Les effets indésirables

des médicaments
Plan
I. Introduction.
II. Définition d’un effet indésirable.
III. Classification des effets indésirables.
IV. Les effets indésirables d’apparition
prévisible.
V. Les effets indésirables d’apparition
imprévisible.
VI. Les facteurs qui influencent la survenue des
effets indésirables.
VII. Prévention et gestion des effets indésirables.
VIII.Détection des effets indésirables en post
AMM: pharmacovigilance.
IX. Conclusion.
 I. Introduction.

Doses toxiques Doses

thérapeutiques
Effets
Effets toxiques pharmacologiques

Effets indésirables

• Aucun médicament n’est dépourvu d’effet indésirable

• Dénominateur du rapport bénéfices/risques

• Objectif de recherche de la pharmacovigilance

 II. Définition d’un effet
indésirable.

 « Réaction nocive et non voulue à un médicament, se

produisant à des posologies normalement utilisées
chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le
traitement d’une maladie ou pour la restauration, la
correction ou la modification d’une fonction
physiologique » (OMS)
 III. Classification des effets
indésirables.

III. Classification des effets indésirables

III. 1
III. 4
DEGRÉ DE
PRÉVISIBILITÉ
GRAVITÉ
 III. 1.Classification selon la
gravité de l’effet indésirable.

●
entraînant ou prolongeant une hospitalisation OU
●
provoque un handicap/incapacité OU
GRAVE ●

●
se traduit par une anomalie congénitale OU
met en danger la vie OU
●
entraîne la mort

●
Nécessite en plus de l’arrêt du
SEVERE traitement et des soins
supplémentaires

MODERNE (BANAL) ●
Ni sévère, ni grave.
 III. 2.Classification selon le
mécanisme de survenue.
●
liés au mécanisme d'action(Effets principal et
Type A, augmented
●

accessoire)=>Apparition prévisible
dose dépendants
(attendu)
●
●

●
● Ex: Saignement sous AVK

Type B , ●
●

●
●
Non liés aux propriétés pharmacologiques
Indépendants de la dose
Rare, imprévisible

bizzard
●
●

●
● Ex: Choc anaphylactique suite à l’administration d’un produit de contraste

Type C ●
●

●
●
Effets liés à l'administration prolongée
dépendance =>état de manque

continuous ●
● Ex: accident convulsif lors du sevrage des benzodiazépines.

Accidents retardés +++ mois ou années après un trt

Type D, delayed
●
●

●
● Ex: cancer après un traitement immunodépresseur.
 III.3. Classification selon la
fréquence
●
: > 10% (ex : nausées/vomissements
Très fréquents et morphiniques).

1-10% (ex : insuffisance rénale et

Fréquents
●

ciclosporine).

●
0.1-1% (ex : douleur abdominale et
Peu fréquents valsartan).

Rares 0.01-0.1% (ex : photosensibilité et biphosphonates

●

(inhibent la résorption osseuse)

Très rares < 0.01% (ex : convulsion et isotrétinoïne

●

(rétinoïde)).
 III. 4.Classification selon la
prévisibilité .

EI PREVISIBLE

liés aux effets

liés à l'effet principal
accessoires
 IV. Les effets indésirables
d’apparition prévisible.
Caractéristiques

=Type A

Liés aux propriétés

pharmacologiques

Dose dépendants

Létalité faible

Relativement
Fréquents
 IV. Les effets indésirables
d’apparition prévisible.
EI liés à l'effet EI liés aux effets
pharmacologique principal pharmacologiques
accessoires

•Exagération de l’effet •Liés au mécanisme d’action

pharmacologique
•liés à la dose et/ou à la durée du thérapeutique principal
trt
•Evitable (adapter la dose et
respect des précautions
d’emploi) Exp: anti HTA et
hypotension orthostatique
•Inévitable: Avertir le patient,
donner des conseils pour
supporter le mieux possible. Exp
•Sans rapport avec l'effet
•Non sélectivité d'action du PA
(fixation sur des récepteurs
différents des récepteurs visés
thérapeutiquement et hors des
sites cibles)
• Exp:
AINS et ulcére
gastrointestinale
 V. Les effets indésirables
d’apparition imprévisible.

Caractéristiques

=Type B

Malgré une
prescription et une
administration
correcte.
Non Liés aux
propriétés
pharmacologiques

Dose-indépendants

létalité élevée

Rare
 V. Les effets indésirables
d’apparition imprévisible.

1-L'idiosyncrasie

Réactivité anormale au médicament, d’origine génétique,

inattendue et résultante d'une prédisposition particulière du
sujet.
Pas de contact préalable avec le médicament contrairement aux
R° allergiques: réaction immédiate
Exp: métabolisme ralenti de l'isoniazide
 
L'isoniazide : anti-tuberculeux inactivé par acétylation sous
l'action d'une acétyltransférase hépatique.
 Quelques individus ne métabolisent pas l'isoniazide par manque
d'acétyltransférase ; les effets du médicament sont
anormalement prolongés.=>risque d’hépatotoxicité et de
neuropathie périphérique
 V. Les effets indésirables
d’apparition imprévisible.
Réactions immuno-
allergiques ou
d’hypersensibilté •Réaction
Mécanismes de immunologique de type
Ag-Ac
sensibilisation  •Indépendants des
propriétés
Haptènes pharmacologiques du
médt
•Nécessité d’un contact
préalable avec le
médicament
(sensibilisation)
•Arrêt : disparition/ si
reprise : réapparition
•Possibilité de
Réponse immunitaire type allergique
cellules mémoires et AC prévention:
interrogatoire
 V. Les effets indésirables
d’apparition imprévisible.
2-Réactions immuno-allergiques ou
d’hypersensibilité
Type Délai Mécanisme Ex: signes Médicame
Clinique nt
I: immédiat Histamine et Urticaire B-
anaphylactiq leucotriènes Angioedème lactamines
ue libérés
II: intermédiai Haptènes fixés Anémie quinidine
cytotoxique re sur cellules sg hémolytique
cibles et
activation du
Cpl
III: intermédiai Complexes Vascularite Penicilline
complexes re immuns Ac-Ag
immuns circulants
précipitants
IV: cellulaire retardé Cytokines Dermite de AINS
contact
Tableau: La classification des hypersensibilités
 VI. Les facteurs qui influencent la
survenue des effets indésirables.

Facteurs liés
aux
médicaments 

Associatio Risque de potentialisation…

ns
médicamen
t.
Formulati
on Excipients, Impuretés, Conservation,
galénique Contamination

Modalités
d’administrat Ex: Voie IV plus
ion marquée que Voie
 VI. Les facteurs qui influencent sur la
survenue des effets indésirables.

Facteurs liés à
l’individu

Grossesse, Allaitement, Age Physiologiqu

es
Pathologiqu
Insuffisance hépatique/ rénale
es
Génétique
Réactions idiosyncrasiques
s

Réactions allergiques Atopiques

 VII. Prévention et gestion des
effets indésirables.

Détection précoce Modalités de l’arrêt d’un Suivi du traitement et

Choix du médicament Choix de la dose des effets traitement explication au patient
indésirables
Éléments du choix: La première dose: Penser au Mise en place de Contrôler le
Évaluer le rapport commencer par la plus médicament devant contre régulations sous déroulement du trt :
efficacité /sécurité petite dose possible, tout nouveau un medt, l’arrêt brutal de atténuer certains effets
risques acceptables. surveiller l’évolution symptôme l’exposition=>EI (effet indésirables.
Interrogatoire du puis monter  Bcp d’EIM rebond)
patient: antécédents progressivement à la s’aggravent si le trt Ex: risques : de crises Rôle majeur de
allergiques. dose souhaitée. n’est pas interrompu convulsives (si arrêt l’explication au patient
Ex: doses  Prescription des antiépileptiques) => Arrêt
croissantes d’antiHTA examens utiles à progressif
La dose habituelle cette détection si allergie
 adaptée pour Si EI grave : médicamenteuse:
chaque patient Notification Interdire la
Selon l’effet immédiate au centre réadministration à vie.
thérapeutique national de
recherché ou dosage pharmacovigilance.
plasmatique pour
ajustement
posologique ( dose
minimale efficace et EI
Réduits)
 VIII. Détection des effets indésirables
en post AMM : pharmacovigilance.

•Ensemble de techniques d’identification, d’évaluation et

de prévention du risque d’EI des medts après leurs mises
sur le marché( phase IV des essais cliniques)
Pourquoi :
Lors du développement préclinique et clinique il est
impossible de détecter tous les effets indésirables surtout
rares ou d’apparition retardée dans le temps. Ainsi, les EI
restent mal connus même après obtention de l’AMM.
Elle permet de mettre en œuvre des mesures nécessaires
correctives (précaution ou restriction d’emploi, contre
indication, voire retrait du produit.)
Comment :
Notification spontanée de tout EI apparu et recueil de toute
information le concernant.
Enregistrement, évaluation et exploitation de ces
informations dans un but de prévention.
 IX. Conclusion.

 Iln'y a pas de médicament actif qui soit toujours

totalement inoffensif,
 Le rapport bénéfice/risque doit rester favorable
pour la poursuite du trt,
 La prévention et la gestion des EI est essentiel
pour assurer le confort et la sécurité du patient
ainsi que l’observance et l’efficacité du trt
 La pharmacovigilance aide au suivi des EI et à la
détection de nouveaux en post
commercialisation. Si le medt présente des EI
graves mettant la vie du patient en péril, l’arrêt
de commercialisation est envisageable exp:
Médiator.