Bases Genéticas del Cáncer

“El Cáncer es un grupo de enfermedades

caracterizado por el crecimiento excesivo y
descontrolado de células que invaden y dañan
tejidos y órganos.”
• Es la 2da. Causa de mortalidad
• 1 de cada 5 personas fallece de Ca.
• La OMS estima que provocará unos 8 millones
de muertes en el mundo a inicios del siglo XXI.
• Un Ca es el resultado de 2 procesos sucesivos:
1.- Aumento de la proliferación de un grupo de
células (tumor ó neoplasia).
2.- Capacidad de invasividad y metástasis
(tumor maligno ó cáncer).
 Bases Genéticas del Cáncer
Origen del Cáncer
• I. Factores Genéticos
• II. Factores Externos (Ambientales)
• Todas las células de un tumor benigno ó
maligno derivan de una sola célula (Tumor
monoclonal).
• El proceso de formación de un tumor a partir
de una célula implica necesariamente la
acumulación sucesiva de alteraciones en los
genes.
• Una unica mutación no causa cáncer.
• Las células cancerosas son inestables
genéticamente.
 Bases Genéticas del Cáncer

“El Cáncer es un grupo de enfermedades

caracterizado por el crecimiento excesivo y
descontrolado de células que invaden y dañan
tejidos y órganos.”
• Es la 2da. Causa de mortalidad
• 1 de cada 5 personas fallece de Ca.
• La OMS estima que provocará unos 8 millones
de muertes en el mundo a inicios del siglo XXI.
• Un Ca es el resultado de 2 procesos sucesivos:
1.- Aumento de la proliferación de un grupo de
células (tumor ó neoplasia).
2.- Capacidad de invasividad y metástasis
(tumor maligno ó cáncer).
 Bases Généticas del Cáncer
• La carcinogénesis tumoral se compone de una
alteración génica (mutación), competición y
selección celular y tiene lugar durante varios
años.
• Antes que una célula normal se transforme en
una célula cancerosa son necesarios al menos 4
ó 5 cambios en genes que codifican proteínas
que participan en el control de la proliferación
y diferenciación celular.
• El clon tumoral va acumulando mutaciones
somáticas que le confieren, no solo la capacidad
de proliferar indiscriminadamente, sino
también la capacidad de metastatizar y
adquirir resistencia a los fármacos.
 Bases Genéticas del Cáncer

• La mayor parte de las mutaciones responsables

de la aparición de células cancerosas se
producen en las células somáticas.
• El Cáncer es una enfermedad Genética, pero
generalmente no hereditaria.
• Solo cuando las mutaciones ocurre en las
células de la línea germinal se trasmiten a la
descendencia. Es el caso en un 5% a 10% de los
Ca de mama (BRCA 1 , BRCA 2).
 Bases Genéticas del Cáncer
GENES RELACIONADOS CON CANCER
• El cáncer se inicia por mutación de genes que
controlan la proliferación celular.
• Esta mutación producirá:
- mayor capacidad de proliferación
- inhibición de la diferenciación de las células
• Las mutaciones afectan 3 grupos de genes:
1.- Proto-oncogenes
2.- Genes supresores de tumores
3.- Genes de reparación del DNA
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Errores internos Alteraciones por
durante replicación agentes carcinogénicos

Mutación en genes de reparación del ADN

Aumento de la frecuencia de mutaciones

Fenotipo Mutador

Mutaciones en : Proto-oncogenes y Genes supresores

CANCER
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• Genes implicados en la aparición del Cáncer.
Nombre N° Mutados Mec. Oncogen.
Proto-oncogenes 100 30 cambio de función
Genes Supresores 30 15 perdida función
Genes Reparación 25-35 >6 perdida función
 Bases Genéticas del Cáncer

Agentes Cancerígenos: Carcinógenos

“ Son agentes que causan mutaciones en proto-
oncogenes,GTS, y, probablemente en los genes
de reparación del ADN”.
Agentes Carcinógenos:
1.- Compuestos químicos
2.- Agentes físicos
3.- Agentes Biológicos: Virus
 Bases Genéticas del Cáncer
Agentes Biológicos: Virus
• Son responsables del 5 a 10% de Ca hombre.
• Papilomavirus HPV-16 y HPV-18 contienen
oncogénes (E6,E7) ........ Ca de cérvix, vulvar,
pene.
• Virus de Hepatitis A y C ......... Ca Hígado
• Virus Epstein Barr (EBV) ........ Linfoma de
Burkitt, carcinoma nasofaringeo.
• Herpes virus HHV 8 ................ Ca Cérvix
• Virus HTLV I-II ...... Leucemia de células T
humanas
• Virus HIV ................. Sarcoma de Kapossi
 Bases Genéticas del Cáncer
Proto-oncogenes
“Son conjunto de genes que codifican las
proteínas que controlan las funciones celulares
básicas de proliferación y diferenciación”
• Los proto-oncogenes se encuentran en todas las
células del organismo y son imprescindibles
para el crecimiento, la proliferación y la
supervivencia de las células no tumorales.
• Proto-oncogén......alterado (mutación) .....
Oncogén
 Bases Genéticas del Cáncer
Oncogenes
“ Son los responsables de la aparición o progresión
de los tumores de diferente estirpe celular”.
Produciendo en la célula afectada:
- incremento de la función de la proteína mutada
- generación de proteinas mutadas con funciones
diferentes.
- alteración de la vía metabólica
- alteración de la regulación de los mecanismos
normales de proliferación, diferenciación y
supervivencia celular (desarrollo de Tumor).
• Es suficiente la alteración de uno de los dos alelos
de los protooncogénes para que le favorezca el
desarrollo tumoral. (Genes Dominantes)
 Bases Genéticas del Cáncer
Clasificación de los oncogenes celulares:
1. Factores de crecimiento
2. Receptores de factores de crecimiento con actividad
tirosiana quinasa.
3. Receptores de factores de crecimiento sin actividad
tirosina quinasa
4. Proteínas G e intercambiadores de guanina
5. Transductores de señales citoplásmicas
6. Proteínas adaptadoras
7. Serina/treonina quinasas
8. Factores de transcripción
9. Proteasas nucleares
10. Proteina quinasas nucleares
11. Proteínas del ciclo celular
 ONCOGENES
1.- Genes de factores de crecimiento ó sus receptores
• PDGF: Factor de crecimiento derivado de plaquetas,
implicado en los gliomas
• erb-B : Receptor del factor de crecimiento epidérmico,
implicado en glioblastoma y en el cáncer de mama
• erb-B2: Tambien denominado HER-2/neu. Receptor de
factor de crecimiento. Implicado en cáncer de mama,
glándulas salivales y ovario.
• RET : Receptor de factor de crecimiento. Implicado en
cáncer de Tiroides.
2.- Genes de proteínas trasmisoras citoplasmáticas de
cascadas de señales estimuladoras
• Ki-ras : Implicado en cáncer de pulmón, ovario, colon y
páncreas.
• N-ras : Implicado en Leucemias
 ONCOGENES
3.- Genes de factores de transcripción que activan a genes
que promueven el crecimiento
• c-myc : Implicado en Leucemias y cáncer de mama,
estómago y pulmón.
• N-myc: Implicado en neuroblastomas y glioblastomas.
• L-myc: Implicado en el cáncer de´pulmón.
4.- Genes para otros tipos de moléculas
• Bcl-2 : Cifra una proteína que, en situación de
normalidad, bloquea el suicidio celular. Implicado en
linfomas de células B.
• Bcl-1 : Tambien denominado PRAD1. Cifra la ciclina
D1, un componente estimulador del ciclo celular.
Implicado en cáncer de mama, cabeza y garganta.
• MDM2: Cifra un antagonista de la proteína supresora
de tumores p53. Implicado en sarcomas y otros .
 ONCOGENES
3.- Genes de factores de transcripción que activan a genes
que promueven el crecimiento
• c-myc : Implicado en Leucemias y cáncer de mama,
estómago y pulmón.
• N-myc: Implicado en neuroblastomas y glioblastomas.
• L-myc: Implicado en el cáncer de´pulmón.
4.- Genes para otros tipos de moléculas
• Bcl-2 : Cifra una proteína que, en situación de
normalidad, bloquea el suicidio celular. Implicado en
linfomas de células B.
• Bcl-1 : Tambien denominado PRAD1. Cifra la ciclina
D1, un componente estimulador del ciclo celular.
Implicado en cáncer de mama, cabeza y garganta.
• MDM2: Cifra un antagonista de la proteína supresora
de tumores p53. Implicado en sarcomas y otros .
 Bases Moleculares del Cáncer

Célula Normal
3.Inhibición de 1. Independiente de
la apoptosis los factores de
crecimiento
4.Estimulación 2. Insensible a señales
Célula
de angiogénesis Tumoral inhibidoras del
crecimiento

5. Capacidad de 6. Capacidad de invadir

dividirse ilimitadamente tejidos y metastatizar
 MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS
PROTOONCOGENES
Retrovirus
oncogénico
Retrovirus Protooncogén Radiación

Mutación
Inserción
Activación Deleción
Amplificación
Translocación
Oncogén

Carcinógenos
 Bases Moleculares del Cáncer

Mecanismos Geneticos de Activación de los

proto-oncogénes

1. Mutaciones Puntuales
2. Deleción de material genético
3. Translocaciones cromosómicas
4. Amplificación Génica
5. Perdida de la Heterocigozidad