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MEDICAMENTEUSES
LES ANTIDEPRESSEURS
INTRODUCTION
Du fait de leurs propriétés pharmacodynamiques mais
également pharmacocinétiques d’inhibition enzymatique,
les antidépresseurs sont largement pourvoyeurs
d’interactions médicamenteuses
Interactions d'ordre pharmacologique
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RAPPEL SUR LE PROFIL PK DES ISRS (3)
Sertraline et son métabolite actif desmethylsertraline sont des
substrats de plusieurs CYP
Sertraline inhibe le 2D6 de manière dose-dépendante. A la dose
de 100 mg/jour, la sertraline inhibe uniquement le 2D6.
A des doses >150 mg/jour, l’inhibition de 2D6 devient
puissante et un inhibiteur modéré de 2B6 et 2C19 et un faible
inhibiteur de 1A2 et 3A4.
La sertraline est le seul inhibiteur spécifique et puissant de
l’UGT 1A4, à 25 mg/jour la sertraline double la dose de la
Lamotrigine.
La sertraline est un inhibiteur de de P-gp
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DULOXETINE
La Duloxetine est un inhibiteur puissant de recaptage de la
sérotonine et de la noradrénaline.
Elle est indiquée comme antidépresseur, comme traitement de
la neuropathie diabétique, contre l’incontinence urinaire,
contre l’anxiété et la fibromyalgie.
Les études ont montré que la duloxetine peut augmenter les
effets des benzodiazépines, mais pas l’alcool ou la
coumarine.
Duloxetine 2*60 mg/jour est un inhibiteur modéré du
CYP2D6, intermédiaire entre la paroxetine et la sertraline.
La paroxétine est un inhibiteur puissant du CYP2D6.
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1A2 2C9/C19 2D6 3A4
IMIPRANIQUES:
IIaires ++ ++
III aires ++ ++
ISRS:
Fluoxetine PROZAC ++ ++ +++ +++
Fluvoxamine +++ +++ + +++
Paroxetine PAXIL ++ + +++ ++
Sertraline ZOLOFT + ++ + ++
S- citalopram CIPRALEX + + + +
AUTRES
Mirtazapine REMERON + + + +
Nefazodone SERZONE + + + +++
Venlafaxine EFFEXOR + + + +
INHIBITION ENZYMATIQUE
+ , ++, +++ : risque d’inhibition minime, modéré , élevé
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substrats inhibiteurs inducteurs
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ISRS – EFFETS INDÉSIRABLES
Différents
types d’interactions :
Syndrome sérotoninergique
Modulation de l’activation enzymatique
ISRS abaissent le seuil convulsivant qui dépend de
facteurs endogènes et exogènes (fièvre,
médicaments: NLP, ADT imipraminiques, AD
atypiques, tramadol, lactamines, théophylline,
quinolones, anticancéreux) l’association à
d’autres médicaments qui abaissent le seuil
convulsivant expose à des crises convulsives
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HYPONATRÉMIE - SAIGNEMENT
ISRS provoquent une hyponatrémie dosage biologique de
la natrémie quand ils sont associés aux médicaments
hyponatrémiants: diurétiques, venlafaxine, carbamazépine,
lamotrigine,sulfamides hypoglycémiants, IEC, IPP, AINS,
théophylline
ISRS provoquent des saignements (trouble fonctionnel
plaquettaire) comme effet indésirable potentialisation de
l’effet antiagrégant plaquettaire de l’aspirine, AINS ,
antiagrégants plaquettaires.
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SYNDROME SÉROTONINERGIQUE
Le syndrome sérotoninergique est dû à une hyperstimulation du système
sérotoninergique suite à l'action combinée de deux mécanismes, plus rarement un
seul, qui augmentent la sérotonine disponible dans la synapse.
Les symptômes sont de nature cognitive et comportementale, ou bien une
atteinte du système nerveux autonome et neuromusculaire.
on observe au moins trois des signes suivants :
confusion-hypomanie,
agitation, myoclonies,
hyperréflexie,
sueurs abondantes,
frissons,
tremblements,
diarrhée,
incoordination motrice,
fièvre
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Les symptômes phares sont la myoclonie et l'hyperréflexie.
ISRS
Syndrome
sérotoninergique :
IMAO = contre-indication absolue
IMAO+ ISRS la concentration cérébrale de la 5HT
Tricycliques la concentration de citalopram,
sertraline
Buspirone
Triptans = contre indication absolue
Lithium
Tramadol
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Millepertuis
ISRS
Action sur CYP :
Index thérapeutique large
Modulation de leur métabolisme peu significative
au niveau clinique
Action par modulation du métabolisme d’autres
traitements
Particulièrement chez le sujet âgé :
Polymédication
Métabolisme ralenti
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+++ Fluoxétine, Paroxétine, Fluvoxamine
FLUOXETINE
↑taux de Tricycliques x 2 à 4 Réduction de la
posologie
Toxicitédes ATC : atropinique, sédation…
D’autant que Fluoxétine = ½ vie longue
↑ taux de phénytoïne
↑ taux de bêta-bloquants (métoprolol, propranolol)
Bradycardie, hypotension orthostatique, syncope
↑ taux de Warfarine (AVK)
INR à surveiller ++
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FLUOXETINE
↑ taux d’inhibiteurs calciques (vérapamil, nifédipine)
Toxicité : œdèmes, nausées, tr. conduction
Médicaments à index thérapeutique faible
Cyclosporine
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FLUVOXAMINE
↑ Tricycliques x 4 ↓ la dose
Toxicité
↑ Mirtazapine x 3 à 4
↑ Haldol x 2 à 4
Sd extra-pyramidal
↑ Clozapine x 5 à 10
Toxicité ++
↑ Olanzapine x 2
↑ BZD (Diazepam, Alprazolam)
INR à surveiller ++
↑ Propranolol x 5
Bradycardie, syncope
↑ Méthadone x 30 à 50%
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PAROXETINE
↑ Tricycliques (désipramine x 3 à 4)
↑ taux de NLP classiques (perphenazine)
Sd extrapyramidal
↑ Risperidone avec fraction active x 45%
Sd extrapyramidal
2 études contradictoires pour la Clozapine
Interaction faible ou non significative pour les anti-
épileptiques et les AVK
paroxétine est métabolisée par la COMT éviter
l’association à l’entacapone (ICOMT associé à la L
DOPA) risque de crises hypertensives 20
SERTRALINE
Bon profil d’interaction
↑ modérée Clozapine et Olanzapine (non
significative)
Pas d’altération significative des taux de BZD ou
d’antiépileptiques
↑ faible Warfarine (TP ↑ de 9%)
Méthadone
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AUTRES ANTIDEPRESSEURS
VENLAFAXINE:
IRSNR, métabolisé par CYP2D6 desvenlafaxine
faible inhibiteur du CYP2D6
effets indésirables CV: HTA, tachycardie, allongement de l’intervalle
QT, troubles du rythme cardiaque surdosage conséquences graves
Risque de syndrome sérotoninergique :
IMAO, Lithium, Triptans, Millepertuis, etc…
sédation:
Rifampicine
Erythromycine
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Antirétroviraux
NEFAZADONE - TRAZODONE
Bloque les recepteurs 5HT2 et inhibite la recapture de la serotonine
Syndrome serotoninergique :paroxetine , IMAO
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ETHNIC VARIABILITY FOR SELECTED
CYP
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ROLE OF P-GP AND OTHER DRUG TRANSPORTERS
IN PSYCHOTROPIC TREATMENT
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CHANGES IN PHARMACOKINETIC
VARIABLES AND TREATMENT
OUTCOMES
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CHANGES IN PHARMACOKINETIC
VARIABLES AND TREATMENT
OUTCOMES
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OBSERVED CHANGES IN PHARMACOKINETIC
VARIABLES AND TREATMENT OUTCOMES
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