Efecto de 3,4 metildioximetanfetamina (MDMA, "éxtasis") en la transmisión de

dopamina en el núcleo accumbens concha y núcleo

El perfil farmacológico peculiar de MDMA se ha atribuido a su capacidad de
liberar tanto dopamina (DA) como serotonina (5-HT) en el cerebro

La MDMA es gratificante en animales y tiene propiedades euforigénicas en

humanos que son antagonizadas por el antagonista del receptor D2 DA
haloperidol , de manera consistente con un papel de DA en estos efectos.

Aunque los estudios in vitro indican que MDMA es un liberador más potente de
5-HT que DA, los estudios in vivo parecen contradecir este hallazgo. Por lo tanto,
el efecto agudo de MDMA en la DA caudada es al menos tan grande en la DA
como en el sistema 5-HT.

De manera similar, en el núcleo accumbens (NAc), se ha informado que la

MDMA, aplicada localmente o administrada por vía sistémica, es tan efectiva en
la elevación de DA extracelular y 5-HT.

Las dosis más altas de MDMA aumentan la DA varias veces más que la 5-HT
 Sobre la base de sus conexiones
anatómicas, estas subdivisiones parecen
La NAc es una estructura en la que se han mantener diferentes funciones de
distinguido dos subdivisiones: un núcleo comportamiento con la envoltura
latero-dorsal y un caparazón medio ventral . involucrada en funciones emocionales y
motivacionales y el núcleo en la expresión
motora de comportamientos motivados.

Los estudios de microdiálisis implican

especialmente a NAc shell DA en los efectos
de la mayoría de las drogas de abuso:
A la luz de esta evidencia, fue de interés
Heroína , cocaína, anfetaminas , nicotina y
estudiar el efecto de MDMA en la
cannabinoides.aumentar selectiva o
transmisión de DA en el caparazón y el
preferentemente los niveles de DA en la
núcleo de NAc.
cubierta de NAc y los opiáceos,
psicoestimulantes y nicotina aumentan la
utilización de glucosa dentro de la cubierta.

Con este objetivo, administramos a las ratas

MDMA por vía intravenosa a dosis
conocidas por mantener el comportamiento
de autoadministración
 MATERIALES Y MÉTODOS
 Animales

Todos los experimentos con

animales se han llevado a cabo de
conformidad con las directrices para
el cuidado y uso de animales
Después de la cirugía, las ratas se experimentales de la Directiva del
alojaron individualmente en cuencos Consejo de las Comunidades
hemisféricos que también sirvieron Europeas de 24 de noviembre de
como ambiente experimental. 1986 .
Se alojaron ratas macho Sprague –
Dawley (Charles River, Calco , Italia)
(275–300 g) en un grupo de seis por
jaula durante al menos 3 días antes
de su uso, en condiciones estándar
de temperatura y humedad y bajo
un ciclo artificial de luz y oscuridad.
(luz de 08:00 a.m. a 8:00 p.m.), con
comida y agua a voluntad.
CIRUGÍA
Las ratas se anestesiaron con hidrato de cloral y se implantaron con dos sondas
verticales de microdiálisis , una dirigida al caparazón y la otra al núcleo del
núcleo accumbens (NAc) según el atlas de Paxinos y Watson.

La longitud del área de diálisis fue de 1,5 mm.

Durante la misma sesión de cirugía, la vena femoral izquierdase expuso y se

insertó un catéter de polietileno en la vena y se realizó un túnel subcutáneo para
salir por la nuca de acuerdo con el método de Crane and Porrino.

Los experimentos se realizaron en ratas que se movían libremente 24 h después

del implante de las sondas.

La solución de Ringer (NaCl 147 mM, CaCl 2 2.2 mM, KCl 4 mM) se bombeó a
través de las sondas de diálisis a un caudal constante de 1 μl / min.

Se tomaron muestras cada 10 minutos y se analizaron.

 PROCEDIMIENTO ANALÍTICO

Se inyectaron muestras de dializado (10 μl) en un aparato de HPLC equipado con una columna
de fase inversa (LC-18 DB, 15 cm, tamaño de partícula de 5 μm, Supelco, Milán, Italia) y un
detector coulométrico (ESA, Coulochem II, Bedford , MA) para cuantificar DA.

El primer electrodo del detector se ajustó a +75 mV (oxidación)

El segundo a −125 mV (reducción).

La composición de la fase móvil fue NaH 2 PO 4 50 mM , Na 2 HPO 4 5 mM , Na 2 -EDTA 0,1

mM , sulfato sódico n -octil 0,5 mM, metanol al 15% (vol / vol), pH 5,50.

La sensibilidad del ensayo fue de 2 fmol / muestra.

 HISTOLOGÍA

Las sondas fueron retiradas y los

Al final del experimento, las ratas se
cerebros fueron cortados por
perfundieron transcardialmente con
Vibratome en cortes coronales seriales
50 ml de solución salina y 50 ml de
de 100 μm orientados según el atlas
una solución de formaldehído al 10% .
de Paxinos y Watson .

Se excluyeron los datos de animales

De esta manera, la ubicación de las con colocación incorrecta de
sondas fue reconstruida y referida al sondas. La figura 1 muestra la
atlas de Paxinos y Watson . ubicación de las sondas en la carcasa y
el núcleo de NAc.
Ubicación de las sondas de diálisis (porción de diálisis) dentro
de la cubierta de NAc y el núcleo de los animales utilizados en
el presente estudio.

Aunque el lado del implante de las sondas se asignó

aleatoriamente a las sondas de concha y núcleo, en
este dibujo, todas las sondas en un área están
representadas en un lado y las otras en el lado
opuesto.

Los números en cada sección del prosencéfalo

(redibujados de Paxinos y Watson ) indican milímetros
anteriores de bregma .

Las líneas punteadas se refieren a sondas no colocadas

correctamente y, por lo tanto, animales no incluidos en el
análisis estadístico. Sh, Co concha y núcleo de la NAc.