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Farmacêutica
Qualidade Projetada
Mário Moura
Coordenador Analítico
CEDEFAR
otimização deve-se
estudar aquela Pre-mistura
Misturador V
combinação de
parâmetros que Granulação úmida
Adicionar líquido
aglutinante
levam a um produto Granulador
(depósito)
de melhor Secagem
qualidade, um Secador de leito fluidizado
tempo adequado e
Granulação seca
um custo aceitável. Granulador tamizador
Podemos
identificar CARGA TAMANHO
DO
CARGA
até 18
GRÂNULO
de de
COMPRESSÃO
VELOCIDADE TEMPO DE
Conteúdo
TAMIZAÇÃO
P R É-M IS T UR A S EC A G EM M IS T UR A
as faixas de trabalho.
T AM ISAD OR A
T EM P O D E F O R ÇA D E
AD IÇ ÃO C OM PR E SSÃ O
VE LO C ID A DE T EM P O D E
T AM IZA Ç ÃO
O comportamento nunca é
Depois de realizar todas as
exatamente o mesmo obtido
etapas de desenvolvimento,
no desenvolvimento. O
é o momento de transferir o
incremento de escala, faz
processo para escala
necessário um ajuste, o que
industrial
chamamos de otimização do
processo
•Análise de Risco
•Protocolo de Validação
•Prerequisitos antes de
realizar as atividades de
Nesta fase os validação
seguintes aspectos •Amostragem
tem que ser •Critérios de Aceitação
levados em conta: •Implementação das
atividades previstas no
Protocolo de Validação
•Relatório de Validação
•Revalidação e Verificação
ANÁLISE DE RISCO
ETAPADOPROCESSO CRÍTICO FATORINFLUENTE INFLUESOBRE
Granulom etria
TEMPODEAMASSADA Fluidez
Densidades
GRANULAÇÃO SIM
Hom ogeneidad
QUANTIDADEDEÁGUA edeconteúdo
TEMPERATURADO Um idade
SECAGEM SIM PRODUTO residual
Granulom etria
TAMIZAÇÃODO Fluidez
GRANULADO SIM MALHADOTAMIS Densidades
TEMPODEMISTURA
TIPODEMISTURADOR Fluidez
QUANTIDADEDE
ESTEARATODE
MISTURAFINAL
MAGNÉSIO Densidades
RECUPERAÇÃODE Homogeneidad
SIM COMPRIMIDOS edeConteúdo
Uniformidade
depesos
Hom ogeneidad
VELOCIDADEDE edeconteúdo
COMPRESSÃO Dureza
FORÇADE Velocidadede
COMPRESSÃO SIM COMPRESSÃO dissolução
O PROTOCOLO DE VALIDAÇÃO
O número de amostras
coletadas para realizar a
validação do processo deve
ser baseado na análise de risco
realizada, e de uma forma
organizada englobar o estudo
de todas as variáveis
possíveis.
Critérios de Aceitação
porque o
processo é
muito
robusto
Critérios de Aceitação
Porque a
equipe de
validação é
muito rígida
na sua forma
de trabalhar
Critérios de Aceitação
ALVO
0
LIE N LSE
d
L= Perda associada a produzir fora dos limites de especificação na tradicional
função perda de qualidade
L(x) = Perda associada a produzir qualquer coisa além da especificação nominal
na Função Perda de Qualidade de Taguchi
LIE = Lim. Inf. Espec. - LSE = Lim. Sup. Espec.
N = Especificação Nominal
D = Diferença entre especificação nominal e limite de tolerância
“Seis Sigma”
“ Design para
Um processo 3σ - tem 3 desv padrão
entre o alvo e os limites de aceitação
Antes
Alvo Especificação
Seis Sigma”
3σ do cliente
1σ
2σ
3σ
Alvo
6σ Especificação
do Cliente
Melhoria Continua:
Reduzindo a variabilidade 1σ
3σ
Melhoramos o processo
6σ
“Defeitos ~ 3.4 ppm”
Process Capability & “Sigma”
0.67 ± 2σ 5%
1.0 ± 3σ 0.13%
1.33 ± 4σ 60 ppm
1.66 ± 5σ 1 ppm
2.0 ± 6σ 2 ppb
uma empresa
• Processos devem evoluir com
melhorias gradativas em vez
de mudanças radicais
• A melhoria deve ser baseada
Tablet core potency - blend segregation in the bin
em avaliação
estatística/quantitativa do
desempenho do processo
É necessário reconhecer as 20
0
caracteristicas operacionais de 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Total RSD, %
nossas especificações
Requisitos do Sistema de Qualidade QS-9000
3ª ed. - ítem 4.2.5—Melhoria Continua (1998).
Lote 1 = 95,1 %
Lote 2 = 100,3% O processo pode ser
Lote 3 = 104,9% considerado validado????
MÉDIA = 100,1 %
DP=4,9
X − LIE LSE − X
LCI = Cpk=menordestes
LCS =
3s doisvalores 3s
0,35 0,33
Critérios de Aceitação
• O Relatório de Validação é o
documento onde são registradas as
conclusões da validação realizada.
• As conclusões são baseadas em
dados de origem
• A rastreabilidade entre os resumos
de dados anexados, os dados de
origem, as amostras e as indicações
do protocolo devem ser mantidas.
O RELATÓRIO DE VALIDAÇÃO
• A validação não é uma coisa perfeita.
• Por estar baseada em atividades reais,
acontecerão desvios que deverão ser registrados
no relatório.
• Haverão casos onde se validará o processo e se
farão recomendações a realizar para dar mais
segurança ao mesmo. Depois de realizar estas
recomendações pode ser necessário realizar uma
verificação do mesmo.
• Um processo é considerado validado quando é
aprovado pelas pessoas responsáveis da empresa
que foram designadas para este compromisso no
Plano Mestre de Validação
REVALIDAÇÃO E VERIFICAÇÃO