TRANSFERENCIA DE

TECNOLOGÍA
JOSE ENRIQUE MENDOZA DE LA CRUZ
• Según la OMS, la transferencia de tecnología se define como "un
procedimiento lógico que controla la transferencia de cualquier proceso junto
con su respectiva documentación, así como el intercambio de experiencia
profesional entre el sitio de desarrollo y el sitio de fabricación o entre dos
sitios de fabricación diferentes"(WHO,2011).
 NOM-059-SSA1-2015, BUENAS PRÁCTICAS
DE FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS.

3.121 Transferencia de tecnología, al proceso sistemático que es seguido para

pasar el conocimiento y la experiencia durante el desarrollo y/o
comercialización a otra unidad responsable y autorizada. Este proceso incluye
la transferencia de documentación y la capacidad demostrada de la unidad
receptora del desempeño efectivo de los elementos críticos de la tecnología
transferida hasta la satisfacción de todas las partes y cumplimiento de la
normativa vigente.
5.1.4.17 Los elementos mínimos que contendrá el Sistema de Gestión de Calidad son:
5.1.4.17.10 Transferencia de Tecnología

5.10 Transferencia de tecnología

5.10.1 La transferencia de tecnología deberá tener un enfoque planificado y
documentado, en el que se considere personal capacitado, requisitos de calificación y
validación, sistemas de fabricación y control de calidad, y debe ser formalizada a través
de un protocolo y su reporte correspondiente.
5.10.2 Los lotes de transferencia de tecnología no podrán ser comercializados.
9.9.2 Etapas de validación de proceso.
La validación de procesos consta de tres etapas dentro del ciclo de vida del producto:
9.9.2.1 Diseño del proceso (Etapa 1)
9.9.2.1.1 Con base en métodos y principios sólidamente científicos, incluyendo las BPD, deben
definirse los procesos de fabricación y sus registros de control
9.9.2.1.2 En esta etapa debe definirse la estrategia para el control del proceso, la cual debe documentarse.
Ésta debe incluir la calidad de los materiales, el monitoreo de los parámetros Críticos del Proceso y de los
Atributos Críticos de la Calidad que se han identificado, incluyendo los resultados obtenidos durante la
ejecución del protocolo de la transferencia de tecnología.
14.6.2 El titular del Registro Sanitario debe asegurar la transferencia de tecnología al contratista,
misma que debe ser anexada al aviso de maquila para ser presentada ante la COFEPRIS. Si la forma
farmacéutica así lo requiere y las actividades maquiladas lo justifican, deberán anexar también el perfil de
disolución comparativo del producto registrado contra el producto fabricado en las instalaciones del
contratante.
NORMATIVIDAD

• NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2015, Buenas prácticas de

fabricación de medicamentos.
• POLÍTICAS de Transferencia de Tecnología del Instituto Nacional de
Pediatría.
• WHO guidelines on transfer of technology in pharmaceutical manufacturing
• ICH Q9 : Gestión de la Calidad del Riesgo.
• ICH Q10 : Sistema de Calidad Farmacéutico.
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA EN
MÉXICO.
En las últimas décadas del siglo XVIII, e inicios del XIX, el nivel de actividad
científica y tecnológica en México, se puede comparar con el realizado en algunos
países europeos y los Estados Unidos de América.
A finales de los años sesenta, por razones de la balanza de pagos, del desempleo y
del agotamiento de la estrategia de desarrollo basado en la sustitución de
importaciones, México se vio obligado a afrontar la realidad de su subdesarrollo
científico y tecnológico y de su dependencia del exterior en esta materia. Lo cual
obligó al país a sentar las bases para el establecimiento de una política científica y
tecnológica que promoviera la investigación local y ayudara a romper con el vínculo
que lo ataba a otros países industrializados.
TIPOS DE TRANSFERENCIA DE
TECNOLOGÍA

Aunque no hay una clasificación como tal de los tipos de transferencia de

tecnología, podemos distinguirlos por el motivo que lleva a realizar esta
transferencia los cuales describiremos más adelante.
Los tipos de transferencia de tecnología mencionados son enunciativos más no
limitativos y pueden basarse en las guías de autoridades sanitarias competentes
correspondiente al país en donde se llevará a cabo la transferencia.
DE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO A PLANTA
PRODUCTIVA.
• Estas Transferencias de Tecnología se realizan principalmente en el mismo
sitio desde su planta piloto de desarrollo hacia su la planta productiva aunque
puede darse el caso de que el desarrollo sea contratado a otro centro de
investigación. Comúnmente1. seDe investigación
realizan pora dos
y desarrollo causas: producto Nuevo, o
planta productiva.

por una reformulación.

 DE UN ÁREA A OTRA ÁREA DISTINTA EN EL MISMO SITIO.
Con equipo similar o ●
Si el fabricante desea utilizar equipos de fabricación que no son idénticos en todo a los equipos de fabricación
originales utilizados en la solicitud aprobada, se deberá realizar estudios de validación indicados para mostrar que

equipo distinto los equipos nuevos tienen el funcionamiento adecuado para nuestro proceso.

Optimización de En algunas ocasiones se realiza una transferencia de tecnología después de haber realizado cambios en la fórmula y en el proceso de
●

fabricación, estos cambios obedecen a varias situaciones, como por ejemplo al actualizar los equipos de fabricación por lo que es

proceso.
necesario adaptar el proceso a los nuevos equipos, o simplemente se cambia el proceso para hacerlo más eficiente.

Cambios en el sistema ●
Como parte de una optimización de fórmula y proceso de fabricación podemos incluir un cambio
en el sistema contenedor cierre, para conferir mayor protección al producto.
contenedor-cierre.
Cambio en tamaño de lote ●
La definición del proceso de escalamiento es aplicar el mismo proceso a diferentes volúmenes de
producción involucrando cambios referentes al tamaño de un lote, ya sea un aumento (scale up) o

(scale up y scale down). disminución del mismo (scale down);

TRANSFERENCIA A UN SITIO DIFERENTE.

• Son cambios en la ubicación del lugar de fabricación y/o de las operaciones

de empaquetado de la industria farmacéutica; tanto de propiedad de la
empresa como contratados, y no incluyen ningún cambio de escala, cambio
de manufactura (incluyendo el proceso y/o los equipos) ni cambios en la
composición del medicamento
 • Consisten en cambios de sitio dentro de la misma industria farmacéutica (cambio de área de fabricación,
remodelación de la instalación y adición de otra área), donde se pueden utilizar los mismos equipos,
procedimientos normalizados de operación (PNO´s), condiciones ambientales y controles, así como emplearse
Dentro de la personal común a ambos lugares de fabricación, y donde no se realiza ningún cambio en los registros de los
misma industria
farmacéutica. lotes de fabricación realizados, salvo información administrativa y en ocasiones el lugar del establecimiento

• Cambios que involucran traslados o mudanzas a otro establecimiento; donde se utilizan los mismos equipos,
procedimientos normales de operación, condiciones ambientales (ejemplo: temperatura y humedad) y controles;
A un sitio se emplea personal de manufactura que poseen la experiencia adecuada del proceso de fabricación, y no se
diferente en el realiza ningún cambio en los lotes productivos excepto información administrativa y la ubicación del
mismo o diferente establecimiento
país.

• La transferencia de tecnología es el proceso que asegura que el tercero proveedor manufacture y libere el
producto de acuerdo a las exigencias de calidad del cliente y a sus objetivos comerciales. Algunos de los
aspectos a considerar son: si la transferencia de tecnología será de investigación y desarrollo al maquilador, si es
de planta a planta, si será una maquila total o parcial, si el maquilador está en el mismo país o en uno diferente y
Maquilas.
establecimiento de acuerdos de calidad.
PASOS Y CONSIDERACIONES EN UNA
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA.

Las recomendaciones proporcionadas en estas directrices se aplican a todas las

formas farmacéuticas, pero necesitan ser ajustadas caso por caso.

Para ciertas formulaciones tales como productos estériles y aerosoles de

dosificación se requerirá un control particularmente estrecho de ciertos
aspectos
Las directrices se refiere a las siguientes áreas en la unidad emisora y la unidad
receptor: transferencia de desarrollo y producción (proceso, envasado y
limpieza), transferencia de métodos analíticos para aseguramiento de calidad y
de control de calidad, evaluación y formación de competencias, organización y
gestión de la transferencia, evaluación de instalaciones y equipos y
documentación, calificación y validación (WHO, 2011).
Adicionalmente, debemos tener conocimiento de algunas cuestiones técnicas
como: comprensión de la razón de que el medicamente esté formulado en
determinada forma farmacéutica para así comprender el proceso de
fabricación, y aún más, el reto de relacionar las propiedades fundamentales de
la forma farmacéutica con el proceso de manufactura para de cierta forma
manipularlas a nuestra conveniencia (FDA, 2005).
EL PLAN MAESTRO DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA.

El plan maestro de transferencia de tecnología establece un panorama general

de todo el proyecto, resume la filosofía y el enfoque general.

Describe los elementos de la tecnología a ser transferidos, así como los

procedimientos detallados del programa de transferencia individual y los
horarios de la misma, también se incluyen en el plan las responsabilidades y
como establecer los criterios de aceptación para la finalización de la
transferencia.
REQUISITOS PREVIOS A UNA
TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA.

Antes de llevar a cabo la transferencia de tecnología es importante verificar

todo aquello involucrado en el proceso que puede afectar la calidad del
producto final, desde la calificación de las áreas y equipos a utilizar en el
desarrollo de la transferencia hasta el personal involucrado. La unidad que
transfiere y la unidad receptora deben revisar la documentación del estado de
calificación todas las áreas, de los equipos y de los sistemas así como la
calibración de los instrumentos.
CALIFICACIÓN DE EQUIPOS Y ÁREAS.

La verificación de la calificación de las áreas y de los equipos es una parte

inherente de una transferencia de tecnología ya que para asegurar la calidad del
producto las calificaciones deben estar vigentes durante los procesos de
fabricación siendo consistentes con las BPF (NOM 059, 2015).
CALIFICACIÓN DE EQUIPOS Y ÁREAS.

• Calificación de diseño
• Calificación de instalación
• Calificación de operación
• Calificación de desempeño
CALIFICACIÓN DE SISTEMAS CRÍTICOS.

Los sistemas críticos son considerados “críticos” principalmente dentro de la

industria farmacéutica porque de las condiciones en que se encuentren
dependerá el obtener un producto de calidad sin riesgo de contaminación de
ningún tipo ya que al hacer uso de estos sistemas su calidad es extensiva a las
unidades productivas; dentro de los sistemas críticos se encuentra sistema
HVAC (Heated and Ventilated Air Conditioned, en inglés; calefacción y aire
acondicionado con ventilación, en español) y el agua.
CALIBRACIÓN DE INSTRUMENTOS.

Es necesario que los instrumentos a emplear durante la transferencia de

tecnología se encuentre calibrados lo cual nos demuestra que un instrumento
en particular produce resultados dentro de límites especificados en
comparación con los producidos por una referencia o estándar trazable sobre
un intervalo de mediciones establecido (NOM 059, 2015).
CAPACITACIÓN DE PERSONAL.

Deben haber entrenamientos generales en temas de BPF, analíticos, de

validaciones, de calificaciones (instalación, operacional y de desempeño), de
control de cambios, de desviaciones, de CAPA´s (acciones preventivas, acciones
correctivas), temas en materia de seguridad e higiene y en gestión de riesgos. De
esta forma se asegura que se comprenda el proyecto, que se genere un flujo de
información apropiado entre cada área y se tengan noción de la importancia de
una buena comunicación empleando términos de calidad reconocidos por cada
uno de ellos.
MÉTODOS ANALÍTICOS TRANSFERIDOS Y VALIDADOS.
Se evalúan varios parámetros como la exactitud, precisión en condiciones de
repetibilidad y de reproducibilidad, linealidad, sensibilidad, límites de detección y
cuantificación, recobro y especificidad (selectividad) (Luna B., 2005).Es
importante describir en detalle las condiciones para llevar a cabo los métodos de
análisis a transferir (incluyendo las monografías, los equipos, los reactivos y los
estándares) lo que puede contribuir a la modificación futura de los métodos de
prueba. Los métodos de análisis ya establecidos en la farmacopea, no se describen;
sin embargo, su aplicabilidad requiere la justificación de su adopción. En el caso
de métodos no farmacopeicos, estos deben validarse conforme a sus protocolos
considerando lo indicado en alguna farmacopea reconocida por organismos
reguladores (WHO, 2011).
DOCUMENTACIÓN NECESARIA PARA LA TRANSFERENCIA
DE TECNOLOGÍA.

Cada paso de I + D a la producción debe ser documentado, las tareas asignadas

y las responsabilidades deben ser claras. Es un deber de los departamentos
involucrados, I+D, planeación, producción, aseguramiento de calidad, control
de calidad, asuntos regulatorios el verificar y aprobar la documentación para
todo proceso de transferencia de tecnología.
REPORTE DE DESARROLLO FARMACÉUTICO.

• Perfil del producto: La especificación del producto es toda la información

recopilada que permite la fabricación del medicamento y define los métodos de
fabricación y evaluación de la calidad del producto y es una responsabilidad el
hecho de documentarla (para nuevos productos, el informe de desarrollo puede
utilizarse como parte de este documento).
• Informe sobre el desarrollo: El informe de I+D es el archivo de desarrollo del
medicamento, y el departamento de investigación y desarrollo está a cargo del
mismo. Este informe es un archivo importante para indicar el fundamento de la
calidad por diseño de los medicamentos y especificaciones y métodos de prueba
de los mismos.
PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIÓN DE
EQUIPOS DE PROCESO.
La transferencia de tecnología depende de la organización multidisciplinaria y
al cumplimiento de los Procedimientos Normalizados de Operación (PNO), a
fin de asegurar la reproducibilidad de las acciones ejecutadas.
CONTROL DE CAMBIOS.

La implementación del cambio es esencial para un nuevo producto o cuando se

reformula, en este último caso al pasar de la nueva fórmula con el
procedimiento estamos cambiando uno ya existente, por lo que deben quedar
registrados los cambios donde se ven involucradas las áreas afectadas.
 PROTOCOLO DE TRANSFERENCIA DE TECNOLOGÍA.
Debe enumerar las etapas secuenciales previstas de la transferencia, debiendo incluir:
• Objetivo
• Alcance
• personal clave y sus responsabilidades
• comparación paralela (de materiales, métodos y equipos)
• las etapas de la transferencia (con evidencia documentada de que cada etapa crítica fue completada
satisfactoriamente antes del inicio de la siguiente etapa)
• identificación de los puntos críticos de control
• diseño experimental
• criterios de aceptación de los métodos analíticos, lotes para calificación y lotes de validación del proceso
• control de cambios para cualquier desviación de proceso encontrada
• evaluación del producto final, disposiciones para conservar muestras de retención de principios activos,
productos intermedios y terminados (también puede ser requerida la retención de sustancias de referencia)
MONOGRAFÍA DE MANUFACTURA E INSTRUCTIVO DE
PRODUCCIÓN.
La monografía de manufactura es un documento que especifica las materias
primas con sus cantidades y materiales de envasado, y que incluye una
descripción de los procedimientos y precauciones que deben tomarse para
producir una cantidad específica de un producto acabado, como también las
instrucciones para el proceso y su control (especificaciones por cada operación
unitaria del proceso en caso de que aplique con límites de aceptación),
diagrama de flujo del proceso.
REQUISITOS PARA CONCLUIR UNA TRANSFERENCIA DE
TECNOLOGÍA.

• Reporte de la transferencia de tecnología.

El informe de transferencia de tecnología contiene los datos completos de la
transferencia de tecnología después de la evaluación de las acciones
comprendidas de acuerdo con el plan tecnológico y se evalúan para confirmar
que se cumple con los criterios establecidos.
• Cumplimiento de los requerimientos de la unidad que transfiere y de la
unidad que recibe.
La unidad que recibe debe contar con las instalaciones apropiadas, así como
equipos y personal calificado y debe ser capaz de fabricar el medicamento con la
calidad requerida, mientras que la unidad que transfiere debe proporcionar el
sustento de investigación del nuevo producto así como las capacitaciones
necesarias verificando el proceso de fabricación para asegurar que se lleva de forma
correcta.
• Cumplimiento con los atributos de calidad del producto (certificados
analíticos).
Durante el proceso de transferencia de tecnología, debemos cumplir con los atributos de
calidad del producto tanto en su fase de granel ó semiterminado como del producto terminado,
éstas especificaciones de calidad se establecen previamente y comprenden pruebas
fisicoquímicas y/o microbiológicas, para lo cual se toman muestras del producto en estas etapas
del proceso y el laboratorio de Control de Calidad ó el laboratorio de Desarrollo Analítico
según sea el caso, es el encargado de llevar a cabo éstos análisis de los cuales deriva el
certificado analítico de nuestro producto, que es el documento oficial que certifica que el
medicamento cumple con los parámetros de calidad requeridos
ANÁLISIS DE RIESGO

La NOM 059 SSA1 2015 “Buenas prácticas de fabricación”, establece que la

industria debe contar con un Sistema de gestión de riesgos de calidad que
asegure de forma científica y sistemática las acciones para identificar, mitigar y
controlar las fallas potenciales en los sistemas, operaciones y procesos que
afecten la calidad de los productos (NOM 059, 2015).
La guía Q9 Manejo del Riesgo de Calidad de la Conferencia Internacional de
Armonización (ICH), menciona de forma conceptual a la gestión de riesgos de
calidad como un proceso sistemático para la evaluación, control, comunicación
y revisión de los riesgos para el medicamento, a través del ciclo de vida del
producto.
VALIDACIÓN DEL PROCESO Y
ESTABILIDAD DEL PRODUCTO.
Se debe evitar tanto como sea posible que la transferencia de tecnología del
transmisor al receptor sea solamente entregando la documentación relacionada a la
transferencia de tecnología, se recomienda que ambas partes (transmisor y receptor)
cooperen para implementar capacitaciones en las instalaciones donde se utiliza la
tecnología transferida (FDA, 2005).
La producción es implementada después de los estudios de validación que aseguran
que el proceso es capaz de obtener un producto basado en la fórmula de fabricación
transferida
Al igual que la validación es muy importante realizar los estudios de estabilidad de los lotes
fabricados que son un requisito regulatorio. La estabilidad de los fármacos en las formas de
dosificación, es muy importante desde el punto de vista industrial y legal sanitario.
La NOM 073 SSA de “Estabilidad de fármacos y medicamentos, así como de remedios
herbolarios” vigente define la estabilidad de la siguiente forma: “Es la capacidad de un
fármaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones de calidad
establecidas, en el envase que lo contiene durante su periodo de vida útil” (NOM 073,
2015).
GRACIAS