Universidad Nacional de San Cristóbal de

Huamanga
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
E.F.P. FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOLOGIA I

ANTIMANIACOS
• DOCENTES: JHONNY ALDO TINCO JAYO
• INTEGRANTES: 1. DE LA CRUZ ALCARRAZ,Rocio
2. DE LA CRUZ LAZARO. Lourdes Marisol
3. MOLINA RUA, Elvis
4. PERES FERNANDEZ, Sandra
5. QUISPE PEÑA ,Dirse
6. RAMOS MENESES,Mahomi B.
7. ROMAN ÑACARI. Yenifer Rocio
8. TORRES VALDEZ,Ruth Noemi
 ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO
Los estabilizadores de animo
vienen a ser son fármacos que
reducen la frecuencia y la
severidad de los episodios
maníacos, hipomaníacos,
depresivos o mixtos de los
pacientes con trastorno
bipolar; previenen la aparición
de nuevos episodios.
 FÁRMACOS ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO
• ESTABILIZADOR DE ANIMO IDEAL
• Que sea efectivo en el control de episodios
agudos (maníacos y depresivos).
• Que sea efectivo en la prevención de la
recurrencia de episodios (maníacos y
depresivos).
• Que no induzca viraje o estados mixtos.
• Que no exacerbe ninguna fase de la
enfermedad.
ANTIMANÍACOS.
Son agentes farmacológicos o medicamentos
eficaces utilizados
para el tratamiento de las fases maníacas e
hipomaniacas del
transtorno bipolar y en su prevención. , o sea,
contra el desorden
mental caracterizado por un estado emocional
expansivo,
exaltación, hiperirritabilidad, exceso de
locuacidad e intensa
actividad motora.

farmacología de la conducta de los psicofármacos a las terapias psicológicas, Alberto Fernández

Teruel- Bellaterra, universidad autónoma de Barcelona, Servei de Publicaciones, 2008 (ciencia i
técnica)
TRASTORNO AFECTIVO
BIPOLAR
 ¿QUÉ ES MANÍA?
La manía es un sentimiento extremo de bienestar, energía y optimismo. Puede
ser tan intensa que afecte a tu manera de pensar y de juzgar. Puedes creer
cosas extrañas de ti mismo, tomar malas decisiones y comportarte de manera
vergonzosa, dañina y a veces peligrosa. se entiende por manía cierta clase
de obsesiones (por ejemplo, por el orden) que son realizadas con excesiva
frecuencia la patología se determina cuando ese estado se hace duradero
y persistente en la vida de la persona y le ocasiona problemas en su vida
cotidiana.

FUENTE: Katzung B. Farmacología básica y clínica. 1999

 ¿QUÉ ES EL TAB?
Es una enfermedad grave del cerebro, conocida también como
enfermedad maniaco–depresivo. Las personas con este trastorno
tienen cambios inusuales en su estado de ánimo:

EPISODIO MANIACO EPISODIO DEPRESIVO

Presenta el ánimo Estado de ánimo

muy elevado o deprimido
eufórico

FUENTE: Katzung B. Farmacología básica y clínica. 1999

 Aumento
de la Euforia Irritabilidad
actividad

Grandiosidad Verborragia
SÍNTOMAS DE UNA
EPISODIO
MANÍACO

Desconcentración
Sensación del
Insomnio pensamiento
acelerado
 Estado de Alteraciones
ánimo del sueño
depresivo

Variaciones Falta de
en el peso energía

SÍNTOMAS DE UN
EPISODIO
DEPRESIVO

Baja Pensamiento
autoestima de muerte

FUENTE: Katzung B. Farmacología básica y clínica. 1999

 TIPOS DE TAB
TIPO I
 Es el más diagnosticado de todos los subtipos. Esto posiblemente se debe a la
severidad de sus episodios y a la frecuente necesidad de intervención urgente y
hospitalización durante las crisis.
 Se caracteriza por la presencia de episodios maníacos (de diversos grados de
severidad) que suelen alternarse con episodios depresivos mayores.

FUENTE: Katzung B. Farmacología básica y clínica. 1999

 TIPO II
 Puede ser más común que el TAB I, pero menos diagnosticado. Hasta un 30% de
los pacientes con un trastorno depresivo mayor inicialmente diagnosticado puede
culminar con este nuevo diagnóstico.
 Se diferencia del TAB I por la ausencia de episodios maníacos y la presencia de
episodios hipomaníacos que suelen alternarse con episodios depresivos mayores.

FUENTE: Katzung B. Farmacología básica y clínica. 1999

 TRASTORNO CLICOTÍMICO
• Es una forma menos severa del trastorno bipolar con inicio insidiosos y
episodios de depresión leve (subsindromal) e hipomanía, pero con alto
riego suicida y altas tasas de depresión personal y familiar y menor
respuesta al tratamiento.
 CAUSAS
Se desconoce la causa pero los estudios
sugieren que:
• Puede estar relacionada con la actividad de las
catecolaminas.
• Asociado a genes (disbindina y neurregulina I).
• Factores Ambientales : Situaciones
estresantes y presentes por largos períodos de
tiempo ejemplo: problemas laborales,
económicos, etc.

FUENTE: Katzung B. Farmacología básica y clínica. 1999

TRATAMIENTO
Litio.
Valproato
Carbamazepina.
Lamotriginia.
 LITIO
Carbonato de litio
la capacidad de litio para
tratar los episodios maniacos
fue descubierta por cade en
1949 ,se popularizó debido a
la elevada toxicidad de este
ion.
 FARMACOCINETICA:
El litio es una catión monovalente pequeño.
Absorción Casi completa en 6 a 8h, cifras plásmaticas
máxima en 30 min a 2h
Distribución En el agua corporal total, ingreso lento de
compartimiento intracelular. El volumen de
distribución inicial es de 0.5 l/kg que aumenta a
0.7-0.9 l/kg; ocurre algún secuestro en el hueso.
No hay unión de proteínas.
Metabolismo Ninguna
Excreción Casi por completo en la orina. La depuración del
litio es de casi 20% de la correspondiente de
creatinina. La vida media en el plasma es de casi
20h.
Concentración 0.6-1.4 mer/l
diana en
plasma
Dosis 0.5 meq/kg/día en dosis divididas

FUENTE: Katzumg B. Farmacología básica y clínica. 1999

DISTRIBUCION: el litio se distribuye en
el líquido extracelular y a continuación
se acumula de manera gradual en
diversos tejidos. el gradiente de
concentración es pequeño en las
membranas plasmáticas que los de
na+k+.

EL EQUILIBRIO EN LA DISTRIBUCIÓN
Se alcanza entre 5 y 7 días, luego de
insaturado el tratamiento en forma
continuada. Su paso por la barrera
hematoencefálica es lento y por
difusión pasiva, cuando se alcanza un
stado de saturación, la concentración
del ión en el líquido cefalorraquídeo es
de 40-50% de la concentración
plasmática.
FUENTE: Katzumg B. Farmacología básica y clínica. 1999
 EXCRECIÓN
Se elimina una proporción aproximada
por la orina 95% de una sola dosis de
litio. Se excreta durante una fase inicial
de 6-12 horas entre 33-66% de la dosis
aguda, a lo que tiene excreción lenta
durante 10-14 días siguientes.
El 95% se elimina por la orina.

ADMINISTRACIÓN
Se administran entre 600 y 1200 mg de
carbonato de litio diariamente, iniciando
con la dosis más baja. Se aumenta la dosis
de litio en 150 o 300 mg hasta lograr una
concentración plasmática de 0.8 mEq/L.
Los primeros estudios del litio mostraron cambios en
la cifra de fosfato de inositol cerebral, pero no se
apreció el significado de esos cambios hasta que se FARMACODINAMIA
dilucidaron las participaciones del inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 Y DAG son
segundos mensajeros importantes para la transmisión
adrenérgica alfa y muscarina. El litio inhibe a la
monofosfatasa de inositol (IMPasa) y otras enzimas
importantes en el reciclaje normal de los
fosfoinosítodos de membrana, incluida la conversión
de IP2 (di fosfato de inositol) a IP1 (monofosfato de
inositol) y la conversión de IP1 en inositol. Este
bloqueo lleva al agotamiento del inositol libre y por
último de 4,5 difosfato de fosfotidolinositol (PIP2), el
precursor de IP3 y DAB en la membrana. Con el
tiempo, los efectos de los transmisores sobre las
células disminuyen en proporción con el grado de
actividad en las vías dependientes de PIP2. Se postula Fuente: Bertram G. Katzung, Anthony J. Trevor:
que la actividad de esas vías aumenta mucho durante Farmacologia básica y clínica.1999
una crisis de manía. Sería de esperarse que el
tratamiento con litio disminuya la actividad en esos
circuitos.
 EFECTOS SOBRE SEGUNDOS MENSAJEROS
Enzimas Función enzimática, acción del litio

Mono fosfatasa de inositol La enzima limitante en el reciclaje del inositol inhibido por el litio produce agotamiento del sustrato para la
producción de IP3

Fosfatasa del polifosfato 1 inositol Otra enzima del reciclado del inositol inhibida por el litio que da lugar a agotamiento del sustrato en la
producción de IP3

Nucleotidasa del difosfato Involucrada en la producción del AMP, inhibida por el litio, puede ser la causa de diabetes insípida nefrógena
inducida por litio.

Difosfatasa de fructosa 1,6 Participa en la glucogenólisis, la inhibición por el litio es de importancia desconocida.

Fosfoglucomutasa Participa en la glucogenólisis, inhibición por el litio, importancia desconocida.

Cinasa 3- de la sinasa de glucógeno Enzima activa que parece limitar los procesos neutrófico y neuroprotector, el litio la inhibe.

FUENTE: Katzumg B. Farmacología básica y

clínica. 1999
REACCIONES ADVERSAS
a) Efectos adversos neurológicos y psiquiátricos
b) Disminución de la función tiroidea
c) Diabetes insípida nefrógena y otros efectos adversos renales
d) Edema
e) Efectos cardiacos adversos
f) Usos durante el embarazo
 ÁCIDO VALPROICO
• Es un ácido graso ramificado (ácido
din-propilacético) estructuralmente
relacionado con el ácido gamma-
aminobutírico (GABA) similar en su
estructura a los ácido grasos
endógenos.

FUENTE: Elices E, Arroyo S. Ácido valproico. “Efectos Adversos e Interacciones de

los Fármacos Antiepilépticos.” Ed. G. Cruz-Campos, FJ. Vadillo. Editorial NILO.
Madrid. 2000:65-81
 MECANISMO DE ACCIÓN

• El mecanismo de acción no es del todo

conocido. El valproato sódico (VPA)
incrementa la acción del GABA(ácido
gamma amino butírico ) pero este efecto
sólo se observa con concentraciones
altas. Se observa una potenciación de la
inhibición postsináptica mediada por el
GABA.

FUENTE: FARMACOLOÍA BÁSICA Y AVANZADA. JOHNNY A. TINCO

 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN
• Se absorbe rápidamente y
prácticamente de manera completa por
vía oral con una biodisponibilidad
cercana al 100%.
• La administración de Ácido valproico
junto con comida retrasa ligeramente el
tiempo de absorción.
• La administración rectal de Ácido
valproico también es posible con una
absorción prácticamente completa.

FUENTE: Elices E, Arroyo S. Ácido valproico. “Efectos Adversos e Interacciones de los Fármacos
Antiepilépticos.” Ed. G. Cruz-Campos, FJ. Vadillo. Editorial NILO. Madrid. 2000:65-8
 METABOLISMO Y ELIMINACIÓN
• El Ácido valproico se metaboliza en el
hígado a través de betaoxidación y
glucoronización.
• La vida media del Ácido valproico es 4-
12 horas.
• La administración simultánea con
fármacos antiepilépticos inductores
aumenta el aclaramiento del Ácido
valproico y acorta la vida media.

FUENTE: Elices E, Arroyo S. Ácido valproico. “Efectos Adversos e Interacciones de los Fármacos
Antiepilépticos.” Ed. G. Cruz-Campos, FJ. Vadillo. Editorial NILO. Madrid. 2000:65-8
 INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS
• El Ácido valproico se
metaboliza en el hígado y
tiene una elevada fijación a
las proteínas plasmáticas.
• No induce el metabolismo
de otros fármacos.

FUENTE: Elices E, Arroyo S. Ácido valproico. “Efectos Adversos e Interacciones de los Fármacos
Antiepilépticos.” Ed. G. Cruz-Campos, FJ. Vadillo. Editorial NILO. Madrid. 2000:65-8
 EFECTO DE OTROS FÁRMACOS SOBRE LOS
NIVELES PLASMÁTICOS DE ÁCIDO VALPROICO
Ejemplos:
• Fenitoína, fenobarbital, primidona y carbamacepina inducen el
metabolismo hepático de Ácido valproico por lo que los niveles
plasmáticos pueden disminuir incluso un 50%.
• Los antiácidos, adriamicina y cisplatino dismiuyen la absorción del
Ácido valproico.
• Naproxeno, fenilbutazona y ácido acetilsalicílico desplazan al Ácido
valproico de las proteínas plasmáticas por lo que pueden aumentar
la toxicidad del VPA.

FUENTE: Elices E, Arroyo S. Ácido valproico. “Efectos Adversos e Interacciones de los Fármacos
Antiepilépticos.” Ed. G. Cruz-Campos, FJ. Vadillo. Editorial NILO. Madrid. 2000:65-8
 EFECTOS ADVERSOS.
El ácido valproico es un medicamento singularmente desprovisto de
toxicidad aguda relevante, de hecho, en los casos descritos como
intento de suicidio a través de su ingesta.
 La intolerancia gastrointestinal es bastante común.
 También puede originar temblor, si bien con mucha menor
frecuencia que el litio y generalmente leve.
 En algunos casos altera la contextura del cabello, haciéndolo
más fino y rizado
 Otro efecto indeseable frecuente es el aumento del apetito y del
peso que, en los sujetos adultos.
FUENTE: Elices E, Arroyo S. Ácido valproico. “Efectos Adversos e Interacciones de los Fármacos
Antiepilépticos.” Ed. G. Cruz-Campos, FJ. Vadillo. Editorial NILO. Madrid. 2000:65-8
 CARBAMAZEPINA
Fue descubierta en 1957, en inicio lo usaban como un fármaco efectivo para la
neuralgia del trigémino y como antiepiléptico. En 1971 se utilizó por primera vez en
el tratamiento de la psicosis maniaco-depresiva y hoy es el segundo antimaniaco
de elección para pacientes que no responden o no toleran el carbonato de litio.
 MECANISMO DE ACCIÓN
La Carbamazepina bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje, estabiliza las
membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la
propagación sináptica de los impulsos excitatorios. Su principal mecanismo de acción es la
prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción dependientes de sodio en
neuronas despolarizadas. La reducción del glutamato y la estabilización de las membranas
neuronales pueden ser los responsables de los efectos antiepilépticos, los efectos
antipsicóticos se deben a la reducción de la producción de dopamina y de la noradrenalina.

FARMACOCINÉTICA
Es un fármaco que se absorbe bien por vía oral aunque de forma lenta y errática; se
elimina por biotransformación hepática, siendo su principal metabolito la carbamazepina
10,11 epóxidos.
 TOXICIDAD
La toxicidad aguda de la carbamazepina es de carácter neurotóxico; en intoxicación leve los síntomas
más frecuentes la aparición de vértigo, diplopía y cefaleas.
REACCIONES ADVERSAS
- Reacciones de hipersensibilidad de carácter dermatológico como urticaria y dermatitis
- Alteraciones hematológicas
INDICACIONES
- Trastorno bipolar
- Catatonia
- Agresividad y hostilidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
- Litio
- Antidepresivos (imipramina)
- Haloperidol
Es un fármaco Antimaníaco, Anticíclico y
Anticonvulsivante se utiliza para el
tratamiento de crisis maníaca aguda.
Profilaxis del Trastorno Bipolar (maníaco
depresivo) y de la depresión mayor
epilepsia.

Fuente: Carlos E, Bolaños A, Adriana sierra O, Hernando Marulanda F.

 Inhibe el flujo de sodio en los
canales dependientes y de
voltajes sensibles al sodio y
tienen una acción
antiglutamatergica
 la lamotrigina estabiliza las
membranas neuronales
actuando sobre los canales de
sodio voltaje-dependientes.
 El bloqueo de los canales de
sodio inhibiría la liberación pre-
sináptica de glutamato y
aspartato
 La lamotrigina se administra por vía oral

 Se obsorbe rápido y completamente en el

intestino

 Su biotransformación consiste principalmente en

la conjugación con glucuronidación hepática y
ulterior eliminación por vía renal y en menor
medida por las heces.

 Su vida media es más corta en niños que en

adultos 300 a 500 mg/día, siendo además más
afectados por la administración concomitante de
otros fármacos anticonvulsivantes.

 Se excreta a través de vía renal.

 ABSORCIÓN
 Biodisponibilidad del 98%
 Absorción lineal
 Concentración pico
plasmática en 2–4 horas
 Los alimentos no alteran la
absorción
 Por vía rectal se obtiene un
50% de concentración
plasmática
DISTRIBUCIÓN
 Tiene un volumen de
distribución de 0,9–1,2
lt/kg
 Cruza placenta y se
encuentran trazas en
leche materna
METABOLISMO EXCRECION
El 94% del fármaco se
Lamotrigina es
excreta por orina. El
metabolizada en el
aclaramiento renal es de
hígado primariamente,
0.44 a 0.58 ml/min/kg en
por conjugación con
adultos sanos y es de 0.18 a
ácido glucorónico, en
0.3 ml/min/kg en pacientes
metabolitos inactivos.
que toman ácido valproico
En presencia de una
concomitante.
monoterápia,
Aproximadamente un 2%
lamotrigina induce su
del fármaco se elimina por
propio metabolismo
heces.
 • Se recomienda iniciar con 25 mg al día e incrementar la
dosis paulatinamente a lo largo de 6 a 8 semanas.
• La administración puede hacerse en dos dosis a lo largo
del día, se une en un 50% a las proteínas, y en un
porcentaje muy alto se elimina, junto con su metabolito
inactivo, por el riñón.

FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA, BERTRAM G. KATZUM

• Antiepilépticos como fenitoína, carbamazepina, fenobarbitona y primidona
aumentan el metabolismo de lamotrigina y, por lo tanto, disminuyen su concentración
plasmática.
• El valproato de sodio reduce el metabolismo del fármaco ya que utiliza las mismas
enzimas hepáticas para llevar a cabo el suyo.
• La administración de lamotrigina y carbamazepina produce alteraciones en el
sistema nervioso central, mareos, ataxia, diplopía, visión borrosa y náuseas. Todos
estos efectos desaparecieron con la reducción de la dosis de carbamazepina.
• En un caso de sobredosis de 3000
mg de lamotrigina en un intento de
suicidio, las concentraciones
plasmáticas del fármaco
alcanzaron los 18 mg/ml
manifestándose ataxia, náusea y
nistagmo, resolviéndose los
síntomas en los días siguientes.