UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA Y
FARMACOLOGIA
CICLO I 2020

CLASE TALLER Nº1

INTERACCIÓN FÁRMACO RECEPTOR Y
FARMACODINAMIA.
Objetivo 1.
identificar los factores fisicoquímicos en la transferencia
de los fármacos a través de las membranas.
Objetivo 2
Determinar el efecto de la membrana en las
interacciones fármaco receptor.
El receptor es una macromolécula celular con la cual se liga un
fármaco para iniciar sus efectos.
La estructura del receptor determina su
ubicación en relación a la
membrana plasmática.

Muchos receptores tienen dominios lipófilos

se localizan en la membrana y con dominios

hidrófilos en los espacios intra y extra celular.

La estructura de un fármaco afecta su capacidad para
acceder al receptor.
-Fármacos altamente solubles en agua se unen a
moléculas blancos en el citoplasma.
-Fármacos hidrófilos pasan a través de canales
transmembrana.
-Fármacos altamente lipófilos pueden atravesar el
ambiente lipídico de la membrana sin necesidad de
canales o transportadores.
Objetivo 3
Describir el concepto de selectividad de los
fármacos y su aplicación en los principales
tipos de interacción con los receptores.
 El fármaco ideal haría interacción sólo con un blanco molecular
que causara el efecto terapéutico deseado, pero no con blancos
moleculares que provocan efectos adversos indeseados.

la selectividad del farmaco se

confiere de dos mecanismos de
acuerdo a la especificidad del
tipo de celula.

➢ los subtipos del receptor.

➢ acoplamiento receptor-efector
 Objetivo 4
Comprender La Interacción Fármaco
Receptor
Muchos receptores de fármacos pueden describirse con dos estados
conformacionales que están en equilibrio reversible uno
con el otro.
Estos dos estados se denominan el estado activo
y el estado inactivo. Las propiedades farmacológicas de los fármacos a
menudo se basan en sus efectos sobre el estado de sus receptores
análogos.

Un fármaco que al unirse a su receptor favorece la conformación

de receptor activo se llama agonista; un agente que evita la activación
inducida por agonista del receptor se denomina antagonista.
Algunos fármacos no se ajustan por completo a esta
simple definición de agonista y antagonista; son los agonistas
parciales y los agonistas inversos.
Agonistas

Un agonista es una molécula que se une a un receptor y lo

estabiliza en una conformación particular (por lo general la
conformación activa). Cuando se une a un agonista el receptor
típico es más propenso a estar en su conformación activa que en
la inactiva. Según el receptor, los agonistas pueden ser fármacos
o ligando endógenos.
 Antagonistas

Un antagonista es una molécula que inhibe la acción de un

agonista
pero no tiene efecto en ausencia del último.
Antagonistas competitivos de los receptores
Un antagonista competitivo se une de forma irreversible al
sitio activo de un receptor.

El antagonista bloquea al agonista de

unirse a su receptor, mientras mantiene al receptor en la
conformación inactiva.
Antagonistas no competitivos de los receptores

Los antagonistas no competitivos pueden unirse al sitio activo o

alostérico del receptor.
Un antagonista no competitivo que se une al sitio activo de un receptor
puede hacerlo de modo covalente o con una afinidad muy alta; en
ambos casas la unión es en efecto irreversible.

Una diferencia característica entre los antagonistas competitivos y no

competitivos es que los antagonistas competitivos reducen la potencia
agonista, mientras que los antagonistas no competitivos reducen la
eficacia agonista.
Antagonistas de los no receptores

Un antagonista químico inactiva el agonista de interés al

modificarlo o secuestrarlo, así que el agonista ya no es capaz
de unirse y activar al receptor.

Un antagonista fisiológico bloquea a un receptor que media la

respuesta fisiológica del receptor por el agonista o activa al
receptor que media la respuesta fisiológica opuesta a la del
receptor por el agonista.
Agonistas parciales

Un agonista parcial es una molécula que se une a un receptor en su

sitio activo, pero solo produce una respuesta parcial, aun cuando todos
los receptores estén ocupados (unidos) por el agonista.
Debido a que los agonistas parciales y completos se unen al mismo sitio
en un receptor, el agonista parcial puede reducir la respuesta producida
por el agonista completo. De esta forma el agonista parcial puede actuar
como antagonista competitivo.

Por esta razón los agonistas parciales a veces se denominan

antagonistas parciales o incluso agonistas-antagonistas mixtos.

Es interesante considerar como un agonista puede producir una

respuesta menos que máxima si el receptor puede existir solo en el
estado activo o inactivo.
 Agonistas inversos

Considere las similitudes y diferencias entre las acciones de los

agonistas inversos y de los antagonistas competitivos.
Ambos tipos de fármaco actúan para reducir la actividad de un receptor.
En presencia de un agonista completo tanto los antagonistas
competitivos como los agonistas inversos actúan para reducir la
potencia agonista.
Recuerde, sin embargo, que un antagonista
competitivo no tiene efecto en ausencia de un agonista, mientras que un
agonista inverso desactiva a los receptores que son constitutivamente
activos en ausencia de un agonista.
Receptores de reserva

Un receptor de reserva implica que la ocupación de cada receptor con

el fármaco no es necesaria para obtener una respuesta completa.

Anteriormente en el análisis de Ia unión fármaco-receptor se asumió

que se requiere una ocupación de 100% de los receptores para que un
agonista ejerza su máximo efecto.

Ahora, mediante los receptores de reserva esto se amplia, y existe la

posibilidad de que puede lograrse una respuesta máxima con una
ocupación de menos de 100% de los receptores.
Esto se fundamenta en 2 mecanismos moleculares:

Un receptor activado aún después de la partida del agonista,

permitiendo que 1 sola mol. Active diversos receptores.

Las vías de señalización celular amplifican una señal pequeña,

permitiendo que la activación de pocos receptores provoque una
respuesta máxima.
 ¿Cómo afectan los receptores de reserva?

● Alteran el efecto de un antagonista no competitivo en el sistema.

● A bajas concentraciones de agonistas, los antagonistas no competitivos
se unen a receptores de reserva, por tanto, la eficacia del agonista no
disminuye.
● Sin embargo la potencia del agonista se afecta porque es proporcional a
la fracción de receptores disponibles requeridos para producir una
respuesta de 50%.
● Un antagonista no competitivo reduce la cantidad de receptores
disponibles, lo que aumenta la fracción de receptores que debe unirse
a cualquier concentración agonista para producir la misma respuesta.
● A altas concentraciones de agonistas, el antagonista no competitivo se
une no solo a los receptores "de reserva“ Sino a receptores que no
son necesarios para producir una máxima respuesta Y la eficacia y
potencia del agonista disminuyen.
 Objetivo5

Establecer Las Diferentes

Características De Los Receptores
Canales Iónicos
Transmembrana
Las funciones de los canales
iónicos son diversas, incluidas las
fundamentales en neurotransmisión,
conducción cardíaca, contracción
muscular y secreción.

El primer grupo de canales se

denomina dependiente del ligando,
el segundo activado por voltaje, y el
tercero regulado por el segundo
mensajero.
Receptores Transmembrana
Acoplados A Proteínas G
Los receptores acoplados a proteínas G son la clase mas abundante de
receptores en el cuerpo Humano. Las proteínas G se llaman así porque
se unen con los nucleótidos de guanina GTP y GDP.

Los mecanismos señalizadores de la proteína G acoplada intervienen en

muchos procesos importantes,como la visión, el olfato y la
neurotransmisión.

Las proteínas G tienen subunidades α y β que están ligadas en forma no

covalente en el estado de reposo.
Por lo general las señales mediadas por las proteínas G terminan
con la hidrolisis de GTP a GDP, que es catalizada por la actividad
GTPasa inherente a Ia subunidad α.

Un rol principal de las proteínas G es activar la producci6n de

segundos mensajeros, esto es, moléculas señalizadoras que
expresan la entrada provista por el primer mensajero -por lo regular
un ligando end6geno o un fármaco ex6geno- a los efectores
citoplasmáticos.
Receptores Transmembrana Con
Dominios Enzimáticos Vinculados
Objetivo 7
Especificar los diferentes
mecanismos de regulación celular
de la interacción fármaco-receptor
 Taquidilaxia: Administración repetida de la misma dosis
de un fármaco que con el tiempo ocasiona un efecto
disminuido del fármaco

Desensibilización: capacidad disminuida de un receptor

para reconocer a la estimulación por un fármaco o
ligando

homóloga: donde los efectos de los agonistas disminuyen en un

solo tipo de receptor
heteróloga: donde los efectos del agonista de dos o más tipos de
receptores disminuyen de forma coordinada
Inactivación: pérdida de la capacidad de un receptor para responder a
la estimulación por un fármaco o ligando

Resistencia: después de que un receptor es estimulado Y si necesita

un periodo de tiempo antes de que la siguiente interacción fármaco-
receptor pueda producir un efecto

Descenso regulado: la interacción fármaco-receptor repetida o

persistente ocasiona la remoción de receptor del sitio donde pudiera
dar su interacción fármaco-receptor subsecuentes
OBJETIVO 8
Definir farmacodinamia y la
interacción de fármaco-receptor
Farmacodinámica

Es el término utilizado para describir los efectos de un fármaco en el

cuerpo. Estos suelen describirse en términos cuantitativos.

Es importante describir los efectos de un fármaco de forma cuantitativa

para determinar los rangos de dosis apropiados para los pacientes, así
como para comparar la potencia, eficacia y seguridad de un fármaco con
las de otro.
 Estados conformacionales de
receptores de fármacos
Estado activo Estado inactivo
Un fármaco que al unirse a su Un agente que evita la
receptor favorece la conformación de activación inducida por
receptor activo se denomina agonista del receptor se
agonista denomina antagonista
 AGONISTAS
Un agonista es una molécula que se une a un receptor y lo
estabiliza en una conformación particular (por lo general la
conformación activa). Este puede ser ligando endógeno o
fármaco

Potencia es la concentración de agonista requerida para

generar la mitad del efecto máximo o su 50%.

Eficacia es el máximo efecto del agonista

 AGONISTAS PARCIALES
Un agonista parcial es una molécula que se une
a un receptor en su sitio activo, pero solo produce
una respuesta parcial, aun cuando todos los
receptores están ocupados (unidos) por el
agonista.

butil y hexil del trimetilamonio son agonistas

completos
hostil y octil, se denominan agonistas parciales
Un agonista parcial con alta afinidad por su receptor (como
buprenorfina) puede ser mas potente pero menos eficaz
que un agonista completo con menor afinidad por el mismo
receptor (como Ia morfina).
 Agonistas inversos
A veces los receptores pueden tener una estabilidad inherente en el
estado R*. En estos casos existe una actividad intrínseca ("tono") del
sistema receptor, incluso en ausencia de un ligando endógeno o un
agonista administrado en forma exógena.

Un agonista inverso actúa al suprimir la actividad intrínseca ( constitutiva)

del receptor libre (desocupado)

En presencia de un agonista completo tanto los antagonistas competitivos

como los agonistas inversos actúan para reducir la potencia agonista
 Antagonistas:
un antagonista es una molécula que inhibe la
acción de agonistas pero no tiene efecto en
ausencia del último.
Los antagonistas pueden dividirse en:
- antagonistas de los receptores
- antagonistas de los no receptores

Antagonistas de los receptores: se unen ya sea al sitio

activo o a un sitio alostérico en un receptor.
Se dividen en antagonistas reversibles e irreversibles
 Antagonistas competitivos de los receptores
Se unen de forma reversible al sitio activo de un receptor
No estabilizan la conformación requerida para la activación del receptor
El antagonista bloquea al agonista de unirse a su receptor
Mantiene al receptor en la conformación inactiva

Antagonistas no competitivos de los receptores

Pueden unirse al sitio activo o alostérico del receptor
Cuando se une al sitio activo del receptor puede hacerlo de modo covalente o
con una afinidad muy alta; en ambos casos es irreversible.
 - Antagonistas competitivos de los receptores
reduce la potencia de un agonista
- Antagonistas no competitivo reduce la eficacia
de los receptores del agonista

Antagonistas de los no receptores

No se unen con el mismo receptor que el agonista pero de todas
formas inhibe la capacidad del agonista para iniciar una respuesta.
Se dividen en:
Químicos: inactivan al agonista antes de que pueda actuar
Fisiológicos: causan un efecto fisiológico opuesto al inducido por el
agonista
Objetivo 9
Explicar las relaciones dosis graduales-
respuesta y cuántica-respuesta
 Existen dos grandes tipos de relaciones
dosis-respuesta:
1.Dosis graduada-respuesta describen el
efecto de varias dosis de un farmaco en un
individuo

dos importantes parámetros potencia y

eficiencia pueden deducirse de la curva de
dosis graduada-respuesta

La potencia(CE50) de un fármaco es la
concentración a la que genera 50% de su
máxima potencia
Eficiencia (Emax) es la máxima respuesta
producida por el fármaco
2.Dosis cuantica-respuesta muestran el efecto de varias
dosis de un farmaco en una poblacion de individuos
Las relaciones de dosis cuántica-respuesta son útiles para
predecir los efectos de un fármaco cuando se administra a
una población de individuos y para determinar las dosis
tóxicas y letales pasaje en la población
Objetivo 10
Relacionar el concepto de ventana terapéutica
con el rango de dosis y respuesta
Relaciones Dosis-Respuesta
Ventana Terapéutica