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IROFOSFATO DE TIAMINA
O COCARBOXILASA
Ruta de las
Pentosas:
G-6-PD
Transcetolasa
Regulación de los mecanismos de retroalimentación de la oxidación de la glucosa y de
los ácidos grasos durante sobrecarga de trabajo en las fibras musculares.
Pag. 82
el PFT, además de su función catalítica (proceso de activación de los complejos enzimáticos), juega un importante papel
como un regulador positivo (a mayor concentración mayor actividad interpretado como una disminución en el retardo en
que se presentan las reacciones), como se demostró en el complejo de la piruvato deshidrogenasa aislado de células de
corazón de cerdo (Strumilo et al, 1999). Por lo tanto, el PFT debe considerarse un activador/regulador de las funciones
enzimáticas en el metabolismo celular.
Pags. 53 - 58
SÍNTESIS DE ATP
30.5 kJ/mol
-45.6 kJ/mol
7.3 kcal/mol
ANAPLEROSIS Y CATAPLEROSIS
Curr Opin Oncol. 2012 ,24(1):62-7. The Warburg effect in 2012..Bayley JP1, Devilee P. A revival of interest in tumor
metabolism is underway and here we discuss recent results with a focus on the central theme of the Warburg effect,
aerobic glycolysis. The M2 tumor-specific isoform of pyruvate kinase has generated much interest, but it has now
been reported that PKM2 is not specific to tumors. Despite this setback, the reciprocal regulation of PKM2, prolyl
hydroxylase 3 and HIF-1 in a positive feedback loop shows that PKM2 is important to tumor metabolism. Hexokinase II
was reported to be a crucial regulator of glycolysis in glioblastoma multiforme, and the importance of lactate
dehydrogenase was underlined by evidence that a 'lactate-based dialog' exists between cancer cells and endothelial
cells. A growing appreciation of the role of oncogenes and tumor suppressor genes in the Warburg effect was
reflected in reports of the regulation of glutamine metabolism by p53, the role of c-Myc in the high glucose uptake of
tumors, and the regulation of ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 5 (ENTPD5) and ATP consumption by
AKT. The sirtuins, SIRT3 and SIRT6, were also shown to play central roles in aerobic glycolysis and other aspects of
tumor metabolism.
EL ATP COMO MOLÉCULA MENSAJERA
Permeabilidad
Permeabilidad
Adenilato
Adenilato para
para Na
Na+ óóCa
+ 2+
Ca2+
ciclasa
ciclasa
FIBROSIS QUÍSTICA,
ENFERMEDAD DE LAS CÉLULAS I Y
ENFERMEDADES RENALES
QUÍSTICAS (ATPASA Na/K).
ARRITMIAS CARDIACAS (ATPASA
Ca).
HIPEREXCITABILIDAD ;
HIPOEXCITABILIDAD
Pft EN LA CONDUCCIÓN DEL IMPULSO ELÉCTRICO; EN LA SINAPSIS; EN LA
SÍNTESIS, LIBERACIÓN Y RECAPTURA DE LOS NEUROTRANSMISORES.
SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE NEUROTRASMISORES
MODULACIÓN DE LA TRASMISIÓN SINÁPTICA.
En el hipocampo, los
astrocitos suprimen la
trasmisión sináptica
liberando ATP, el cual es
hidrolizado por
exonucleotidasas liberando
adenosina que actúa sobre
receptores de adenosina en
las neuronas incrementando
el rango dinámico disponible
para la potenciación a largo
plazo (Pascual et al, 2005).
LA ACTIVIDAD ELÉCTRICA EN
LAS NEURONAS LAS INDUCE A
LIBERAR ATP QUE ES UN
IMPORTANTE ESTÍMULO PARA
LA SÍNTESIS DE MIELINA DE
FORMA INDIRECTA, YA QUE
CAUSA QUE LOS ASTROCITOS
SECRETEN EL FACTOR
INHIBIDOR DE LA LEUCEMIA
(LIF), CITOCINA QUE
PROMUEVE LA FUNCIÓN
MIELINIZANTE DE LOS
OLIGODENDROCITOS; EL ATP
SE TRANSFORMA EN
ADENOSINA QUE ACTÚA EN
LOS OLIGODENDROCITOS
PARA INDUCIRLOS A
SINTETIZAR MIELINA,LO QUE
SUGIERE QUE TIENE UNA
FUNCIÓN COORDINADORA DE
EFECTOS EN EL CEREBRO.
Ishibashi T, et al (2006). "Astrocytes Promote Myelination in Response to Electrical Impulses".
Neuron 49 (6): 823–32.
Pag. 93
PFT REGULA LA HIPERTENSIÓN: durante su catabolismo queda en su forma tiol; en esta forma tiol libera óxido
nítrico a partir de S-nitroglutatión (GSNO). En la reacción se producen el disulfuro de tiamina, disulfuro de tiamina mezclado con glutatión y
óxido nítrico. La forma tiol de la tiamina tiene un papel importante en la liberación del óxido nítrico a partir de los S-nitrosotioles y de la
proteína-S-nitrosotiol y por lo tanto, en la regulación de la presión del flujo sanguíneo en el lecho vascular (Stepuro et al, 2005) (Pag. 161).
A
NIVEL
INTRACELULAR:
A
NIVEL
SISTÉMICO
EL PFT INHIBE LA FORMACIÓN DE LOS AGES A CONCENTRACIONES
MILIMOLARES
Interactúa con las formas aldehído de cadena abierta de los azúcares reductores que son
los sitios de glicación de las proteínas ; compiten con los carbohidratos para formar la
base de Schiff con el grupo amino de las proteínas y así ejercen un efecto competitivo e
inhibidor de su formación. Funcionan como trampas para los grupos carbonilo
intermediarios reactivos; propone que la inhibición es resultado de una función quelante
o antioxidante más que por efecto de atrapar los grupos carbonilo (Pag. 148).
RUTAS METABÓLICAS DE LAS CÉLULAS NORMALES Y
EL EFECTO WARBURG EN LAS CÉLULAS CANCEROSAS
Papel del HIF en la reprogramación de las rutas metabólicas en las células
cancerosas.
De Saedeleer C.J. et al. Lactate activates HIF-1 in oxidative but not in Warburg-
phenotype human tumor cells. PLoS One 7, 10: e46571, 2012.