AINES y Esteroides

Hermes Uriel López Ochoa TRF.MD

La inflamación
• La inflamación es una serie de hechos que son provocados por
diferentes estímulos como agentes infecciosos, isquemias,
interacciones antígeno-anticuerpo, lesiones térmicas, traumas, etc.
• El organismo está dotado con una serie de sustancias que median los
procesos inflamatorios, entre los que se encuentran:
• histamina (H)
• la bradiquinina
• las prostaglandinas (PG)
• los leucotrienos (LC)
• En los eventos inflamatorios agudos; en los crónicos intervienen
algunas citoquinas como:
• Interleucina 1 (IL-1)
• Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-α),
• Interleucina 8 (IL-8),
• Interleucina 12 (IL-12),
• Interleucina 16 (IL-16)
• Interferones
todas ellas son pro-inflamatorias
• La inflamación se produce cuando un daño celular perturba las
células, haciendo que los leucocitos liberen enzimas lisosomales; el
ácido araquidónico se sintetiza a partir de los fosfolípidos y éste a su
vez sigue dos vías:
• La vía de la ciclooxigenasa que da origen a las prostaglandinas y a los
tromboxanos y la vía de la lipooxigenasa que produce los
leucotrienos.
• Las prostaglandinas tienen efecto sobre los vasos sanguíneos, las
terminales nerviosas y las células implicadas en la inflamación.
• Los leucotrienos promueven la broncoconstricción, alteraciones en la
permeabilidad vascular y actividad quimiotáctica sobre eosinófilos,
neutrófilos y macrófagos.
 MEMBRANA CELULAR Y FOSFOLÍPIDOS

Cuando una noxa altera su integridad

los lisosomas liberan la fosfolipasa A2
La membrana celular consta de una bicapa lipídica que convierte los fosfolípidos en ácido
compuesta esencialmente por fosfolípidos y proteínas Araquidónico, el cual es metabolizado
transmembrana (bombas, canales, enzimas, receptores, por dos vías:
transportadores). Ciclooxigenasa y Lipooxigenasa

Noxa: cualquier agente biológico, químico o físico capaz de producir daño

VIA DE LIPO-OXIGENASA

Acido araquidónico

LIPO OXIGENASA

Leucotrienos

LTC4/
LTB4
D4/E4

Alteración de la
Atracción/ permeabilidad vascular,
Activación broncoconstricción
De fagocitos Aumento de la secreción

Broncoconstricción
Congestión
INFLAMACIÓN Tapón mucoso
VIA CICLO-OXIGENASA

Acido araquidónico

CICLO OXIGENASA

Tromboxanos Prostaglandinas Prostaciclinas

Alteración de la
Atracción/Activación permeabilidad vascular, Vasoconstricción
de fagocitos Hiperalgesia Desagregación plaquetaria
Agregación plaquetaria Vasodilatación

INFLAMACIÓN
PAPEL FISIOLÓGICO DE LAS PG

Las prostaglandinas son solo

una parte de las sustancias
proinflamatorias liberadas
durante este proceso. Producen
vasodilatación, aumento
de la permeabilidad capilar e
hiperalgesia. Otras sustancias
como histamina, bradicinina y la
disminución del pH de la célula
contribuyen también a la respuesta
inflamatoria. Las prostaglandinas
tambien tienen un papel en la
fisiología de la mucosa gástrica,
coagulación, riñón, glándula
prostática, etc.
• Muchas sustancias útiles en el tratamiento de los procesos inflamatorios
son inhibidores de la enzima ciclooxigenasa; estas sustancias se conocen
como AntiInflamatorios No Esteroides o más comúnmente AINEs.
• Se ha descubierto que la enzima ciclooxigensasa (COX), presenta al menos
dos isoformas:
• la COX-1 que es constitutiva y tiene funciones homeostáticas (protección
de la mucosa gástrica, activación plaquetaria, funciones renales,
diferenciación de macrófagos).
• la COX-2 que se induce durante el proceso inflamatorio y facilita la
inflamación, el dolor, la fiebre y la proliferación celular normal y patológica.
• Los glucocorticoides también son sustancias útiles en el tratamiento
de las inflamaciones, como se expondrá más adelante, aun cuando se
prefieren en primera instancia los AINEs, debido a la toxicidad que se
presenta con el uso crónico de esteroides.
• En la primera parte, el enfoque se hará sobre los AINEs, es decir en
los fármacos inhibidores de la ciclooxigenasa y en la segunda parte se
estudiarán los esteroides.
DEFINICIÓN / CLASIFICACIÓN

Sensación y percepción desagradable que se origina por un daño real o potencial.

El dolor es síntoma de una situación anómala

Fisiológico Es producido por una noxa que altera el tejido produciendo
(Inflamatorio) una reacción inflamatoria. Todos los analgésicos son útiles
en estos casos

Dolor El dolor es la enfermedad, no es un síntoma

Patológico Generalmente producidos por daño en el tejido nervioso formando neuromas u
otras alteraciones. Otros casos son idiopaticos
(Neuropático)
Neuralgias (trigemino, hipogloso, etc)
Neuropatías (diabética, post herpética, etc)
Dolor del miembro fantasma
Dolor talámico
Dolor mantenido por el simpático
SENSACIÓN Y PERCEPCIÓN

El estimulo doloroso es captado por los

nociceptores y llevados a través de fibras de
conducción lenta

Llegan al tálamo donde hacen relevo para ascender al

cerebro donde la información dolorosa es identificada e
interpretada (percepción)

Ascienden a través del haz neo y paleo

espinotalámico

Llegan al asta posterior de la médula

espinal (ganglio de la raíz dorsal
NEUROMODULACIÓN

La percepción del dolor es una experiencia personal. De

acuerdo a esto se puede activar el sistema neuromodulador
ubicado en la sustancia gris periacueductal y el núcleo del
rafé magno

La activación de este sistema produce liberación

de endorfinas, lo cual proporciona alivio en la
PERCEPCIÓN del dolor

Las endorfinas también antagonizan la sustancia P

en el ganglio de la raíz dorsal, bloqueando el
ascenso de la SENSACIÓN dolorosa

Cualquier situación agradable, induce la

liberación de endorfinas, proporcionando
alivio al dolor
 EVALUACIÓN DEL DOLOR

Como el dolor es una experiencia individual, se evalua para cada paciente mediante una escala visual
análoga (EVA).

La EVA se construye con una línea en la cual en un extremo el paciente se ubica sin dolor y en el otro el
peor dolor que el ha experimentado.

Leve Moderado Severo

Se le pide que ubique en ese momento donde está su dolor y

de acuerdo a esto se clasifica como leve, moderado o severo.
DIANAS FARMACOLÓGICAS

NOXA*

AINES
Síntesis y liberación Analgésicos
de prostaglandinas Antipiréticos

Transmisión del impulso Anestésicos locales

doloroso

Sensación, percepción y Analgésicos

neuromodulación opiodes
 MANEJO FARMACOLÓGICO

Grupo Mecanismo FARMACOS

De Acción
Analgésicos, antipiréticos Bloquean la ciclo-oxigenasa Dipirona, Acetaminofen
impidiendo la síntesis de
prostaglandinas
Anestésicos locales Bloquean los canales de sodio Benzocaína, procaína, tetracaína, cocaína
Lidocaína, Bupivacaína, Mepivacaína
Anti-Inflamatorios No Bloquean la ciclo-oxigenasa Piroxicam, tenoxicam, Meloxicam
Esteroidales (AINEs) impidiendo la síntesis de
Diclofenac, etodolac, sulindac, ketorolac
prostaglandinas
Naproxen, ibuprofen, ketoprofen
Floctafenina, Nimensulida, Indometacina,

Opiáceos Antagonista de las endorfinas Morfina, Buprenorfina, Oxicodona, Meperidina, Codeína

(Narcóticos)
Fentanilo, Alfentanilo, Ramifentanilo
Naloxona, Naltrexona
1. AINEs
• Los AINEs suprimen los signos y síntomas (alivio sintomático),
disminuyen la inflamación y el dolor y preservan la función pero poco
efecto tienen en la progresión de enfermedades que destruyen los
huesos y el cartílago (para estos casos existen otros medicamentos
llamados modificadores de la enfermedad como son el metotrexate,
la azatioprina, la penicilamina, la hidroxicloroquina, la cloroquina, las
sales orgánicas de oro, la sulfasalazina, la leflunomida, los
bloqueadores del factor de necrosis tumoral).
Clasificación: los AINEs se clasifican, desde el
punto de vista químico como (subrayado aparece
el prototipo de cada grupo):
• Derivados del ácido salicílico: ácido acetilsalicílico (ASA o aspirina), diflunisal, salicilato
de sodio, acetilsalicilato de lisina, sulfasalasina, ácida salicílico, salicilato de metilo,
olsalacina, salicilamida, entre otros.
• Derivados del ácido fenilacético: aceclofenac, diclofenac
• Derivados del ácido indolacético: etodolac, indometacina, ketorolac, sulindac, entre
otros.
• Derivados del ácido propiónico: fenoprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno,
naproxeno, pirprofeno, entre otros.
• Derivados de ácido antranílico: ácido mefenámico, ácido tolfenámico, etofenamato,
meclofenamato.
• Derivados de la pirazolona: fenilbutazona, pirazonona.
• Derivados del oxicam: piroxicam, tenoxicam, meloxicam, lornoxicam.
• Otros: benzidamida, celecoxib, etoricoxib, fenbufen, nabumetona, nimesulide, parecoxib,
lumiracoxib.
• MECANISMO DE ACCIÓN:
• Inhibidores COX-1 y COX-2 (no selectivos): salicilatos (ácido acetil
salicílico-ASA-, acetilsalicilato de lisina, salicilato de sodio, diflunisal),
indometacina, sulindac, ketorolaco, ibuprofén, meclofenamato,
naproxeno, nabumetona, diclofenaco, piroxicam, tenoxicam,
nimesulida, ketoprofeno, tolmetina, ácido mefenámico (postan),
tolmetín.
• Inhibidores selectivos de COX-2: Celecoxib, etoricoxib, parecoxib,
valdecoxib y meloxicam.
• Las prostaglandinas, especialmente la PGE2, producen vasodilatación,
aumento de la permeabilidad capilar, eritema, dolor y fiebre, por lo
que la inhibición de su síntesis, justifica la eficacia de este grupo de
fármacos como antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos.
• A pesar de que los fármacos selectivos COX-2, pueden mostrar un
perfil de seguridad mayor al tener menos incidencia de efectos
adversos a nivel gastrointestinal, debe tenerse presente que dicha
selectividad se pierde al aumentar la dosis o en pacientes
susceptibles a ulceraciones o deterioro de la mucosa digestiva.
Además se ha demostrado que la COX-2 puede ser constitutiva de
SNC y riñones que al inhibirla pueden presentar efectos adversos a
ese nivel y también porque algunos de los medicamentos del grupo
pueden estar asociados con al incremento de enfermedad
cardiovascular de tipo trombótico.
EFECTOS

• Aparte de los efectos antiinflamatorios, los AINEs también tienen

efectos antipiréticos y analgésicos, aunque su mayor utilidad se deriva
de su efecto antiinflamatorio.
• Administrados a dosis más altas, los AINEs pueden interactuar con
proteínas G, lo que modifica la activación de las células que
intervienen en los estados iniciales de la inflamación (como son los
neutrófilos) y la producción de citoquinas. Estos efectos se traducen
en la reducción de la quimotaxis, disminución de liberación de
superóxidos y estabilización de las membranas.
• El efecto antipirético lo ejercen gracias a que inhiben las
prostaglandinas a nivel del hipotálamo, sitio en el cual, por acción de
pirógenos endógenos como interleucina-1 y factor de necrosis
tumoral y a través de las prostaglandinas y sus receptores EP3, se
aumenta la temperatura corporal.
• La eficacia de los ANEs, se cree que se da por la inhibición de la COX-
2, mientras que los efectos adversos se dan por bloqueo de la COX-1.
• El diclofenac y la indometazina, además de inhibir la ciclooxigenasa,
también inhiben la lipooxigenasa.
• El paracetamol (Acetaminofen) posee una ligera actividad sobre las
dos COX, pero es capaz de inhibir la síntesis de proteínas en sitios con
baja concentración de peróxidos como ocurre en el cerebro, por lo
que alivia el dolor y la fiebre. Existe una teoría que sostiene que es
posible que a nivel del SNC haya una COX-3 y que el Acetaminofen
ejerza su efecto a través del bloqueo de dicha enzima.
• El efecto adverso más común de los AINEs (con excepción de los COX-
2 y el acetaminofén) es la gastropatía debido a que al inhibir la COX-1,
se inhibe la síntesis de PG gastroprotectoras (inhiben secreción ácida,
mejoran la perfusión sanguínea de la mucosa y estimulan secreción
de moco protector).
 Estímulo

Alteración de
Membranas
celulares

Fosfolípidos

Fosfo-
Inhibidores de Esteroides
lipasa Fosfolipasa A*

Ácido araquidónico
Zileuton
Diclofenac Inhibidores Via lipo- Vía ciclo- Inhibidores
lipooigenas Ciclooigenas
Indometazina oxigenasa oxigenasa a
a

Leucotrienos Prostaglandinas Tromboxanos

(LT) PG (TX)

•Alteración de permeabilidad
vascular
Antiagregación
•Broncoconstricción plaquetraia
•Aumento de secreción
Inflamación
• Los salicilatos desacoplan la fosforilación oxidativa disminuyendo la
producción de ATP e incrementando el consumo de oxígeno.
• Los AINEs tienen efecto antiagregante plaquetario al inhibir la
formación de tromboxano A2 (excepto los inhibidores COX-2
selectivos). Los coxib inhiben producción de PGI2 que es
antiagregante, por lo que se debe tener precaución en pacientes con
riesgo elevado de tromboembolismo.
• El ASA inhibe la ciclooxigenasa de manera irreversible, mientras que los
demás AINE lo hacen de manera reversible. Es por esta razón que cuando
una persona recibe ASA de manera crónica (por ejemplo como
antiagregante), y éste requiere una cirugía, el ASA debe suspenderse con 8
días de anticipación a la cirugía para que el organismo, durante este
tiempo, pueda sintetizar nueva ciclooxigenasa y se evite una hemorragia
severa.
• Los AINEs reducen el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración
glomerular, estimulan retención de agua y sal, por lo que pueden origina
edemas y disminuir la eficacia de algunos antihipertensivos. Estos fármacos
son nefrotóxicos.
• El Acetaminofen, tiene efectos analgésicos y antipiréticos pero no posee
efecto antiinflamatorio, por lo tanto no se considera un AINE ya que tiene
una ligera acción sobre COX- y COX-2.
• CINÉTICA
• Debido a que los AINEs son derivados de diferentes ácidos como se vio en la clasificación, sus características
cinéticas son muy variables, aunque algunas son similares. Así por ejemplo:
• Todos son ácidos orgánicos, excepto la nabumetona que es una cetona que por metabolismo que convierte
en ácido que es su forma activa.
• La gran mayoría son activos, excepto el sulindac, la acemetacina y la nabumetona que son profármacos.
• Se puede decir que todos se absorben bien por vía oral, sin que los alimentos afecten su biodisponibilidad
(debido a que irritan el estómago, se recomienda administrarlos sobre los alimentos).
• En cuanto a la distribución, la mayor parte de los AINEs se unen altamente a la albúmina y pasan al líquido
sinovial con dosis repetidas. Los salicilatos cruzan BHE.
• El metabolismo se lleva a cabo en el hígado.
• La excreción se lleva a cabo principalmente por el riñón aunque algunos como el diclofenac y la
indometazina se excretan en parte por la bilis. La excreción de los AINEs se aumenta con la alcalización de la
orina (principalmente el ASA).
USOS

• Fiebre.
• Dolor: artralgias, mialgias, cefaleas, otitis, dolores posoperatorios,
dismenorrea, etc. No son útiles en dolores viscerales intensos (como el del
infarto), renales o cólicos biliares.
• Dolor causado por el cáncer al combinarlos con opioides.
• Reumatología: fiebre reumática y artritis reumatoide, artrosis, espondilitis
anquilosante, síndromes músculo-esqueléticos como esguinces, torceduras
y dolor de espalda baja, artritis gotosa, tendinitis, bursitis.
• En el manejo de la gota excepto el tolmetín, siendo la más utilizado la
indometazina.
• Profilaxis tromboembólica: el más usado el ASA a dosis de 100 mg día).
• Profilaxis de infarto agudo de miocardio (ASA a dosis de 324 mg día).
• Enfermedad inflamatoria intestinal: algunos derivados de salicilatos.
• El salicilato de magnesio, el salicilato de sodio y el salicilsalicilato, ofrecen menos riesgos
en pacientes asmáticos, en hemorragias o en daño renal que los demás AINEs.
• Para algunos como el ASA y el ibuprofeno, el efecto analgésico se presenta a dosis bajas,
mientras que el efecto antiinflamatorio se presenta a dosis más altas.
• El ASA a altas dosis (más de 5 gramos por día, tiene efectos uricosúricos, es decir, ayuda a
eliminar ácido úrico), mientras que el diflunisal es uricosúrico a bajas dosis.
• Cierre del ductus arteriosus: en recién nacidos prematuros en quienes el mismo no se
cierra de manera espontánea: indometacina.
• Procesos oculares: gotas de los derivados fenilacéticos e indólicos se usan en
inflamación posquirúrgica, edema macular y conjuntivitis alérgica.
RAM
• Alteraciones gastrointestinales (agriera, gastritis, dolor gástrico) y úlceras
principalmente con tratamientos largos cuya incidencia es menor con los
derivados del ácido propiónico, nabumetona, meloxicam y los COX-2.
• Los AINEs pueden precipitar crisis de broncoespasmo en pacientes predispuestos
(parece deberse a que el ácido araquidónico se convierte en leucotrienos por la
vía de la lipoxigenasa al estar inhibida la ciclooxigenasa).
• A nivel renal, en situaciones patológicas, el riñón aumenta la síntesis de
prostaglandinas para mantener el flujo sanguíneo renal y la diuresis normal la
que puede ser inhibida por los AINEs. También pueden incrementar la retención
de sodio provocando edemas por inhibición de las prostaglandinas que
mantienen la homeostasia renal. Pueden producir hiperpotasemia. Con todo lo
anterior pueden desencadenar una insuficiencia renal aguda. También se puede
presentar neuropatía analgésica que puede terminar en una insuficiencia renal o
en cáncer si no se suspende la administración del AINE.
• Reacciones de hipersensibilidad: edema angioneurítico, rinitis,
erupciones en la piel, shock anafiláctico.
• Reacciones hematológicas: anemia aplásica por diclofenaco,
indometazina y pirazolonas y anemia hemolítica por ácido
mefenámico (postan), agranulocitosis (pirazolonas)
• A nivel cardiovascular, los coxib generan riesgo trombótico con
aumento de incidencia de infarto y accidente cerebrovascular.
• Las salicilatos pueden causar el síndrome de Reye en niños y jóvenes,
que se caracteriza por encefalopatía aguda con degeneración grasa
del hígado y alteraciones mitocondriales.
• EL Acetaminofen, a altas dosis puede producir necrosis hepática
aguda grave, debido a que su metabolismo produce el mabolito N-
acetil-p-benzoquinoneimida (NAPQI) el cual penetra en el hepatocito
causando toxicidad. A dosis terapéuticas es poco probable que se
presente ya que el NAPQI producido se combina con glutatión
hepático y se elimina por orina. Por esta razón el antídoto es la N-
acetilcisteína que funciona de manera similar al glutatión (contiene
grupos tioles que reaccionan con NAPQI).
Esteroides
Corteza

Zona glomerular: mineralo-

corticoides como aldosterona y
desoxicorticosterona

Zona reticular gonadales

como androsteno-
diona y testosterona

Zona fasciculada,
glucocorticoides como
Cortisol y corticosterona

Corteza suprarrenal
• Todas estas hormonas son sintetizadas a partir del colesterol, del cual
se producen tres metabolitos intermedios: la pregnenolona que da
origen a la aldosterona (mineralocorticoide), la 17-
hidroxipregnenolona que da origen a la hidrocortisona o cortisol
(glucocorticoide) y la dihidroepiandrosterona que da origen a la
testosterona y finalmente al estradiol.
• Se hará referencia solamente en el estudio de los glucocorticoides y
los mineralocorticoides.
• A partir de la hidrocortisona se han obtenido muchos derivados
sintéticos que mantienen algunas de las propiedades de la
hidrocortisona y mejoran otras. Estas sustancias son:
Glucocorticoides:
• De acción corta a media: hidrocortisona (natural); cortisona,
prednisona, deflazacort, prednisolona y meprednisona (sintéticas).
• De acción intermedia: triamcinolona, parametasona, fluprednisolona
(sintéticas).
• De acción larga: betametasona, dexametasona, flumetasona
(sintéticas).
• Mineralocorticoides: aldosterona (natural); fludorcortisona y acetato
de desoxicorticosterona (sintéticas).
MECANISMO DE ACCIÓN

• Los glucocorticoides interaccionan con receptores de glucocorticoides (GR)

y con receptores de mineralocorticoides (MR). La afinidad por los MR es
superior a la afinidad por los GR pero estos últimos están en la mayoría de
las células del organismo incluido el cerebro, mientras que los MR sólo se
encuentran en riñón, glándulas salivales, en algunas áreas del cerebro y en
el corazón, por lo que su principal acción es glucocorticoide y no
mineralocorticoide. El receptor GR se encuentra en el citoplasma celular
unido a proteínas de choque térmico; al momento de entrar un
glucocorticoide al citoplasma, GR se disocia de estas proteínas y se une al
glucocorticoide formando el complejo glucocorticoide-GR que entra al
núcleo y allí modula la transcripción de genes. Esta regulación puede ser
positiva (si fomenta la síntesis de alguna proteína) o negativa (si la inhibe).
• Los mineralocorticoides sólo actúan sobre MR, formándose el
complejo aldosterona-MR, el cual entra al núcleo celular y estimula la
síntesis de enzimas que facilitan el transporte de sodio (Na+),
incrementando su retención.
• Acciones metabólicas: aumentan la glicemia, aumentan síntesis y
almacenamiento de glucógeno en hígado y músculo esquelético,
estimulan la gluconeogénesis (síntesis de glucosa a partir de
aminoácidos), reducen la penetración de glucosa en la célula. Con la
acción crónica, entran a participar otras hormonas como el glucagón
que estimula la gluconeogénesis y la insulina que en parte
contrarresta la acción catabólica de los glucocorticoides y en parte
incrementa la formación de glucógeno. A nivel del tejido graso,
favorecen la acción de las catecolaminas que al actuar sobre
receptores b producen lipólisis; además redistribuyen la grasa
corporal aumentándola en la mitad superior del cuerpo y
disminuyéndola en la parte inferior.
• Acciones hidroelectrolíticas: aumentan la Tasa de Filtración Glomerular
(TFG), lo que aumenta la excreción de agua libre.
• Acciones antiinflamatorias: ejercen un poderoso efecto antiinflamatorio,
independientemente de su origen, al inhibir la dilatación vascular, la
transudación líquida y la formación de edema.
• Acciones inmunosupresoras: inhiben el acceso de leucocitos al lugar de la
inflamación, afectando poco su función, por lo que afectan más la
inmunidad celular que la humoral. Facilitan además la síntesis de
sustancias antagonistas de las interleucinas (IL-1 e IL-10) como la
lipocortina I y disminuyen la producción de IL-2, IL-3, IL-4 e IL-6, que son
sustancias que activan linfocitos T. Todo esto trae como consecuencia la
disminución de la fagocitosis, razón por la cual promueven infecciones por
virus, hongos y bacterias y son útiles en el transplante de órganos.
• Acciones cardiovasculares: su actividad exagerada puede conllevar a
la hipertensión probablemente por la inhibición de la síntesis de NO
vasodilatador.
• Acciones musculoesqueléticas: a dosis excesivas aumentan
catabolismo proteico del músculo, disminuyen la captación y
utilización de la glucosa y la síntesis de proteínas, lo que baja la masa
muscular y ocasionan debilidad y fatiga muscular. A nivel del hueso
inhiben su formación, reducen absorción de calcio en el intestino y
facilitan su eliminación por el riñón, inducen muerte celular
programada de osteoblastos y osteocitos (apoptosis) e inhiben la
liberación de hormona del crecimiento que interviene en la
homeostasia del hueso.
• Acciones sobre otras hormonas: en altas cantidades durante el
crecimiento bloquean las acciones de la hormona del crecimiento;
además facilitan la síntesis de adrenalina a partir de noradrenalina en
la médula adrenal.
• Acciones en SNC: mejoran el humor, producen euforia, insomnio e
hiperactividad motora.
• Mineralocorticoides: en el túbulo contorneado distal, la aldosterona
facilita la reabsorción de sodio y la eliminación de K+, NH4+, Mg++ y
Ca++, lo que implica que durante el hiperaldosteronismo se presente
hipernatremia, hipopotasemia, alcalosis y aumento del agua
intracelular.
CINÉTICA
• Los glucocorticoides pueden utilizarse por vía oral, parenteral, dérmica,
inhalatoria y rectal, según el propósito terapéutico, mientras que los
mineralocorticoides como la desoxicorticosterona se administra por vía
parenteral (por baja f VO) y la fludrocortisona se utiliza por vía oral.
• A: La hidrocortisona se administra vía parenteral (alto metabolismo de primer
paso) por VO y también se administra por vía tópica y rectal. Los sintéticos se
absorben bien VO.
• D: la unión a proteínas en variable, siendo superior para la hidrocortisona (90%)
que para las sintéticas.
• M: hepático tanto para la hidrocortisona como para los sintéticos, originanado
muchos metabolitos inactivos. La prednisona se convierte en prednisolona que es
farmacológicamente activa.
• E: los metabolitos se excretan por el riñón.
 MEDICAMENTO VÍA DE ADMINSITRACIÓN
Hidrocortisona o Intravenosa
o Tópica (cremas, aerosol, solución)
o Rectal (enemas)
Betametasona o Oral, tópica, parenteral
Cortisona o Oral
Deflazacort o Oral
Dexametasona o Oral, tópica, parenteral
Fluprednisolona o Parentral
Metilprednisolona o Oral, tópica, parenteral
Parametasona o Oral, inyectable
Prednisolona o Oral, tópica, parenteral
Prednisona o Oral
Triamcinolona o Oral, tópica, parenteral
Beclometasona o Inhalatoria
Fluticasona o Inhalatoria
Budesonida o Inhalatoria
Desoxicorticosterona o Parenteral
Fludrocortisona o Oral
USOS
• Terapia de sustitución:
• En insuficiencia suprarrenal crónica y aguda.
• Hiperplasia suprarrenal congénita (déficit congénito de enzimas que
sintetizan esteroides).
• En enfermedades no endocrinas:
• Alergias: edema angioneurítico, asma bronquial, rinitis alérgica, picaduras
de insectos, dermatitis por contacto, etc.
• Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso, artritis reumatoidea
• Miastenia grave
• Alteraciones hemáticas: anemia hemolítica adquirida, leucemia.
• Enfermedades oculares: uveítis aguda, conjuntivitis alérgica.
• Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria.
• Enfermedades hepáticas: necrosis hepática subaguda, hepatitis activa
crónica, hepatitis alcohólica, cirrosis no alcohólica.
• Hipercalcemia aguda.
• Enfermedades neurológicas: lesión traumática de médula espinal, edema
cerebral asociado a tumores y metástasis.
• Enfermedades pulmonares: asma bronquial, maduración pulmonar en
fetos.
• Dermatología: dermatitis atópica, dermatitis seborreica, psoriasis.
• Enfermedades renales: síndrome nefrótico. Los mineralocorticoides
en insuficiencia suprarrenal global asociados con glucocorticoides.
• Reacciones de rechazo: transplantes de órganos.
• En vómitos causados por antineoplásicos, se utiliza dexametasona
combinada con benzamida (veralapride, sulpiride, alizapride) y otros
antieméticos como el ondansentrón.
• Infiltraciones: en artritis reumatoidea, en sinovitis.
• Hipoaldosteronismos selectivos (fludrocortisona)
• En tratamientos cortos, las RAM son raras.
• Suprimen la secreción endógena de esteroides por retroalimentación.
• Síndrome de Cushing: cara de luna, acumulación de grasa en el tronco,
crecimiento de cabello fino en la cara, muslos y tronco, acné, insomnio y
aumento del apetito.
• Hiperglicemia, osteoporosis y diabetes.
• Úlcera péptica
• Cataratas con tratamientos crónicos
• Aumento de la presión arterial (excepto con dexametasona y
betametasona).
• Infecciones