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ANTIPARKINSONIANOS

UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
FACULTAD DE MEDICINA
V SEMESTRE – 2019.
TRASTORNOS DEL MOVIMIENTO
son un grupo de enfermedades en las cuales predominan las
alteraciones en la forma y velocidad de los movimientos corporales

Pueden constituir la única manifestación clínica de una enfermedad o


formar parte de las manifestaciones neurológicas de enfermedades más
complejas.

Se clasifican en:
1. Acinesia (suelen acompañarse de un aumento del tono muscular o
rigidez)
2. Discinesias

Jiménez-Jiménez, Alonso-Navarro H, Piudo MRL, Hernández JAB. Trastornos del movimiento (I): Conceptos generales, clasificación de los síndromes parkinsonianos y enfermedad
de Parkinson. Medicine - Programa de Formación Médica Continuada acreditado. 2015 Mar;11(74):4415–26.
CLASIFICACION ETIOLOGICA DE LOS SINDROMES PARKINSONIANOS

A. Parkinsonismo idiopático o enfermedad de Parkinson

B. Parkinsonismo secundarios o sintomáticos


• 1. Inducido por fármacos (neurolépticos, litio, reserpina, etc.)
• 2. Inducido por toxicos(monóxido de carbono, cianuro, manganeso, entre otros)
• 3. Postencefalitico y postvacunal
• 4. Postraumático
• 5. Vascular
• 6. Hidrocefalia
• 7. Lesiones ocupantes de espacio
• 8. Tratornos metabólicos

C. Parkinsonismo asociado a enfermedades neurodegenerativas


• Degeneracion corticobasal ganglionica
• Enfermedade de Huntington
• Enfermedad de Alzheimer con parkinsonismo
• Entre otras
D. otros
1. Síndrome hemiparkinsonismo-hemiatrofia
2. Calcinosis estripalidodentada bilateral
3. Parkinsonismo psicógeno.
ENFERMEDAD DE PARKINSON

Es el modelo principal y más frecuente de los síndromes parkinsonianos

la padecen cerca de 10 millones de personas en el mundo, afecta al


1% de la población mayor de 60 años y 4-5% de los mayores de 85
años1-3.

Esta determinada por cuatro signos cardinales: bradicinesia-acinesia,


temblor en reposo, rigidez e inestabilidad postural

Marín D, Carmona H, Ibarra M, Gámez M. Enfermedad de Parkinson: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento.


Rev Univ Ind Santander Salud. 2018; 50(1): 79-92.
PATOGENIA DE LA E. DE PARKINSON
SE ASOCIAN FUERTEMENTE A LA EP: PRINCIPALES FACTORES PROTECTORES:
 Pesticidas.
 la residencia en el campo y la agricultura.
• Hiperuricemia.
 Una alta ingesta de hierro. • tabaquismo.
 anemia crónica. • Café.
 trauma craneoencefálico grave.
 trabajos de alta complejidad cognitiva

factores genéticos
Marín D, Carmona H, Ibarra M, Gámez M. Enfermedad de Parkinson: fisiopatología, diagnóstico y
tratamiento. Rev Univ Ind Santander Salud. 2018; 50(1): 79-92
SÍNTESIS DE DOPAMINA, METABOLISMO
Y RECEPTORES

Las acciones de la DA en el cerebro están


mediadas por el receptor DA, del que hay dos
clases amplias, D1 y D2, con cinco subtipos
distintos, D1-D5.

Las proteínas D1 y D2 son abundantes en el cuerpo estriado y


son los sitios receptores más importantes en cuanto a las
causas y el tratamiento de la PD

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diagnóstico y tratamiento. Rev Univ Ind Santander Salud. 2018; 50(1): 79-92
FISIOPATOLOGIA DE LA E. DE PARKINSON

Perdida de neuronas
en la parte compacta
de la sustancia negra

Déficit dopaminérgico

Marín D, Carmona H, Ibarra M, Gámez M. Enfermedad de Parkinson: fisiopatología, diagnóstico y


tratamiento. Rev Univ Ind Santander Salud. 2018; 50(1): 79-92
Las mutaciones de genes como la parkina y PINK1 generan
Disfunción mitocondrial propensión al daño por estrés oxidativo y deterioran la homeostasis
mitocondrial.

Las mutaciones en el gen SNCA que


agregación de α- codifica la proteína α-sinucleina producen formación de cuerpos de
sinucleina un mal plegamiento y agregación de esta Lewy.
proteína .

la sobreexpresión de la α-sinucleina inhibe el mecanismo de


PROCESO DE
alteración de la autofagia autofagia al inhibir la Rab1a, proteína esencial para la formación del
DEGENERACIÓN
autofagosoma y hace que se bloquee su propia degradación.

estrés del retículo


endoplasmático (RE)

desregulación de la
la desregulación de la homeostasis del calcio origina la activación de enzimas
homeostasis intracelular
que desencadenan una cascada apoptótica en las neuronas.
de calcio

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tratamiento. Rev Univ Ind Santander Salud. 2018; 50(1): 79-92
DIAGRAMA DE CONEXIÓN ESQUEMÁTICO DE LOS GANGLIOS BASALES
Y LOS GANGLIOS BASALES EN LA EP

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MANIFESTACIONES CLINICAS MOTORAS
Manifestaciones clínicas de la bradicinesia en la
BRADICINESIA enfermedad de Parkinson

Síntoma cardinal
Manifestaciones generales
Retraso en el inicio del acto motor
Lentitud de los movimientos voluntarios
Rápida fatigabilidad
Dificultad en la ejecución de tareas secuenciales
Síntoma Incapacidad para realizar tareas simultaneas
lentitud en el inicio, realización tardío Perdida de habilidad
o finalización del movimiento bloqueo
voluntario
Notoria en movimientos Manifestaciones especificas
repetitivos y alternantes de las Facies hipomimica
extremidades Disminución del parpadeo
Reducción de la velocidad y Hipofonia
amplitud Disartria
Sialorrea
Micrografía
Disminución del balanceo

Chanan.Pedro ENFERMEDAD DE PARKISON. CETRAM - USACH INTERNATIONAL MEDICAL TEXTS. 1ª EDICIÓN 2010. ISBN:
978-956-8952-00-6
MANIFESTACIONES CLINICAS MOTORAS

2 TEMBLOR

Temblor en reposo
Síntoma
cardinal

Calificación de los síndromes temblorosos en parkinsonianos

Frecuencia de 3-6 Tipo I o clásico


Temblor de reposo o reposo y postural con la misma frecuencia
Hz Tipo II
Temblor de reposo y postural/cinético pero con diferente
Aumenta al rezlizar frecuencia
una tarea Tipo III
Solo temblor postural/cinético
Desaparece en el Temblor de reposo monosistemático
sueño

Chanan.Pedro ENFERMEDAD DE PARKISON. CETRAM - USACH INTERNATIONAL MEDICAL TEXTS. 1ª EDICIÓN 2010. ISBN:
978-956-8952-00-6
MANIFESTACIONES CLINICAS MOTORAS

3 RIGIDEZ
Incremento del tono
durante los movimientos
pasivos
4 ALTERACION DE LOS REFLEJOS
POSTURALES

Síntomas mas
discapacitante de la
EPI
Frecuente en los
semengtos distales
Estabilidad postural
Rigidez de rueda afectada
dentada
Se presenta en 89-99 %
de los casos Síntoma tardío

Chanan.Pedro ENFERMEDAD DE PARKISON. CETRAM - USACH INTERNATIONAL MEDICAL TEXTS. 1ª EDICIÓN 2010. ISBN:
978-956-8952-00-6
MANIFESTACIONES CLINICAS NO MOTORAS
SÍNTOMAS NO MOTORES PRESENTES FRECUENTEMENTE
EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON
Ansiedad, depresión
Fragmentación del sueño, insomnio
Trastorno de la conducta en fase REM
Disfunción olfatoria
Cifoescoliosis, deformidades
estreñimiento
Hipersudoración
Hipotensión ortostática
Impotencia sexual, disminución de la libido
Urgencia miccional, incontinencia
Parestesias, rampas, dolor en los miembros inferiores o superiores
Eczema seborreico

Chanan.Pedro ENFERMEDAD DE PARKISON. CETRAM - USACH INTERNATIONAL MEDICAL TEXTS. 1ª EDICIÓN 2010. ISBN:
978-956-8952-00-6
CLASIFICACIÓN (escala de Hoehn y Yarh)
• Síntomas unilaterales solamente
Estadio 1
• Síntomas unilaterales y axiales
Estadio 1, 5
• Sintomas bilaterales, sin alteraciones del equilibrio
Estadio 2
• Síntomas bilaterales leves, con mejoría en pull test
Estadio 2,5
• Enfermedad bilateral leve a moderada con inestabilidad postural; físicamente
Estadio 3 independiente

• Incapacidad grave, aun capaz de caminar o permanecer de pie sin ayuda


Estadio 4
• Permanece en silla de ruedas o en cama si no tiene ayuda
Estadio 5
Marín D, Carmona H, Ibarra M, Gámez M. Enfermedad de Parkinson: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento.
Rev Univ Ind Santander Salud. 2018; 50(1): 79-92.
MANEJO FARMACOLÓGICO DE LA
ENFERMEDAD DE PARKINSON

Agonista
IMAO-B
Dopaminergico

Agonistas
Anticolinergicos Cabergolina Dopaminergicos
no Ergolinicos
FENÓMENO DE DESGASTE - ON/OFF
La dosis de levodopa mejora de forma efectiva la movilidad durante un periodo, tal vez de 1 a 2 h.
pero la rigidez y la acinesia regresan rápidamente al final del intervalo de dosificación

En las etapas
estar “inactivos”, no
posteriores de la PD, y estar “activos”,
tener efectos
los pacientes pero con discinesias
beneficiosos de sus
pueden fluctuar incapacitantes.
medicamentos
rápidamente entre

Una formulación de liberación sostenida que consiste en carbidopa/levodopa en una


matriz de cera erosionable es útil en algunos casos.
ALIMENTACIÓN EN PACIENTES CON PARKINSON

CONSEJOS
MANTENIMIENTO DE UN BUEN ESTADO
EFICACIA DE MEDICACIÓN
NUTRICIONAL
-No tomar levodopa con las comidas.
Alimentos de farmacia especialmente preparados o
suplementos nutricionales -Alimentos ricos en proteínas solo deben ser ingeridos
por las noches

En caso de disfagia evitar alimentos poco homogéneos


con trozos pequeños o grumos. - Evitar combinación de alimentos con aporte proteico.
- Si presenta fluctuaciones ON/OFF, comer en fase ON.
INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOXIDASA-B
(IMAO-B)
PRESENTACIÓN DOSIS INDICACIONES
SELEGLINA Sedicel tab.5mg 5 a 10 mg/dia VO. En todos los pacientes con
CLORHIDRATO (cajax20) Dosis maxima enfermedad de Parkinson en
10mg/dia fase inicial

ENTACAPONA Comtade. Comp. Oscila entre 400 y Combinado con


Recubierto 200mg 600 mg levodopa/benserazida o
levodopa/carbidopa, en
pacientes con enf. de
Parkinson y fluctuaciones
motoras de final de dosis.

GONZÀLES,Marco. LOPERA, William. ARANGO, Àlvaro. MANUAL DE TERAPEUTICA. Fondo Editorial CiB. 18ª ediciòn. Medellin,Colombia. 2018
AGONISTAS
DOPAMINERGICOS
L-DOPA O LEVODOPA
L-3,4-dihidroxifenilalanina

Características físicas
• Blanca o ligeramente amarilla
• Inodora
• Insípida
• Se oscurece con el aire y la luz
• Poco soluble en agua e insoluble en solventes
orgánicos

KATZUNG, Bertram. Et al. FARMACOLOGÌA BÀSICA Y CLÌNICA. Mc Graw Hill LANGE. 12ª ediciòn.2010. ISBN 987-607-15-0875-1
L-Dopa o Levodopa
Farmacocinética
PRESENTACIONES DOSIS CARACTERÍSTICAS
ROTIGOTINA SINEMET tab. Levodopa 250mg 125mg 2 veces/día y Absorción en porción alta del
+ carbidopa 25mg (caja x 30) y
tab. Levodopa 250mg +
se aumenta intestino delgado
carbidopa 100mg (caja x 20) progresivamente cada Tmax: 1-2
MADOPAR cap. Levodopa 3 a 4 días hasta Cmax: Muy variable
250mg + benserazida 60 mg 250mg 3 a 4 veces al Biodisponibilidad (30% Sin
(fco. X30 y x50)
CINETOL tab 250mg levodopa + día inhibidores de la LAAD)
25 mg de carbidopa (caja x30) t1/2: 1h
PARKEN tab carbidopa 25mg +
levodopa 100mg; tab.
Carbidopa 25mg + levodopa
250 mg (caja x30)

KATZUNG, Bertram. Et al. FARMACOLOGÌA BÀSICA Y CLÌNICA. Mc Graw Hill LANGE. 12ª ediciòn.2010. ISBN 987-607-15-0875-1
L-Dopa o Levodopa
PROFÁRMACO
Farmacodinamia
En el organismo se transforma en dopamina, la cual actúa sobre receptores adrenérgicos alfa y
beta y receptores dopaminergicos.

• Mejora Acinesia y Rigidez.


SNC • Manifestaciones motoras y psíquicas.
• Consumo de O2ATPasaNa+/K+
•  Vasoconstricción.
Cardiovascular • Inotropismo y Cronotropismo positivo.
• Incremento del consumo de O2 miocárdico.

Digestivo • Anorexia, nauseas y vómitos Zona de gatillo

Endocrino • GH  Prolactina

KATZUNG, Bertram. Et al. FARMACOLOGÌA BÀSICA Y CLÌNICA. Mc Graw Hill LANGE. 12ª ediciòn.2010. ISBN 987-607-15-0875-1
Corto Plazo Largo Plazo

• Trastornos Digestivos • TRASTORNOS PSIQUIATRICOS


• Nauseas y vómitos • Insomnio, Agitación, Ansiedad,
• Diarrea o estreñimiento Confusión, Delirio, Depresión,
• Ardor gástrico Pesadillas, Reacción psicótica
con ilusiones/alucinaciones,
• Dolor abdominal
Cuadros hipomaniacos,
• Hemorragia gástrica Excitación sexual, Movimientos
• Trastornos Cardiovasculares involuntarios anormales (44%),
• Hipotensión ortostática Fenómeno on off (10 – 40 %)
• Arritmias cardíacas • OTROS
• Rinorrea, sudación , priapismo,
metrorragia, gota, poliuria,
midriasis, incontinencia,
diplopía

KATZUNG, Bertram. Et al. FARMACOLOGÌA BÀSICA Y CLÌNICA. Mc Graw Hill LANGE. 12ª ediciòn.2010. ISBN 987-607-15-0875-1
L-Dopa o Levodopa
Contraindicaciones

Glaucoma de ángulo estrecho

Ulcera gastroduodenal

Psicosis aguda

Melanoma

KATZUNG, Bertram. Et al. FARMACOLOGÌA BÀSICA Y CLÌNICA. Mc Graw Hill LANGE. 12ª ediciòn.2010. ISBN 987-607-15-0875-1
L-Dopa o Levodopa
Interacciones
Inhibidores de la MAO no selectivos

Inhibidores de la L-aminoácido aromático-descarboxilasa


Vitamina B6
y de catecol-O-metiltransferasa

Anticolinérgicos

Amantadina
Neurolépticos

Aminas simpaticomiméticas

KATZUNG, Bertram. Et al. FARMACOLOGÌA BÀSICA Y CLÌNICA. Mc Graw Hill LANGE. 12ª ediciòn.2010. ISBN 987-607-15-0875-1
PRESENTACIÓN DOSIS INDICACIONES
AMANTADINA Amantix tab.100mg 100 mg VO dos Se usa para los pacientes que
(cajax20) veces por dia. presentan estado OFF
persistente y que se
NIÑOS: encuentran imposibilitados
2mg/kg/dosis para la marcha o postrados
cada 12 a 24 horas en cama evitar la supresión
brusca del medicamento

GONZÀLES,Marco. LOPERA, William. ARANGO, Àlvaro. MANUAL DE TERAPEUTICA. Fondo Editorial CiB. 18ª ediciòn. Medellin,Colombia. 2018
ANTICOLINÉRGICOS
PRESENTACIÓN DOSIS INDICACIONES
BIPERIDENO Biperideno MK tab. 1 mg cd 12h Reacciones
2mg (caja x 100) aumentando extrapiramidales
Akineton tab. 2mg hasta la dosis medicamentosas,
(caja x 100) optima de 1 a 2 parkinsonismo en todas
mg cd 6 a 8 h sus formas, trauma
encefalocraneano,
calambres nocturnos
CLORHIDRATO DE Artane. tab. 2mg Adulto: 1 Como coadyuvante en el
TRIHEXIFENIDILO (caja x 30) mg/día, y tratamiento del
aumentar hasta parkinsonismo o estados
12 – 15 mg/día. extrapiramidales por
medicamentos.

CABERGOLINA Alactin, Dostinex tab 0,5 mg No ha sido presentado en


0,5 mg semanalmente COLOMBIA para el
NIÑOS: tratamiento del
10mg/kg/sema Parkinson, sino como una
nal en 1 a 2 medicación para el
dosis tratamiento de la
hiperprolactinemia

GONZÀLES,Marco. LOPERA, William. ARANGO, Àlvaro. MANUAL DE TERAPEUTICA. Fondo Editorial CiB. 18ª ediciòn. Medellin,Colombia. 2018
AGONISTAS DOPAMINERGICOS NO
ERGOLINICOS
PRESENTACIÓN DOSIS INDICACIONES
ROTIGOTINA Neupro parches de 2, Debe ser titulada Indicado para las fases
4, 6, 8 y 16 mg con inicios de iniciales y tardias de la
(cajax28 parches) 2mg/dia en un enfermedad, reduce los
solo parche, con tiempo de inactividad
aumento gradual motora, reduce la precensia
mensual de de disquinecia.
8mg/dia.

GONZÀLES,Marco. LOPERA, William. ARANGO, Àlvaro. MANUAL DE TERAPEUTICA. Fondo Editorial CiB. 18ª ediciòn. Medellin,Colombia. 2018
GRACIAS POR SU ATENCION.

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