteínas
integrales de membrana
tipo I que contienen
regiones ricas en leucina en
su región extracelular y un
dominio de homología a
TOLL/receptor para IL-1(TIR)
en la cola citoplasmática.

Respuesta inmune innata y sus implicaciones fisiopatológicas. Rev. Medicine. 2017;12(24):1388-97

 PARA QUE SE
RECONOCEN A LOS
PATRONES ?

ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.

 Receptores tipo RIG (RLR)
detectan ARN vírico en el
citosol e inducen
producción de IFN Tipo I.

NLRP receptores Tipo

NOD responde a PAMP y
DAMP citosólicos, forman
inflamasomas, q activan
las citocinas inflamatorias
IL -1 e IL -1 8
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES: PRR
 MÓLECULAS EFECTORAS SOLUBLES DE LA INMUNIDAD INNATA

Actúan de 2 formas

Al unirse a microbios actúan Tras unirse a los microbios

como opsoninas y potencian la promueven respuestas
capacidad de los macrófagos, inflamatorias que llevan más
neutrófilos y células dendríticas fagocitos
de fagocitar los microbios
TIPOS

COMPLEMENTO
COLECTINAS
PENTRAXINAS
FICOLINAS
 El sistema de complemento consta de varias
proteínas plasmáticas que actúan en conjunto
COMPLEMENTO para opsonizar microbios, promover el
reclutamiento de fagocitos y en algunos casos
matar directamente a los microbios.

MASP1: serina proteasa 1 asociada a la

manosa
 Activan el
complemento al
PENTRAXINAS
unirse a C1q e
inician vía clásica
Ligando molecular
PROTEINA C REACTIVA
(CRP) FOSFOCOLINA
CORTAS
AMILOIDE SERICO P (SAP) FOSFATIDILETANOLAMINA

LARGA PTX3

IL-1, IL-6

Proteínas de
Fase Aguda
 PENTRAXINA 3

• Producida por las células

inflamatorias estimuladas con IL-15.
• Sintetizan PTX3: Células epiteliales,
los fibroblastos, las células
dendríticas y los macrófagos
• Los neutrófilos pueden almacenarla.
• En cambio, los linfocitos, los
eosinófilos y los basófilos no
producen PTX3.
• Se une selectivamente a Aspergillus
fumigatus y Pseudomona
aeruginosa
• ES una Opzonina
 COLECTINAS Y FICOLINAS
COLECTINAS
Se unen a microorganismos y actúan como
opsoninas facilitando su fagocitosis.
SP-A y SP-D inhiben el crecimiento
bacteriano y activan macrófagos.
Actúan como agente protector frente a las
proteasas microbianas.

Tipos: MBL, SP-A y SP-D (surfactante pulmonar A y D)

CRD(Carbohidrate Recognition Domain)

FICOLINAS
Proteínas plásmaticas con estructura similar a
las colectinas, reconocen azucares
acetilados N-Acetilglucosamina y Ácido
Lipoteicoico.
CONSECUENCIAS SISTEMICAS Y PATOLOGICAS DE LA INFLAMACIÓN
EQUILIBRIO INMUNITARIO
 FAGOCITOSIS

Los neutrófilos y los macrófagos que se

reclutan en los lugares de infección
ingieren a los microbios en las vesículas
mediante el proceso de fagocitosis y las
destruyen.

Los neutrófilos y macrófagos activados

matan a los microbios fagocitados
mediante la acción de moléculas
microbicidas presentes en los
fagolisosomas.

ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS)

OXINO NITRICO
ENZIMAS PROTEOLITICAS
RESPUESTA
ANTIVIRICA
RESPUESTA
ANTIVIRICA
RESPUESTA
ANTIVIRICA
COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA INMUNITARIO
INNATO
FAGOCITOS
NEUTROFILOS

MACROFAGOS
 FAGOCITOSIS: ESTALLIDO RESPIRATORIO

Mecanismos microbicidas: NADPH oxidasa

Las especies reactivas de

O2 y de ácido hipocloroso

son los fundamentales

ASH 50th anniversary review, “The phagocytes: neutrophils and monocytes”, Dale et al, BLOOD, 15 August 2008, Volume 112, Number 4
 Reconocimiento
RODAMIENTO:

NEUTRÓFILO Interacción y activación de integrinas

Migración: Pasaje del

intravascular a intersticio.
ACUDE AL
LLAMADO EN EL G-CSF local
LUGAR DE
INFLAMACIÓN
INFLAMACIÓN

Review, “Neutrophils, from Marrow to Microbes”, Niels Borregaard, IMMUNITY, November 24, 2010, Elsevier INC
 NET
Neutrofil Extracellular Traps

Review: Neutrophil estracellular traps (NETs) – formation and implications, M. Zawrotniak and M. Rapala-Kozik, ACTA BIOCHIMICA POLONIA, Vol 60 Nº 3/2013, 277-284
 • GRAM + - : S. aureus, Shigella flexneri,
Streptococcus pyogenes, Bacillus anthracis,
Mycobacterum tuberculosis.
• Candida albicans
• Leishmania amazonensis

Liberación del contenido nuclear del neutrófilo

(cromatina no condensada) y proteínas granulares
(serín proteasas) y citoplásmicas.
Procedente de neutrófilos muriendo (horas)
Extrusión del material de neutrófilos indemnes (min)
Relacionado a obstrucción vascular observada durante
SEPSIS: Plaquetas se unen ávidamente al neutrófilo reclutado vía
LTR4 , NETs, atrapa bacterias presentes en la circulación pero causa
también daño células endoteliales y daño hepático.

Review: Neutrophil extracellular traps: Is immunity the second function of chromatin?, Volker Brinkmann and Arturo Zychlinsky, JCB, The Rockefeller University Press, September 3, 2012, Vol 198 Nº 5, 773 - 783
 CELULAS DENDRITICAS

CD CLASICAS CD PLASMOCITOIDES
• Mas numerosos en órganos • Adquieren esta forma y las
linfáticos. propiedades funcionales de
• Derivan de precursores las células dendríticas solo
mielociticos. después de activarse.
• Función: secretar IFN tipo I en
respuesta a infecciones
víricas.
ABBAS, Inmunologia Celular y Molecular 8ª edición, 2015.
Kuby, Inmunologia. 7ma Edición
NATURAL KILLER Y ILC

son un subtipo de IL C del tipo 1 que

desempeñan funciones importantes en las
respuestas inmunitarias innatas sobre todo
contra virus y bacterias intracelulares

5-15% células mononucleares

 FUNCION DE LOS
LINFOCITOS NK

Matar a las células

infectadas y producir IF N -y,
que activa a los macrófagos
para que destruyan a los
microbios fagocitados
MASTOCITOS
Presentes en la piel y el
epitelio mucoso y secretan
rápidamente citocinas
proinflamatorias y
mediadores
lipidícos en respuesta a
infecciones y otros estímulos.
PAPEL DE LOS QUERATINOCITOS EN LA INMUNIDAD DE LA
PIEL
 IDP
GENETICOS INFECCIONES
HEREDITARIO

(>) EDAD
AUTO RETRASO EN EL
INMUNIDAD
TEMPRANA
DIAGNÓSTICO
INFLAMACIÓN
ADULTOS

MALIGNIDAD
DE NOVO

ALERGIA
Rev Alerg Méx 2016 Apr-Jun;63(2):180-189.
INFECCIONES
AUTOINMUNIDAD
MALIGNIDAD
 HNGAY
INSN
CLÍNICA ANGLOAMERICANA
LASID – TOTAL DE PACIENTES REGISTRADOS POR PAÍS - 2016
 IDP

• LA PREVALENCIA 1/2000 A 1/10,000 NACIDOS VIVOS.

• LA DISTRIBUCIÓN Y PREVALENCIA DE LAS IDP VARÍAN ENTRE GRUPOS
HUMANOS POR LOS GENES Y ACCESO A LOS RECURSOS DIAGNÓSTICOS.

Rev Alerg Méx 2016 Apr-Jun;63(2):180-189.

SIGNOS DE ALARMA EN IDP

Jeffrey Modell foundation – CDC - 2016

PREGUNTAS??
?????
aldostalinmp3@gmail.com