Ciclo celular

Ciclo celular

 El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que

conducen al crecimiento de la célula y la división en dos
células hijas. Las etapas, son G1-S-G2 y M.
 Las células que se encuentran en el ciclo celular se
denominan «proliferantes» y las que se encuentran en
fase G0 se llaman células «quiescentes».
 Todas las células se originan únicamente de otra
existente con anterioridad. El ciclo celular se inicia en el
instante en que aparece una nueva célula, descendiente
de otra que se divide, y termina en el momento en que
dicha célula, por división subsiguiente, origina dos
nuevas células hijas.
 FASES DEL CICLO CELULAR

 Para dividirse, una célula debe completar varias

tareas importantes: debe crecer, copiar su material
genético (ADN) y dividirse físicamente en dos células
hijas. Las células realizan estas tareas en una serie de
pasos organizada y predecible que conforma el ciclo
celular.
 En las células eucariontes, o células con un núcleo,
las etapas del ciclo celular se dividen en dos fases
importantes: LA INTERFASE Y LA FASE MITÓTICA
(M).
 INTERFASE

 La preparación para la Comparación entre la

división sucede en tres fisión binaria, mitosis y
pasos: meiosis, tres tipos de
división celular.
 FASE G1:
 FASE S:
 FASE G2:
 Las fases G1, S y G2 se
conocen en conjunto
como interfase. El
prefijo Inter significa
entre, lo cual refleja
que la interfase ocurre
entre una fase mitótica
(M) y la siguiente.
 FASE M

 Durante la fase mitótica (M), la

célula divide su ADN duplicado y
su citoplasma para hacer dos
nuevas células. La fase M implica
dos procesos distintos
relacionados con la división:
MITOSIS Y CITOCINESIS.
 En la mitosis, el ADN nuclear de
la célula se condensa en
cromosomas visibles y es
separado por el huso mitótico,
una estructura especializada
hecha de microtúbulos.
 En la citocinesis, el citoplasma de
la célula se divide en dos, lo que
forma dos nuevas células.Es
importante notar que la
citocinesis ocurre de forma
diferente en células animales y
vegetales.
 SALIDA DEL CICLO CELULAR Y G0
 ¿Qué pasa con las dos células
hijas producidas en una ronda
del ciclo celular?
 Esto depende de qué tipo de
células son.
 Algunos tipos de células se
dividen rápidamente y en esos
casos las células hijas podrían
sufrir inmediatamente otra
ronda de división celular.
 Otros tipos de células se
dividen lentamente o
simplemente no lo hacen.
Estas células pueden salir de
la fase de G1 y entran en un
estado de reposo llamado fase
G0. En G0, una célula no se
está preparando activamente
para la división, solo está
llevando a cabo su trabajo.
 HEMATOPOYESIS

 La hematopoyesis es un proceso finamente regulado,

mediante el cual se generan todas las células de la
sangre. Este se lleva a cabo en diferentes órganos a lo
largo del desarrollo prenatal, iniciando en el saco
vitelino, y siguiendo en el hígado fetal, bazo fetal y
médula ósea (MO). Este último es el órgano en el que
se desarrolla más del 95% de la actividad
hematopoyética en la etapa postnatal.
 Proceso hematopoyético. La hematopoyesis se ha dividido en cuatro
compartimientos debido a las características que se presentan en cada
una de las subpoblaciones.
 CÉLULAS PROGENITORAS

 De acuerdo con las características que presentan las

células, el sistema hematopoyético se ha divido en
cuatro compartimentos:
 Células Troncales Hematopoyéticas (CTH).
 Células progenitoras hematopoyéticas (CPH).
 Precursores reconocibles morfológicamente.
 Células sanguíneas maduras.
EL CICLO CELULAR EN CÉLULAS
PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS

 Las CTH tienen la capacidad de renovarse

indefinidamente, mientras poseen el potencial para
diferenciarse en múltiples linajes.

 No obstante, en vivo, su tasa de proliferación bajo

condiciones fisiológicas es mucho más lenta que la de
su progenie intermedia, en las que se incluye a las
células progenitoras y precursoras proliferantes.
 MITOSIS

 La mitosis es un tipo de división celular en el cual una célula

(la madre) se divide para producir dos nuevas células (las
hijas) que son genéticamente idénticas entre sí. En el contexto
del ciclo celular, la mitosis es la parte donde el ADN del
núcleo de la célula se divide en dos grupos iguales de
cromosomas.
 Durante el desarrollo y el crecimiento, la mitosis llena el
cuerpo de un organismo con células, y durante la vida de un
organismo, sustituye células viejas y gastadas con células
nuevas.
 En todos estos casos, la “meta” de la mitosis es asegurarse de
que cada célula hija obtenga un juego completo y perfecto de
cromosomas. Las células con demasiados cromosomas o
cromosomas insuficientes generalmente no funcionan bien:
tal vez sean incapaces de sobrevivir o incluso causen cáncer.
EXAMINANDO UNA CÉLULA JUSTO ANTES DE QUE
COMIENCE LA MITOSIS. ESTA CÉLULA ESTÁ EN LA
INTERFASE (FASE G2 TARDÍA) Y YA HA COPIADO SU ADN
 FASES DE LA MITOSIS

 La mitosis consiste en cuatro fases básicas: profase,

metafase, anafase y telofase.
 PROFASE TEMPRANA

 En la profase temprana, la célula comienza a deshacer

algunas estructuras y construir otras, y así prepara el
escenario para la división de los cromosomas.
 Los cromosomas comienzan a condensarse (lo que hace
que sea más fácil separarlos después).
 El huso mitótico comienza a formarse. El huso es una
estructura hecha de microtúbulos, fibras fuertes que son
parte del “esqueleto” de la célula. Su función es organizar
los cromosomas y moverlos durante la mitosis. El huso
crece entre los centrosomas a medida que se separan.
 El nucléolo, que es una parte del núcleo donde se hacen
los ribosomas, desaparece. Esto es una señal de que el
núcleo se está alistando para descomponerse.
 PROFASE TARDÍA

 En la profase tardía (a veces también llamada

prometafase), el huso mitótico comienza a capturar y
a organizar los cromosomas.
 Los cromosomas terminan la condensación, por lo
que están muy compactos.
 La envoltura nuclear se descompone y los
cromosomas se liberan.
 El huso mitótico crece más y algunos de los
microtúbulos empiezan a “capturar” cromosomas.
 METAFASE

 En la metafase, el huso ha capturado todos los

cromosomas y los ha alineado en el centro de la célula,
listos para dividirse.
 • Todos los cromosomas se alinean en la placa
metafásica (no una estructura física, solo un término
para el plano donde se alinean los cromosomas).
 • En esta etapa, los dos cinetocoros de cada
cromosoma deben unirse a los microtúbulos de los
polos opuestos del huso.
 ANAFASE

 En el anafase, las cromátidas hermanas se separan una de la

otra y son jaladas hacia los polos opuestos de la célula.
 El “pegamento” proteico que mantiene juntas a las cromátidas
hermanas se degrada, lo que permite que se separen. Cada una
ahora es su propio cromosoma. Los cromosomas de cada par
son jalados hacia extremos opuestos de la célula.
 Los microtúbulos no unidos a los cromosomas se elongan y
empujan para separar los polos y hacer más larga a la célula.
 Todos estos procesos son impulsados por proteínas motoras,
máquinas moleculares que pueden “caminar” a lo largo de
circuitos de microtúbulos y llevar una carga. En la mitosis, las
proteínas motoras llevan cromosomas u otros microtúbulos
mientras caminan.
 TELOFASE

 En la telofase, la célula casi ha terminado de dividirse

y comienza a restablecer sus estructuras normales
mientras ocurre la citocinesis (división del contenido
de la célula).
 El huso mitótico se descompone en sus componentes
básicos
 Se forman dos nuevos núcleos, uno para cada
conjunto de cromosomas. Las membranas nucleares y
los nucléolos reaparecen.
 Los cromosomas comienzan a des condensarse y
vuelven a su forma "fibrosa".
 LA CITOCINESIS

 La citocinesis, la división del citoplasma para formar dos

nuevas células, se superpone con las etapas finales de la
mitosis. Puede comenzar en la anafase o telofase, según la
célula, y finaliza poco después de la telofase.
 En las células animales, la citocinesis es contráctil, pellizca
la célula en dos como un monedero con un cordón
ajustable.
 Cuando la citocinesis acaba, terminamos con dos nuevas
células, cada una con un juego completo de cromosomas
idénticos a los de la célula madre. Las células hijas pueden
ahora comenzar sus propias “vidas” celulares y —según lo
que decidan ser cuando crezcan— pueden experimentar
mitosis ellas mismas y repetir el ciclo.
Cuando la citocinesis acaba, terminamos con dos nuevas
células, cada una con un juego completo de cromosomas
idénticos a los de la célula madre.
 DURACIÓN DEL CICLO CELULAR

 La longitud del ciclo celular (el tiempo en que tarda una

determinada célula en completar el ciclo) varía entre las células de
diferentes especies y de diferentes tejidos. La mayor parte de la
variación en la longitud se produce en la fase G1.
 Las células de los embriones en crecimiento, por ejemplo, pueden
completar su ciclo celular en menos de 20 minutos. Los ciclos de
división celular más cortos del reino animal se producen en células
embrionarias de la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) y
duran 8 minutos.
 En nuestro organismo, las células de la piel, por ejemplo, se dividen
hasta una vez al día. Las células del recubrimiento estomacal se
dividen todos los días. La mayoría de nuestras células nerviosas y
musculares no vuelven a dividirse una vez han madurado (se
encuentran en G0) y si una de estas células muere, no se repone.
Las células del hígado se dividen sólo una o dos veces al año o ante
estímulos como una injuria en el tejido.
 REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR

 La regulación del ciclo celular, explicada en el año

2001 en organismos eucariotas, puede contemplarse
desde la perspectiva de la toma de decisiones en
puntos críticos, especialmente en la mitosis. De este
modo, se plantean algunas preguntas:
 ¿Cómo se replica el ADN una única vez?
 ¿Cómo se entra en mitosis?
 ¿Cómo se separan las cromátidas hermanas?
 ¿Cómo se sale de mitosis?
 ¿Cómo se mantiene el estado G1?
 COMPONENTES REGULADORES

 El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso

realizado. En regiones concretas del ciclo, la célula comprueba que
se cumplan las condiciones para pasar a la etapa siguiente: de este
modo, si no se cumplen estas condiciones, el ciclo se detiene.
Existen cuatro transiciones principales:
• Paso de G0 a G1: comienzo de la proliferación.
• Transición de G1 a S: iniciación de la replicación.
• Paso de G2 a M: iniciación de la mitosis.
• Avance de metafase a anafase.
 Los genes que regulan el ciclo celular se dividen en tres grandes
grupos:
1. Genes que codifican proteínas para el ciclo
2. Genes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo
3. Genes que codifican proteínas que regulan negativamente el ciclo
 REGULACIÓN DE LOS COMPLEJOS
CICLINA/CDK

 Existen multitud de proteínas que modulan la actividad

del complejo ciclina/CDK. Como vías de activación, se
conoce que el complejo ciclina A/CDK2 activa la proteína
CAK, quinasa activadora de CDK, y la proteína CAK
fosforila a la CDK, activándola. En cambio, la fosfatasa
PP2a desfosforila a la CDK, inactivándola. A su vez, hay
descritos complejos inhibidores CKI como la p27 y p21
que se unen a la ciclina y a la CDK al mismo tiempo
bloqueando el sitio activo.
 1. Ciclinas G1 y G1/S
 2. Ciclinas S
 3. Ciclinas M
 4. Genes supresores de tumores
 PUNTOS DE CONTROL
 Dichos puntos de control son:
• Punto de control de ADN no replicado, ubicado al final de G1
antes de iniciar la fase S. Actúa inhibiendo a Cdc25, el cual es un
activador de la Ciclina A/B Cdk1.
• Punto de control de ensamblaje del huso (checkpoint de
mitosis), antes de la anafase. Se activa una proteína Mad2 que
impide la degradación de la segurina, lo que impide la
segregación de las cromátidas hermanas hasta que todas se hayan
unido al huso. Es pues el punto de control de la separación de
cromosomas, al final de la mitosis. En caso de que fuera
incorrecto, se impediría la degradación de la ciclina B por parte
de APC.
• Punto de control del daño del ADN, en G1, S o G2. El daño
celular activa a p53, proteína que favorece la reparación del ADN,
detiene el ciclo promoviendo la transcripción de p21, inhibidor de
Cdk, y, en el caso de que todo falle, estimula la apoptosis.
 CICLO CELULAR Y CÁNCER

 El cáncer es esencialmente una enfermedad de

división celular incontrolada. Su desarrollo y
progresión suelen estar vinculados a una serie de
cambios en la actividad de los reguladores del ciclo
celular.
 ¿QUÉ HAY DE MALO CON LAS CÉLULAS
CANCEROSAS?

 Las células cancerosas se comportan de manera

diferente a las células normales del cuerpo. Muchas de
esas diferencias están relacionadas con el
comportamiento de la división celular.
 Las células de cáncer también ignoran las señales que
deberían detener su división.
 Otra característica distintiva de las células cancerosas
es su "inmortalidad replicativa", un término elegante
para el hecho de que pueden dividirse muchas más
veces que una célula somática normal.
 ¿CÓMO SE DESARROLLA EL CÁNCER?

 Las células tienen muchos mecanismos diferentes para

restringir la división celular, reparar los daños en el ADN
y evitar el desarrollo de cáncer. Debido a esto, se piensa
que el cáncer se desarrolla en un proceso de varias
etapas, en el que múltiples mecanismos deben fallar
antes de que se alcance una masa crítica y las células se
vuelvan cancerosas.
 la mayoría de los cánceres emergen cuando las células
adquieren una serie de mutaciones (cambios en el ADN)
que hacen que se dividan más rápidamente, evadan
controles de división internos y externos, y eviten la
muerte celular programada.
 LOS REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y
EL CÁNCER

 Diferentes tipos de cáncer involucran diferentes tipos

de mutaciones y cada tumor individual tiene un
conjunto de alteraciones genéticas únicas.
 las mutaciones de dos tipos de reguladores del ciclo
celular pueden promover la evolución del cáncer: los
reguladores positivos podrían sobre activarse
(volverse oncogénicos), mientras que los reguladores
negativos, también llamados supresores tumorales,
podrían inactivarse.
 ONCOGENES

 Los reguladores positivos del ciclo celular pueden estar sobre activos
en el cáncer. Por ejemplo, un receptor del factor de crecimiento
podría enviar señales incluso cuando no hay factores de crecimiento o
una ciclina podría expresarse en niveles anormalmente altos. Las
formas sobre activas (que promueven el cáncer) de estos genes se
llaman oncogenes, mientras que las formas normales, que aún no
mutan, se llaman protooncogenes. Este sistema de nomenclatura
refleja que un protooncogén normal puede convertirse en un oncogén
si muta en una forma que aumente su actividad.
 Las mutaciones que convierten los protooncogenes en oncogenes
pueden tomar una variedad de formas diferentes. Algunos cambian la
secuencia de aminoácidos de la proteína, lo que altera su forma y la
atrapan en un estado "siempre activo". Otros implican amplificación,
en la que la célula adquiere copias extra de un gen y, por lo tanto,
comienza a producir demasiada proteína.
 SUPRESORES TUMORALES

 Uno de los supresores de tumores más importante es la

proteína tumoral p53, que desempeña un papel clave en
la respuesta celular al daño del ADN. p53 actúa
principalmente en el punto de control G1 (controla la
transición de G1 a S), donde bloquea la progresión del
ciclo celular en respuesta al ADN dañado y otras
condiciones no favorables.
 CICLO CELULAR EN PLANTAS
 El ciclo celular de plantas comparte elementos comunes con el de
animales, así como ciertas particularidades. Las kinasas dependientes
de ciclina (CDK) regulan, en buena medida, las características del
ciclo celular. De este modo, CDKA (un equivalente a PSTAIRE CDK
de animales), interviene en las transiciones G1/S y G2/M. No
obstante, existen unas CDKB, únicas de plantas, que se acumulan en
las fases G2 y M e intervienen en la transición G2/M.
 En cuanto a ciclinas, las plantas poseen una diversidad mayor que los
animales: Arabidopsis thaliana contiene como mínimo 32 cilinas,
quizá debido a los eventos de duplicación de su genoma. La expresión
de las diferentes ciclinas parece estar regulada por diversas
fitohormonas.

 •Ciclinas D: regulan la transición G1/S

 •Ciclinas A: intervienen en el control de la fase S y M
 •Ciclinas B: implicadas en las transiciones G2/M y en el control
dentro de la fase M.
 •Ciclina H: parte de la kinasa activadora de CDKs.
 ENFERMEDADES RELACIONADAS CON
EL DESORDEN DEL CICLO CELULAR

 Las enfermedades relacionadas con el desorden del ciclo

celular son más comunes de lo que parece y, aunque tal vez
muchas personas a nuestro alrededor, conocidos y demás,
puedan padecerla y sufrirla, ignoramos que realmente esa
patología es propiciada por el desorden del ciclo celular.
 Según estudios realizados, los tipos de enfermedades
relacionadas con el desorden del ciclo celular más comunes
son el cáncer de mama, el cáncer de pulmón, el cáncer de
hígado, el cáncer de colón y la leucemia.
 EL ROL DE LAS CÉLULAS Y LAS
ENFERMEDADES RELACIONADAS
 Las células ayudan a regenerar los tejidos de cada órgano y
a remover lo que ya murió y cumplió su función.
Transportar el oxígeno, absorber nutrientes y enviar
señales eléctricas son algunas de las funciones principales
llevadas a cabo por las células. De ellas, depende nuestro
crecimiento y desarrollo.
 si nuestro ciclo celular no funciona correctamente, nuestro
cuerpo se enferma y diversos órganos comienzan a
presentar fallas y causarnos problemas. Generalmente, la
enfermedad más común causada por el desorden del ciclo
celular es el cáncer.
 La mayoría de las veces, el proceso que sucede es que las
células comienzan a reproducirse aceleradamente,
invadiendo tejidos y órganos normales y el exceso de ellas,
puede ser altamente dañino. Es por esto que los tumores
malignos, surgen.
 Cáncer de mama
 Esta patología se propaga
cuando las células
ubicadas en el seno,
crecen de una manera
acelerada y sin ningún
tipo de control. Esto es lo
que causa el tumor y el
bulto que generalmente,
acompaña al cáncer.
 El problema verdadero
ocurre si estas células
adicionales e innecesarias
comienzan a invadir el
tejido del seno. Si la
propagación de células
continua, podría llegar a
afectar a otros tejidos
circuncidantes o del resto
del cuerpo, ocasionando la
metástasis.
 Cáncer de pulmón
 Este es el cáncer que afecta a un porcentaje mayor de personas
en el mundo. La razón se debe al crecimiento acelerado y
descontrolado de células en el tracto respiratorio.
 Se considera que el tumor es maligno (y a eso se le denomina
cáncer) si actúa de una manera agresiva y suprime los tejidos
cercanos al mismo y, a su vez, se expande hacia otros lugares.
 Cáncer del Hígado
 Este es considerado uno de los cánceres más peligrosos y dañinos que puede
sufrir una persona. Debido a que el hígado es el segundo órgano más
importante del cuerpo humano (después del corazón), las personas que
padecen de esta enfermedad apenas pueden sobrevivir durante unos meses.
 Es importante mencionar que la enfermedad avanza debido a que el ADN de
las células presenta problemas o está dañado y esto impide el correcto
funcionamiento y reproducción de las mismas.
 Cáncer de colon
 Generalmente, el cáncer de colon aparece y se identifica gracias a la aparición de
tumores en intestino grueso, recto o el mismo colon.
 A diferencia de otros cánceres, este es uno que afecta tanto a hombres como a
mujeres en la misma medida y el sexo no afecta de ninguna forma a la adquisición
de la enfermedad.
 Lo que sí puede influir y contribuir a la aparición del cáncer en el colon es la edad.
Las personas mayores de 50 años son más propensas a sufrirlo, sobre todo si llevan
un ritmo de vida para nada saludable y una alimentación desequilibrada.
 Leucemia

 La leucemia es uno de los casos más

extraños relacionados con el
desorden del ciclo celular.
 Esta enfermedad se produce en la
médula ósea, que es la encargada de
producir glóbulos blancos (agentes
utilizados para combatir
enfermedades e infecciones) y
principalmente, la enfermedad y el
cáncer ocurre cuando la médula
ósea produce demasiados glóbulos
blancos.
 El problema es que como el
organismo está lleno de glóbulos
blancos, impide la producción de
glóbulos rojos, plaquetas y
leucocitos; los cuales también son
completamente necesarios para un
buen funcionamiento del
organismo.
 Este cáncer también puede ser
llevado a otras partes del cuerpo,
afectando distintos órganos a la vez.